【正文】 頭孢菌素類于 1960年代應(yīng)用于臨床，為目前應(yīng)用最廣的β內(nèi)酰胺類。所以不要為了這個 “結(jié)果不可靠的試驗(yàn)〞去冒生命危險。 為什么青霉素類必須做皮試 ,而頭孢菌素類不必做 ? 參與青霉素抗原 抗體反響的主要半抗原決定簇與次要決定簇早已明確 ? 而頭孢菌素類那么并不明確 ,皮試預(yù)測價值也未肯定 ? 頭孢菌素的主要半抗原決定簇與次要半抗原決定簇至今尚未完全明確。 第三十五頁，共五十五頁。 ADVERSE REACTIONS TO CEPHALOSPORINS N Engl J Med, Vol. 345, No. 11: 801 第二十八頁，共五十五頁。 第一代頭孢菌素 ? 適應(yīng)癥 ? MSS、鏈球菌和肺炎鏈球菌所致的 URTI、 LRTI、 SSTI、 UTI、 BSI、 SIE、骨關(guān)節(jié)感染 ? 流感嗜血桿菌、奇變變形桿菌、大腸埃希菌敏感株所致的 UTI及肺炎等 ? 頭孢唑林常用于預(yù)防 SSI ? 頭孢拉定、頭孢氨芐等口服劑的抗菌作用較頭孢唑林為差 ， 主要適用于治療敏感菌所致的輕癥病例 第十一頁，共五十五頁。 歷史 ? 1945年 7月，意大利科學(xué)家Giuseppe Brotzu自撒丁海沿岸的污水中別離出產(chǎn)頭孢菌素的真菌Cephalosporium acinonium ? 1948年牛津大學(xué) Edward Abraham爵士自該真菌的培養(yǎng)液中別離出幾個抗菌成份 ? 1959年，終于別離到具有抗菌譜廣和耐青霉素酶等特點(diǎn)的第一個頭孢菌素 —頭孢菌素 C 第三頁，共五十五頁。 第三代頭孢菌素 2 ? 對 GNB產(chǎn)生的 β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但對ESBLs及 AmpC酶不穩(wěn)定 ? 無明顯腎毒性 ? 腦膜炎癥時，可透過血腦屏障進(jìn)入腦脊液 第十六頁，共五十五頁。 用藥期間及治療結(jié)束后 72h內(nèi)應(yīng)防止攝入含酒精飲料 第三十頁，共五十五頁。 我國關(guān)于皮試問題現(xiàn)狀和困惑 ? 在 2024年版中華人民共和國藥典 ?臨床用藥須知 ? ? 2024年衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局、總后衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)布的 ?抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原那么 ? ? 明確指出應(yīng)用頭孢菌素類抗生素?zé)o需皮試 , ? 但要求在 “用本品前 ,須詳細(xì)詢問患者先前有否對頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物過敏史〞 第三十七頁，共五十五頁。 ? 此結(jié)果顯然與頭孢菌素尚未明確的、不穩(wěn)定的主要半抗原決定簇和次要決定簇直接相關(guān)。 ? 如所用品種說明書注明 “用前應(yīng)做皮試或做皮試為宜〞者 ,必須照做。而 351例青霉素皮試陰性患者中，僅 2例〔 ％〕發(fā)生反響。 REPORTED PROTOCOLS FOR INTRAVENOUS DESENSITIZATION TO CEPHALOSPORINS. 第五十一頁，共五十五頁。 頭孢菌素在青霉素過敏患者中的應(yīng)用 ? 由于青霉素類與頭孢菌素類分子結(jié)構(gòu)中均含有 β內(nèi)酰胺環(huán)，因此存在交叉過敏可能 ? 雖然已有報告稱交叉反響發(fā)生率超過 10％，但在解釋該數(shù)據(jù)時須慎重，因系回憶性研究結(jié)果，青霉素過敏反響并非由皮膚試驗(yàn)證實(shí)，而且至少局部反響可能系非免疫介導(dǎo) ? 根據(jù)較少病例得到的數(shù)據(jù)提示，青霉素皮試陽性的患者發(fā)生頭孢菌素過敏反響的危險性增加 ? 某篇綜述總結(jié)了 11項在有青霉素過敏史的患者中使用頭孢菌素的資料，綜合數(shù)據(jù)顯示 135例青霉素皮試陽性的患者中 6例〔 ％〕對頭孢菌素發(fā)生反響；而 351例青霉素皮試陰性患者中，僅 2例〔 ％〕發(fā)生反響 N Engl J Med 2024； 354： 6019 第四十四頁，共五十五頁。在美國 ,每年至少有300人因此而死亡。6 february 9, 2024 第三十三頁，共五十五頁。 口服頭孢菌素 ? 第一代：頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐 ? 第二代：頭孢呋辛酯、頭孢克洛、頭孢丙烯 ? 第三代：頭孢克肟、頭孢特侖酯、頭孢他美酯、頭孢布烯、頭孢地尼、頭孢泊肟酯、頭孢托侖酯 ? 頭孢地尼和頭孢泊肟酯對大多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌的活性遜于其它品種 ? 頭孢布烯對肺炎鏈球菌作用最差 ? 頭孢地尼對 GPC活性最強(qiáng)，頭孢泊肟酯、頭孢托侖酯次之，其他抗菌作用均差 ? 口服頭孢菌素的適應(yīng)證分別同注射劑，但不宜用于重癥感染 第二十二頁，共五十五頁。 作用機(jī)制 ? 頭孢菌素的作用機(jī)制與青霉素相同，主要通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁主要成分 肽聚糖的合成發(fā)揮抗菌作用。 257:106473 第六頁，共五十五頁。 ceftaroline fosamil (PPI0903, TAK599) ? 新一代頭孢菌素 ? 對 MRSA， MDRSP和 GNB均具抗菌活性 ? II期臨床試驗(yàn)與萬古霉素比較治療 cSSSI