【正文】 溶菌酶和殺菌性蛋白構(gòu)成。非特異性免疫機(jī)制（一）屏障結(jié)構(gòu)： ：①阻擋和排除病原微生物的作用② 可分泌多種殺菌物質(zhì)③正常菌群的拮抗作用 ： 阻擋病原體及其毒性產(chǎn)物從血流進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。深部真菌感染主要由致病性外源性真菌引起。 ◆病毒感染非容許細(xì)胞或半容許細(xì)胞，復(fù)制較慢或僅表達(dá)部分基因，不引起細(xì)胞死亡。 ◆ 慢性感染(chronic infection)經(jīng)急性或隱性感染后，病毒持續(xù)存在于 機(jī)體血液或組織中，經(jīng)常或間斷地排出體外；發(fā)病進(jìn)展緩慢。 產(chǎn)道傳播：巨細(xì)胞病毒、乙型肝炎病毒、單純皰疹病毒等。二、病毒感染的傳播方式 (horizontal transmission)病毒在人群個(gè)體間的傳播。與人類惡性腫瘤有關(guān)的病毒 人乳頭瘤病毒宮頸癌 皰疹病毒II型宮頸癌乙型肝炎病毒肝癌 EB病毒鼻咽癌，惡性淋巴瘤人T細(xì)胞白血病病毒I型白血病 (二)、病毒感染的免疫病理作用 免疫病理?yè)p傷—通過(guò)誘發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)，致組織器官損傷。⑤膿毒血癥(pyemia)：化膿性細(xì)菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過(guò)血流擴(kuò)散至宿主體的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。1）局部感染(local infection )： 致病菌侵入宿主體后，局限在一定部位生長(zhǎng)繁殖引起病變。（二）、顯性感染(apparent infection) 當(dāng)宿主體抗感染的免疫力較弱，或侵入的致病菌數(shù)量較多、毒力較強(qiáng)，以致機(jī)體的組織細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能也發(fā)生改變，出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征。 v性傳播：淋?。幻范?；鉤體病。 ?毒性弱。與細(xì)菌的致病性密切相關(guān)。 *非病原菌（nonpathogen）：不能造成宿主致病的細(xì)菌。三、 變異性與抵抗力 變異性形態(tài)，致病性。 （1）脂溶劑：乙醚、氯仿、去氧膽酸鹽、陰離子去污劑等能使包膜病毒的包膜破壞溶解，病毒失去吸附能力而滅活。輔助病毒(helper virus)：與缺陷病毒同時(shí)感染細(xì)胞時(shí)，能夠彌補(bǔ)缺陷病毒的不足，使之復(fù)制出完整病毒。 細(xì)胞裂解，病毒釋放裸露的病毒 病毒出芽，游離于細(xì)胞外包膜病毒 某些病毒基因組復(fù)制完成后，并不進(jìn)行組裝，而是將其核酸（DNA）整合到宿主染色體中，隨宿主染色體一起復(fù)制，引起宿主細(xì)胞功能的改變。病毒體中含有RNA的RNA聚合酶，從侵入鏈轉(zhuǎn)錄出mRNA，翻譯出病毒結(jié)構(gòu)蛋白和酶，同時(shí)又可做為模板，在依賴RNA的RNA聚合酶作用下合成子代負(fù)鏈RNA。又可分為：病毒RNA的鹼基序列與mRNA完全相同者，稱為正鏈RNA病毒。由于病毒基因組的類型不同，故其病毒基因的轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)合成的方式也不同。★ 在宿主細(xì)胞溶酶體酶的作用下，衣殼蛋白溶解. 如：脊髓灰質(zhì)炎病毒。 病毒受體是影響病毒宿主特異性和組織嗜性的主要決定因素。二、病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成及功能結(jié) 構(gòu) 化學(xué)組成 功能 核心 核酸(DNA或RNA) 病毒復(fù)制 （雙鏈/單鏈） 決定病毒的特性 （線型/環(huán)型） 具有感染性（感染性核酸） （連續(xù)/分節(jié)段） 保護(hù)核酸 衣殼 蛋白質(zhì) 具有抗原性 與病毒的致病性有關(guān) 維持病毒的形狀195。遲緩期：細(xì)菌的適應(yīng)階段。 188。 185。重要的致病物質(zhì)。 四、細(xì)菌的理化性狀與新陳代謝（一）、細(xì)菌的能量代謝 發(fā)酵：以有機(jī)物為受氫體的生物氧化過(guò)程。 芽孢一般只在動(dòng)物體外才形成。如:霍亂弧菌（三）、菌毛（pilus）許多G菌和少數(shù)G+菌菌體表面存在著一種比鞭毛更細(xì)、 更短而直硬的絲狀物。 ：多糖；多肽；透明質(zhì)酸。