【正文】 3）指南是否全面、有伸縮性？是否考慮了患者的接受程度？ 51 臨床經(jīng)濟(jì)分析（ clinical economic analysis） （ 1）是否提供了完整的經(jīng)濟(jì)分析？從什么角度出發(fā)來考慮成本和效益的？ （ 2）進(jìn)行比較的干預(yù)措施其臨床效果是否已被確定？ （ 3）經(jīng)濟(jì)學(xué)分析的方法是否正確？ 臨床決策分析 (clinical decision analysis) （ 1）研究設(shè)計(jì)是否合理，分析結(jié)果是否真實(shí)可靠？ （ 2） 是否是對(duì)臨床上重要的決策進(jìn)行了可靠的決策模型分析？模型中所需的各種參數(shù)是否真實(shí)可靠？ （ 3）分析是否包括了所有重要的臨床收益和風(fēng)險(xiǎn)？ 52 （一）研究實(shí)例概況 1． 題目 米非司酮配伍米索前列醇中止 10周～ 16周妊娠的臨床多中心隨機(jī)比較性研究 2． 作者 上海市藥物中止 10周～ 16周妊娠協(xié)作組 3. 發(fā)表雜志 中華婦產(chǎn)科雜志， 1999， 34（ 5）：286271 3．內(nèi)容摘要 （ 1）研究目的 探討米非司酮和米索配伍中止 10周～ 16周妊娠的最佳劑量和最佳給藥途徑。 ,一般可節(jié)省樣本量 30%50%. 3. 試驗(yàn)設(shè)計(jì)更符合臨床實(shí)際 26 序貫試驗(yàn)的局限性 : 單指標(biāo) 或單個(gè)綜合指標(biāo)的研究 , 當(dāng)臨床試驗(yàn)除確定療效外 ,還需要了解副作用時(shí)的研究不合適 。 研究對(duì)象 (病人 ) 隨機(jī)分組 試驗(yàn)組 對(duì)照組 (干預(yù)組 ) 有效 無效 有效 無效 隨訪 隨訪 11 所需參數(shù)： ?、 ?、 ?、 ? 計(jì)量資料： ? ? 22?????? ????????n查表法： 公式法： 統(tǒng)計(jì)學(xué)書 12 計(jì)數(shù)資料： 公式法： ? ?? ? 221222112ppqpqppqn?????? ??? ? 2/21 ppp ??查表法： 統(tǒng)計(jì)學(xué)書 13 （ 1）假設(shè)檢驗(yàn)的類型 差異性假設(shè)檢驗(yàn)： H0： μt=μc ， H1： μt≠μc 優(yōu)效性檢驗(yàn) ： H0： μt ≤μc ， H1： μt μc ?為單側(cè) 非劣效性檢驗(yàn)： H0： μtμc ≤? ， H1： μtμc ? ?為單側(cè) 等效性檢驗(yàn)： H0(1)： ∣ μtμc∣ ≥ ? ， （雙向單側(cè)檢驗(yàn)） H1(1)： ∣ μtμc∣ ? ?為單側(cè) H0(2)： ∣ μtμc∣ ≤ ? ， H1(2)： ∣ μtμc∣ ? ?為單側(cè) 14 計(jì)量資料： t 檢驗(yàn)、 u檢驗(yàn)、方差分析、秩和檢驗(yàn)、協(xié)方差分析、多元線性回歸等 分類變量資料： ?2檢驗(yàn)、 u檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)、 Logistic回歸等 （ 2）統(tǒng)計(jì)方法的選擇 15 4. 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的優(yōu)缺點(diǎn) 優(yōu)點(diǎn)： ? 設(shè)立同期對(duì)照組 ? 隨機(jī)化分組 ? 有嚴(yán)格的診斷、納入和排除標(biāo)準(zhǔn) ? 盲法的使用 缺點(diǎn)： ? 由于試驗(yàn)對(duì)象的高度選擇性，對(duì)結(jié)果的外推受到限制 ? 由于研究設(shè)計(jì)嚴(yán)格，病人入選有標(biāo)準(zhǔn)并須書寫知情同意書，所以試驗(yàn)有一定難度 ? 可能出現(xiàn)醫(yī)德問題（對(duì)照組和試驗(yàn)組處理不對(duì)等） 16 （二）交叉設(shè)計(jì)試驗(yàn) （ crossover design trial） 1. 原理 將研究對(duì)象 隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組 ，經(jīng)過一個(gè)處理效應(yīng)期和一段洗脫期后，再進(jìn)行交叉安排，將試驗(yàn)組和對(duì)照組的處理互換，以評(píng)價(jià)處理措施的效果 17 A藥 A藥 B藥 B藥 6W 2W 6W 沖洗期 V0 V6 V8 V14 設(shè)計(jì)的基本模式 18 優(yōu)點(diǎn) ? 可比性較好 – 每例研究對(duì)象先后接受治療組或?qū)φ战M治療，消除了不同個(gè)體間的差異 ? 適用于慢性穩(wěn)定或復(fù)發(fā)性疾病，如高血壓和高血脂等 ? 研究對(duì)象的人數(shù)可減少一半 19 缺點(diǎn) ? 應(yīng)用病種范圍受限 ? 需要有一個(gè)洗脫期 ? 每一病例的研究期延長一倍 – 不能避免病情和觀察指標(biāo)的自然波動(dòng) – 病人的依從性容易受到影響 – 每階段治療期的長度受到限制 ? 中途退出治療者結(jié)果不能分析 20 （三）序貫試驗(yàn) (s