【正文】 3）指南是否全面、有伸縮性？是否考慮了患者的接受程度？ 51 臨床經(jīng)濟分析（ clinical economic analysis） （ 1）是否提供了完整的經(jīng)濟分析？從什么角度出發(fā)來考慮成本和效益的？ （ 2）進行比較的干預(yù)措施其臨床效果是否已被確定？ （ 3）經(jīng)濟學(xué)分析的方法是否正確？ 臨床決策分析 (clinical decision analysis) （ 1）研究設(shè)計是否合理，分析結(jié)果是否真實可靠？ （ 2） 是否是對臨床上重要的決策進行了可靠的決策模型分析？模型中所需的各種參數(shù)是否真實可靠？ （ 3）分析是否包括了所有重要的臨床收益和風險？ 52 （一）研究實例概況 1． 題目 米非司酮配伍米索前列醇中止 10周～ 16周妊娠的臨床多中心隨機比較性研究 2． 作者 上海市藥物中止 10周～ 16周妊娠協(xié)作組 3. 發(fā)表雜志 中華婦產(chǎn)科雜志， 1999， 34（ 5）：286271 3．內(nèi)容摘要 （ 1）研究目的 探討米非司酮和米索配伍中止 10周～ 16周妊娠的最佳劑量和最佳給藥途徑。 ,一般可節(jié)省樣本量 30%50%. 3. 試驗設(shè)計更符合臨床實際 26 序貫試驗的局限性 : 單指標 或單個綜合指標的研究 , 當臨床試驗除確定療效外 ,還需要了解副作用時的研究不合適 。 研究對象 (病人 ) 隨機分組 試驗組 對照組 (干預(yù)組 ) 有效 無效 有效 無效 隨訪 隨訪 11 所需參數(shù)： ?、 ?、 ?、 ? 計量資料： ? ? 22?????? ????????n查表法： 公式法： 統(tǒng)計學(xué)書 12 計數(shù)資料： 公式法： ? ?? ? 221222112ppqpqppqn?????? ??? ? 2/21 ppp ??查表法： 統(tǒng)計學(xué)書 13 （ 1）假設(shè)檢驗的類型 差異性假設(shè)檢驗： H0： μt=μc ， H1： μt≠μc 優(yōu)效性檢驗 ： H0： μt ≤μc ， H1： μt μc ?為單側(cè) 非劣效性檢驗： H0： μtμc ≤? ， H1： μtμc ? ?為單側(cè) 等效性檢驗： H0(1)： ∣ μtμc∣ ≥ ? ， （雙向單側(cè)檢驗） H1(1)： ∣ μtμc∣ ? ?為單側(cè) H0(2)： ∣ μtμc∣ ≤ ? ， H1(2)： ∣ μtμc∣ ? ?為單側(cè) 14 計量資料： t 檢驗、 u檢驗、方差分析、秩和檢驗、協(xié)方差分析、多元線性回歸等 分類變量資料： ?2檢驗、 u檢驗、秩和檢驗、 Logistic回歸等 （ 2）統(tǒng)計方法的選擇 15 4. 隨機對照試驗的優(yōu)缺點 優(yōu)點： ? 設(shè)立同期對照組 ? 隨機化分組 ? 有嚴格的診斷、納入和排除標準 ? 盲法的使用 缺點： ? 由于試驗對象的高度選擇性，對結(jié)果的外推受到限制 ? 由于研究設(shè)計嚴格，病人入選有標準并須書寫知情同意書，所以試驗有一定難度 ? 可能出現(xiàn)醫(yī)德問題（對照組和試驗組處理不對等） 16 （二）交叉設(shè)計試驗 （ crossover design trial） 1. 原理 將研究對象 隨機分為試驗組和對照組 ，經(jīng)過一個處理效應(yīng)期和一段洗脫期后，再進行交叉安排，將試驗組和對照組的處理互換，以評價處理措施的效果 17 A藥 A藥 B藥 B藥 6W 2W 6W 沖洗期 V0 V6 V8 V14 設(shè)計的基本模式 18 優(yōu)點 ? 可比性較好 – 每例研究對象先后接受治療組或?qū)φ战M治療，消除了不同個體間的差異 ? 適用于慢性穩(wěn)定或復(fù)發(fā)性疾病，如高血壓和高血脂等 ? 研究對象的人數(shù)可減少一半 19 缺點 ? 應(yīng)用病種范圍受限 ? 需要有一個洗脫期 ? 每一病例的研究期延長一倍 – 不能避免病情和觀察指標的自然波動 – 病人的依從性容易受到影響 – 每階段治療期的長度受到限制 ? 中途退出治療者結(jié)果不能分析 20 （三）序貫試驗 (s