耐藥性. :細(xì)菌細(xì)胞質(zhì)中含有多種顆粒，大多為儲(chǔ)藏的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，包括糖原、淀粉等多糖、脂類、磷酸鹽等。 （ribosome）:細(xì)菌合成蛋白質(zhì)的場(chǎng)所，游離存在于細(xì)胞質(zhì)中，每個(gè)細(xì)菌體內(nèi)可達(dá)數(shù)萬(wàn)個(gè)。 革蘭氏陽(yáng)性菌→原生質(zhì)體。 Ⅲ.特異多糖(specific polysaccharide)：由數(shù)個(gè)至數(shù)十個(gè)低聚糖重復(fù)單位 組成的多糖鏈。 膜磷壁酸與細(xì)胞膜外層上的糖脂共價(jià)結(jié)合。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（衛(wèi)生部規(guī)劃教材 第6版）電子教案第一章 緒 論第一節(jié) 微生物與病原微生物微 生 物: 存在于自然界中，個(gè)體微小，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，肉眼直接看不見(jiàn)，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍，甚至數(shù)萬(wàn)倍才能觀察到的微小生物。 壁磷壁酸通過(guò)磷脂與肽聚糖上的胞壁酸共價(jià)結(jié)合。 Ⅱ.核心多糖(core polysaccharide)：位于脂質(zhì)A的外層，有種屬特異性。 細(xì)菌細(xì)胞壁的肽聚糖結(jié)構(gòu)受到理化或生物因素的作用被破壞或合成被抑制后，在高滲環(huán)境下，仍可生存。（三）、細(xì)胞質(zhì)（cytoplasm） 內(nèi)含核糖體、質(zhì)粒、胞質(zhì)顆粒等許多重要結(jié)構(gòu)。 毒素。 粘液層(slime layer)邊界不明顯且易被洗脫者。 (3)致病性：有些細(xì)菌的鞭毛與致病性有關(guān)。：具多層膜結(jié)構(gòu) ： (1) 芽孢的形成細(xì)菌形成芽孢的能力是由菌體內(nèi)的芽孢基因決定的。 4. 細(xì)菌芽孢抵抗力強(qiáng)的原因： 芽孢含水量少，蛋白質(zhì)受熱后不易變性；芽孢具有多層致密的厚膜，理化因 素不易進(jìn)入；芽孢的核心和皮質(zhì)中含有吡啶二羧酸，DAP與Ca 2+結(jié)合生成的鹽能提高芽孢中各酶的熱穩(wěn)定性。 內(nèi)毒素—G 菌細(xì)胞壁脂多糖，菌體死亡崩解后游 離出來(lái)。 (2)氫離子濃度（pH）：pH ~ (3)溫 度：37℃ (4)氣 體：不同的細(xì)菌對(duì)氣體的需求有所差異。如葡萄球菌。（2）.細(xì)菌群體的生長(zhǎng)繁殖：細(xì)菌生長(zhǎng)曲線 192。生成芽孢、外毒素、抗生素等代謝產(chǎn)物。 能通過(guò)細(xì)菌濾器；離心沉降：5~10萬(wàn)轉(zhuǎn)/分。 如果沒(méi)有受體，也沒(méi)有與受體有關(guān)的病毒附著系 統(tǒng)，就不可能發(fā)生感染，或感染效能大大降低。不同病毒脫殼的方式各異： ★外殼留在宿主細(xì)胞外，如：噬菌體。 E 轉(zhuǎn)錄早期mRNA，翻譯合成早期蛋白（病毒進(jìn)行生物合成所需要的酶） ②晚期合成：9病毒子代核酸的復(fù)制9 病毒基因組轉(zhuǎn)錄、翻譯 9 產(chǎn)生病毒結(jié)構(gòu)蛋白。單股RNA病毒的復(fù)制RNA病毒核酸多為單股，病毒全部遺傳信息均含在RNA中。B. 負(fù)鏈RNA病毒的復(fù)制 流感病毒、副流感病毒、狂犬病毒和腮腺炎病毒等有囊膜病毒屬于這一范疇。 DNA病毒的核衣殼在核內(nèi)裝配； RNA 病毒的核衣殼在胞質(zhì)內(nèi)裝配 釋放組裝完畢的病毒顆粒，以不同方式從宿主細(xì)胞中釋放出去。 235。 （3）射線：X射線、γ射線和紫外線都能滅活病毒。一、真菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)單細(xì)胞真菌：圓形或橢圓形多細(xì)胞真菌：結(jié)構(gòu)：菌絲(hypha)和孢子(spore)二、真菌的繁殖與培養(yǎng) ： 無(wú)性繁殖 有性繁殖 繁殖體：菌絲；孢子 ： 溫度：2228 ℃； 培養(yǎng)基：sarbouraud培養(yǎng)基；pH: 菌落：酵母型菌落；類酵母型菌落；絲狀菌落。 *病原菌（pathogen）： 能使宿主致病的細(xì)菌。 粘附素:使細(xì)菌粘附在敏感細(xì)胞的表面，利于細(xì)菌的定植、繁殖。 ?分子結(jié)構(gòu)為AB模式 (endotoxin) ? 菌體破裂后才釋放出來(lái)。 v皮膚傳播：氣性壞疽；化膿性感染。 