【正文】 二、 血清學(xué)診斷已知抗原檢測血清中未知抗體。殺菌機(jī)制：作用于DNA, 形成胸腺嘧啶雙聚體,干擾DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。無菌操作： 防止細(xì)菌進(jìn)入人體或其他物品的操作技術(shù)。二． 分布: 表6－1 （了解）三． 正常菌群的生理作用1． 生物拮抗(antagonism)：拮抗作用的機(jī)制主要是：①競爭黏附作用使外來致病菌不能定植。 (conjugation)：細(xì)菌通過性菌毛，將遺傳物質(zhì)從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌的過程。 轉(zhuǎn)位因子： （insertion sequence IS） （transposon Tn） ：是一些具有轉(zhuǎn)座功能的溶原性噬菌體。3）.可自行丟失與消除。 第四節(jié) 抗真菌免疫 非特異性免疫 構(gòu)成機(jī)體非特異性抗真菌免疫因素主要有：(1) 皮膚粘膜屏障：(2) 吞噬細(xì)胞： 2. 特異性免疫(1)細(xì)胞免疫： Th1細(xì)胞免疫應(yīng)答在抗深部真菌（如白假絲酵母菌、隱球菌）感染中起重要作用 。 可通過多種途徑被活化，其中IFNγ對NK細(xì)胞的激活作用尤為重要。2‘5’A 合成酶可導(dǎo)致病毒mRNA的降解，阻斷轉(zhuǎn)錄。 抗毒素只能與游離的外毒素結(jié)合才有中和作用。組織損傷： 吞噬細(xì)胞在吞噬過程中，溶酶體釋放的多種水解酶也破壞鄰近的正常組織細(xì)胞，造成組織損傷。 ◆病毒基因組整合在宿主基因組中，與細(xì)胞長期共存。 胎盤傳播：風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、人類免疫缺陷病毒等。:病毒的核酸全部或部分結(jié)合到宿主細(xì)胞染色體DNA中： 可造成染色體整合處基因的失活、附近基因激活等現(xiàn)象； 可使細(xì)胞增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化。2. 按感染部位不同分為：局部感染；全身感染。 v皮膚傳播：氣性壞疽；化膿性感染。 粘附素:使細(xì)菌粘附在敏感細(xì)胞的表面，利于細(xì)菌的定植、繁殖。一、真菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)單細(xì)胞真菌：圓形或橢圓形多細(xì)胞真菌：結(jié)構(gòu)：菌絲(hypha)和孢子(spore)二、真菌的繁殖與培養(yǎng) ： 無性繁殖 有性繁殖 繁殖體：菌絲；孢子 ： 溫度：2228 ℃； 培養(yǎng)基：sarbouraud培養(yǎng)基；pH: 菌落：酵母型菌落；類酵母型菌落；絲狀菌落。 235。B. 負(fù)鏈RNA病毒的復(fù)制 流感病毒、副流感病毒、狂犬病毒和腮腺炎病毒等有囊膜病毒屬于這一范疇。 E 轉(zhuǎn)錄早期mRNA，翻譯合成早期蛋白（病毒進(jìn)行生物合成所需要的酶） ②晚期合成：9病毒子代核酸的復(fù)制9 病毒基因組轉(zhuǎn)錄、翻譯 9 產(chǎn)生病毒結(jié)構(gòu)蛋白。 如果沒有受體，也沒有與受體有關(guān)的病毒附著系 統(tǒng)，就不可能發(fā)生感染，或感染效能大大降低。生成芽孢、外毒素、抗生素等代謝產(chǎn)物。如葡萄球菌。 內(nèi)毒素—G 菌細(xì)胞壁脂多糖，菌體死亡崩解后游 離出來。：具多層膜結(jié)構(gòu) ： (1) 芽孢的形成細(xì)菌形成芽孢的能力是由菌體內(nèi)的芽孢基因決定的。 粘液層(slime layer)邊界不明顯且易被洗脫者。（三）、細(xì)胞質(zhì)（cytoplasm） 內(nèi)含核糖體、質(zhì)粒、胞質(zhì)顆粒等許多重要結(jié)構(gòu)。 Ⅱ.核心多糖(core polysaccharide)：位于脂質(zhì)A的外層，有種屬特異性。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（衛(wèi)生部規(guī)劃教材 第6版）電子教案第一章 緒 論第一節(jié) 微生物與病原微生物微 生 物: 存在于自然界中，個體微小，結(jié)構(gòu)簡單，肉眼直接看不見，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍，甚至數(shù)萬倍才能觀察到的微小生物。 Ⅲ.特異多糖(specific polysaccharide)：由數(shù)個至數(shù)十個低聚糖重復(fù)單位 組成的多糖鏈。 （ribosome）:細(xì)菌合成蛋白質(zhì)的場所，游離存在于細(xì)胞質(zhì)中，每個細(xì)菌體內(nèi)可達(dá)數(shù)萬個。 ：多糖；多肽；透明質(zhì)酸。 芽孢一般只在動物體外才形成。重要的致病物質(zhì)。 188。195。 病毒受體是影響病毒宿主特異性和組織嗜性的主要決定因素。由于病毒基因組的類型不同，故其病毒基因的轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)合成的方式也不同。病毒體中含有RNA的RNA聚合酶，從侵入鏈轉(zhuǎn)錄出mRNA，翻譯出病毒結(jié)構(gòu)蛋白和酶，同時又可做為模板，在依賴RNA的RNA聚合酶作用下合成子代負(fù)鏈RNA。輔助病毒(helper virus)：與缺陷病毒同時感染細(xì)胞時，能夠彌補(bǔ)缺陷病毒的不足，使之復(fù)制出完整病毒。三、 變異性與抵抗力 變異性形態(tài)，致病性。與細(xì)菌的致病性密切相關(guān)。 v性傳播：淋??；梅毒；鉤體病。1）局部感染(local infection )： 致病菌侵入宿主體后，局限在一定部位生長繁殖引起病變。與人類惡性腫瘤有關(guān)的病毒 人乳頭瘤病毒宮頸癌 皰疹病毒II型宮頸癌乙型肝炎病毒肝癌 EB病毒鼻咽癌，惡性淋巴瘤人T細(xì)胞白血病病毒I型白血病 (二)、病毒感染的免疫病理作用 免疫病理損傷—通過誘發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)，致組織器官損傷。 產(chǎn)道傳播：巨細(xì)胞病毒、乙型肝炎病毒、單純皰疹病毒等。 ◆病毒感染非容許細(xì)胞或半容許細(xì)胞，復(fù)制較慢或僅表達(dá)部分基因，不引起細(xì)胞死亡。非特異性免疫機(jī)制（一）屏障結(jié)構(gòu)： ：①阻擋和排除病原微生物的作用② 可分泌多種殺菌物質(zhì)③正常菌群的拮抗作用 ： 阻擋病原體及其毒性產(chǎn)物從血流進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。(三)自然殺傷細(xì)胞（natural killer , NK）： NK細(xì)胞無需抗原預(yù)先刺激，不受MHC限制，就可直接殺傷病毒感染的靶細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，在早期抗感染免疫和免疫監(jiān)視中起重要作用。因此應(yīng)盡可能早期、足量 使用抗毒素。蛋白激酶PKR使病毒多肽鏈的合成受阻，抑制病毒蛋白的合成，抑制病毒增殖。 