隱性感染后，機(jī)體?？色@得足夠的特異性免疫力，能夠抗御相同致病菌的再次感染。2. 按感染部位不同分為：局部感染；全身感染。m敗血癥(septicemia)：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身性中毒癥狀。:病毒的核酸全部或部分結(jié)合到宿主細(xì)胞染色體DNA中： 可造成染色體整合處基因的失活、附近基因激活等現(xiàn)象； 可使細(xì)胞增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化。如：人類免疫缺陷 病毒對(duì)CD4+細(xì)胞具有強(qiáng)的親和性和殺傷性,使其數(shù)量大量減少,細(xì)胞免疫功能低下。 胎盤(pán)傳播：風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、人類免疫缺陷病毒等。但不一定持續(xù)增殖和持續(xù)引起癥狀。 ◆病毒基因組整合在宿主基因組中，與細(xì)胞長(zhǎng)期共存。 如：白色念珠菌。 依氧殺菌系統(tǒng)：需要分子氧的參與通過(guò)氧化酶的作用，使分子氧活化成為多種活性氧中介物（reactive oxygen intermediate, ROI），直接作用于微生物.通過(guò)髓過(guò)氧化物（myeloperoxidase,MPO）和 鹵化物的協(xié)同而殺滅微生物。組織損傷： 吞噬細(xì)胞在吞噬過(guò)程中，溶酶體釋放的多種水解酶也破壞鄰近的正常組織細(xì)胞，造成組織損傷。人類的多數(shù)致病菌屬胞外菌，如葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌 等。 抗毒素只能與游離的外毒素結(jié)合才有中和作用。活化的單核－巨噬細(xì)胞產(chǎn)生活性氧中介物（ROI）、活性氮中介物（RNI）的能力增強(qiáng)，尤其是大量一氧化氮（NO）的產(chǎn)生，使之能有效殺傷多種胞內(nèi)菌 2． 細(xì)胞免疫 ： 因?yàn)樘禺愋钥贵w不能進(jìn)入胞內(nèi)發(fā)揮作用，抗胞內(nèi)菌感染的免疫主要是以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫。2‘5’A 合成酶可導(dǎo)致病毒mRNA的降解，阻斷轉(zhuǎn)錄。（4）種屬特異性：受種屬特異性的限制，一般在同種細(xì)胞中活性高，對(duì)異種細(xì)胞無(wú)活性。 可通過(guò)多種途徑被活化，其中IFNγ對(duì)NK細(xì)胞的激活作用尤為重要。（2） 血凝抑制抗體（haemagglutination inhibition antibodies , HIAb）： 表面含有血凝素的病毒，可刺激機(jī)體產(chǎn)生血凝抑制抗體。 第四節(jié) 抗真菌免疫 非特異性免疫 構(gòu)成機(jī)體非特異性抗真菌免疫因素主要有：(1) 皮膚粘膜屏障：(2) 吞噬細(xì)胞： 2. 特異性免疫(1)細(xì)胞免疫： Th1細(xì)胞免疫應(yīng)答在抗深部真菌（如白假絲酵母菌、隱球菌）感染中起重要作用 。不可遺傳。3）.可自行丟失與消除。 穿入：噬菌體核酸進(jìn)入宿主細(xì)胞的過(guò)程。 轉(zhuǎn)位因子： （insertion sequence IS） （transposon Tn） ：是一些具有轉(zhuǎn)座功能的溶原性噬菌體。 暗修復(fù)：切除修復(fù)由核酸內(nèi)切酶將損傷的片段切除，再DNA聚合酶、 連接酶等的作用下，將缺少的部分補(bǔ)齊。 (conjugation)：細(xì)菌通過(guò)性菌毛，將遺傳物質(zhì)從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌的過(guò)程。 ? 靜默突變未引起表型改變的突變。二． 分布: 表6－1 （了解）三． 正常菌群的生理作用1． 生物拮抗(antagonism)：拮抗作用的機(jī)制主要是：①競(jìng)爭(zhēng)黏附作用使外來(lái)致病菌不能定植。第四節(jié) 醫(yī)院內(nèi)感染醫(yī)院感染(hospital infection)指包括醫(yī)院內(nèi)各類人群的感染。無(wú)菌操作： 防止細(xì)菌進(jìn)入人體或其他物品的操作技術(shù)。濕熱的穿透力比干熱大。殺菌機(jī)制：作用于DNA, 形成胸腺嘧啶雙聚體,干擾DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。 干擾細(xì)菌的酶系統(tǒng)和代謝: 如氧化劑、重金屬鹽類。二、 血清學(xué)診斷已知抗原檢測(cè)血清中未知抗體。 人工主動(dòng)免疫 將疫苗及類毒