二．特異性免疫 （一）體液免疫 中和性抗體可中和游離的病毒體，主要對再次入侵的病毒體有預(yù)防作用。(2)體液免疫 深部真菌感染可刺激抗體產(chǎn)生相應(yīng)抗體。4）.可在細(xì)菌間轉(zhuǎn)移。 三、 細(xì)菌變異的機(jī)制（一）、基因突變 :細(xì)菌遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)發(fā)生突然而穩(wěn)定的改變，導(dǎo)致細(xì)菌性狀的遺傳性變異。 F質(zhì)粒、高頻重組菌（Hfr）、 R質(zhì)粒 的概念 （transduction）：以溫和噬菌體為載體，將供體菌的一段DNA轉(zhuǎn)移到受體菌內(nèi)，是受體菌活的性的性狀。②產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物，有些菌可產(chǎn)生H2O2而殺傷其他細(xì)菌③營養(yǎng)競爭作用2． 營養(yǎng)作用：如大腸埃希菌產(chǎn)生維生素K和維生素B族。第一節(jié) 物理消毒滅菌法一、熱力滅菌法 高溫對細(xì)菌有明顯的致死作用蛋白質(zhì)變性；核酸斷裂。殺菌作用特點(diǎn)：穿透力弱，用于空氣消毒和物體表面消毒。血清學(xué)診斷方法有多種：如：凝集試驗 中和試驗 ELISA 等。4. 病原菌抗原的檢測（detection of bacterial antigens）:簡便快速的診斷方法：如 免疫標(biāo)記技術(shù)： 免疫熒光法 ( IF )，酶免疫測定（EIA），放射免疫測定 等5. 其他檢測方法： 如分子生物學(xué)方法檢測細(xì)菌核酸： PCR ，核酸雜交。二、輻射殺菌法紫外線殺菌 波長200~300nm的紫外線有殺菌作用， 其中以265~266nm最強(qiáng)。無菌(asepsis)： 不存在任何活的微生物。正常微生物群中以細(xì)菌為主，故也通稱為正常菌群（normal flora）。 感受態(tài)一般出現(xiàn)在細(xì)菌對數(shù)生長期的后期，持續(xù)時間約3~4小時。不斷改變它們在基因組中的位置,能從一個基因組轉(zhuǎn)移到另一個基因組中。2）.編碼的基因產(chǎn)物賦予細(xì)菌某些性狀特征。 免疫調(diào)節(jié)活性：增強(qiáng)NK 細(xì)胞 、MФ活性 ；增強(qiáng)MHCI類分子表達(dá) ；（二）NK細(xì)胞 能非特異殺傷受病毒感染的細(xì)胞，在感染早期發(fā)揮重要的作用?？共《镜鞍祝ˋVP ）是一類酶類，主要包括2‘5’A 合成酶和蛋白激酶（protein kinase R,PKR）。 (4) 中和細(xì)菌外毒素：以外毒素為主要毒力因子的細(xì)菌（如破傷風(fēng)桿菌），抗毒素起主要保護(hù)作用。 不完全吞噬造成細(xì)菌的擴(kuò)散。 ◆病毒存在于受保護(hù)部位或病毒發(fā)生變異，逃避宿主免疫作用。 (vertical transmission)病毒經(jīng)胎盤或產(chǎn)道由親代傳播給子代的方式。(apoptosis):有些病毒感染細(xì)胞后，病毒可直接或由病毒編碼蛋白間接作為誘導(dǎo)因子誘發(fā)細(xì)胞凋亡。 如：結(jié)核分支桿菌；麻風(fēng)桿菌。（二）、傳播方式與途徑 v呼吸道傳播：肺結(jié)核；百日咳；軍團(tuán)病 v消化道傳播：菌??；傷寒；霍亂；食物中毒。 莢膜: 具有抗吞噬和阻撓殺菌物質(zhì)的作用。 真菌細(xì)胞高度分化，有核膜和核仁，胞質(zhì)內(nèi)有完整的細(xì)胞器。容納細(xì)胞(permissive cell) 2).缺陷病毒(defective virus)： 因病毒基因組不完整或發(fā)生嚴(yán)重改變，導(dǎo)致病毒不能復(fù)制出完整的子代病毒。新的子代RNA分子在復(fù)制環(huán)中有三種功能：（1）為進(jìn)一步合成復(fù)制型起模板作用；（2）繼續(xù)起mRNA作用；（3）構(gòu)成感染性病毒RNA。病毒基因編碼轉(zhuǎn)錄、翻譯抑制細(xì)胞代謝的蛋白質(zhì)；病毒 激活細(xì)胞內(nèi)隱伏的對細(xì)胞自身代謝抑制的成分。 在同一感染動物中，存在著各種不同類型的病毒受體。 細(xì)菌的形態(tài)、染色性、生理性狀有所改變。 兼性厭氧菌：兼有需氧呼吸和無氧發(fā)酵兩種功能，在有氧或無氧環(huán)境中都能生長， 但以有氧時生長較好。重要的致病物質(zhì)。 不同細(xì)菌的芽孢形態(tài)、大小、位置有所差異，是鑒別細(xì)菌的指標(biāo)之一。 微莢膜(microcapsule)厚度 μm者。功能： 擴(kuò)大細(xì)胞膜面積；增加酶的含量和能量的產(chǎn)生。是細(xì)菌內(nèi)毒素的毒性和生物學(xué)活性的主要組分，無種屬特異性。微生物的種類 非細(xì)胞型微生物 原核細(xì)胞型微生物 真核細(xì)胞型微生物 核酸（DNA/RNA）非細(xì)胞型微生物 如：病毒（virus） 蛋白質(zhì) 核質(zhì) 原核細(xì)胞型微生物 細(xì)胞膜 細(xì)胞壁 如：細(xì)菌(Bacterium) 衣原體(Chlamydia) 支原體(Mycoplasma) 立克次體(Rickettsia) 螺旋體(Spirochete) 放線菌(Actinomycete) 細(xì)胞核真核細(xì)胞型微生物 細(xì)胞質(zhì) 如：真菌(fungus) 細(xì)胞膜 細(xì)胞器 微生物與人類的關(guān)系 益 參與自然界中C、N、S等元素的循環(huán)。具有種特異性。 沉降系數(shù)為70S（30S+50S）。：在人和動物的體內(nèi)或營養(yǎng)豐富的培養(yǎng)基中易形成。營養(yǎng)缺乏時易形成。 （3）色素 ：有助于鑒別細(xì)菌；水溶性色素；脂溶性色素。專性厭氧菌：缺乏完善的呼吸酶系統(tǒng)，只能在無氧環(huán)境中進(jìn)行發(fā)酵。衰亡期：死菌數(shù)活菌數(shù) ，細(xì)菌形態(tài)顯著改變，生理代謝活動趨于停滯。 對病毒受體的研究及對病毒受體結(jié)合方式的研究對于抗病毒藥物的篩選有重要的指導(dǎo)意義。 雙股DNA病毒的復(fù)制多數(shù)DNA病毒為雙股DNA。（Retrovirus）復(fù)制過程 分二個階段：第一階段，病毒核時進(jìn)入胞漿后，以RNA為模板，在依賴RNA的DNA多聚酶和tRNA引物的作用下，合成負(fù)鏈DNA（即RNA：DNA），正鏈RNA被降解，進(jìn)而以負(fù)鏈DNA為模板形成雙股DNA（即DNA：DNA），轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)，整合成宿主DNA中，成為前病毒。這種有輔助作用 的病毒稱為輔助病毒3. 干擾現(xiàn)象(interference) 當(dāng)兩種病毒感染同一細(xì)胞時，可發(fā)生一種病毒的增殖抑制了另一種病毒的增殖的現(xiàn)象，稱為干擾現(xiàn)象。 抵抗力： 溫度60 ℃ 1h殺滅真菌 化學(xué)消毒劑1%3%石炭酸，%碘酊等。如菌毛； 脂磷壁酸等。 v人畜共患病的傳播：鼠疫；恙蟲病。如癤 、癰等。 由于病毒感染，