【正文】 WTO調(diào)查：中國(guó)住院患者抗菌藥使用率高達(dá) 80%，其中用廣譜抗生素和聯(lián)合使用兩種抗生素以上的占 58%〔國(guó)際僅 30%〕。 〔二〕、不良反響的防治根本原那么 要嚴(yán)格選用藥品的適應(yīng)癥，不要濫用藥物，因?yàn)槊恳环N抗菌藥物應(yīng)用后均可發(fā)生毒性反響或過(guò)敏反響；非處方藥〔 OCT藥〕亦存在潛在的不良反響，只是平安性有一定差異而已。 氟喹諾酮類(lèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反響的比率： 氟羅沙星 ＞曲伐沙星＞格帕沙星＞諾氟沙星＞司氟沙星＞環(huán)丙沙星＞依諾沙星＞氧氟沙星＞倍氟沙星＞左氧氟沙星 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)引起驚厥： 環(huán)丙沙星＞氧氟沙星＞左氧氟沙星 該驚厥可用安定對(duì)抗〔 2024. 第四十八頁(yè)，共六十五頁(yè)。 肝、腎損害： 黃疸、肝功能減退、嚴(yán)重者急性肝壞死 結(jié)晶尿、血尿、管型尿。腎功能不全者因能加重氮質(zhì)血癥使尿毒癥加重。2 微球蛋白，管型及溶酶體水解酶等〕 毒性：新霉素 ≥慶大霉素 ≥妥布霉素 ≥阿米卡星 ≥替米星 鏈霉素 發(fā)生率：慶大霉素 2%10% 阿米卡星 %% 有報(bào)告，慶大霉素、阿米卡星、西索米星腎毒性未見(jiàn)差異，約 10%。 二、常用抗菌藥的主要不良反響 〔一〕 223。內(nèi)酰胺類(lèi) 1. 青霉素類(lèi)： 臨床表現(xiàn)： 過(guò)敏反響〔皮疹、藥熱、過(guò)敏性休克等，以皮疹最常見(jiàn)〕 皮疹：氨芐西林〔 10%~20%〕 過(guò)敏性休克：青霉素〔 %~%), 病死 率 5% ~10% 胃腸道：常見(jiàn)于口服制劑，如腹瀉、惡心、嘔吐等。 第十七頁(yè)，共六十五頁(yè)。禁用四環(huán)素，慎用多西環(huán)素、米諾環(huán)素 牙齒及骨骼影響： 妊娠、哺乳婦及兒童禁用 神經(jīng)系統(tǒng)毒性：主要見(jiàn)于米諾環(huán)素。結(jié)晶尿、血尿與磺胺溶解度有關(guān) 療程長(zhǎng)或劑量大時(shí)應(yīng)與碳酸氫鈉同服并多喝水 其它： 胃腸道病癥〔惡心、嘔吐、胃納差等〕、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥〔精神錯(cuò)亂、定向障礙、幻覺(jué)、欣快感等〕 第三十四頁(yè)，共六十五頁(yè)。 精神病癥：機(jī)制未明 其 它：硝唑類(lèi)可致抽搐，機(jī)制未明，可能與 腦脊液濃度高有關(guān) 更高 88 替硝唑 90 43 甲硝唑 腦膜炎 無(wú)炎癥 腦脊液濃度（與血藥濃度比 %） 藥 物 替硝唑禁用于有器質(zhì)性神經(jīng)系統(tǒng)患者 甲硝唑，慎用 第四十九頁(yè)，共六十五頁(yè)。 要熟識(shí)藥物使用說(shuō)明書(shū)，對(duì)新上市的藥品尤為重要，用藥前要充分了解其可能發(fā)生的不良反響及其防治對(duì)策。神經(jīng)系統(tǒng)反響〔青霉素腦病〕 ——見(jiàn)于高劑量應(yīng)用或腎功能減退患者。 內(nèi)容總結(jié) 抗菌藥不良反響及其防治根本原那么。發(fā)生率低、死亡率高，例如過(guò)敏反響〔各型〕，遺傳素質(zhì)特異質(zhì)反響的溶血性貧血及耳聾等； 其他 抗菌藥物長(zhǎng)期大量使用常可發(fā)生二重感染〔菌群交替癥〕 有些藥物的毒性反響與過(guò)敏反響相互摻雜，不能完全分開(kāi)，例如大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)引起的膽汁淤積，磺胺藥引起的腎損害，氯霉素引起的貧血等 第五十九頁(yè)，共六十五頁(yè)。 G A B A GABA受體 結(jié)合 降低中樞興奮性 功能下降、興奮性升高 亞安培南 /西司他丁 氟喹諾酮類(lèi) 腦中藥物濃度過(guò)高 〔抑制〕 第四十七頁(yè)，共六十五頁(yè)。一般在用藥后 710d內(nèi)出現(xiàn) 造血系統(tǒng)： 、血小板減少癥，偶可發(fā)生再生障礙性貧血 、 G6PD缺乏者易發(fā)生 第三十三頁(yè)，共六十五頁(yè)。 腎毒性：多西環(huán)素、米諾環(huán)素較少見(jiàn)。 氨基糖苷類(lèi) 腎毒性： 主要損害近曲小管，臨床上往往出現(xiàn)蛋白尿，管型尿和紅細(xì)胞〔早期尿中可見(jiàn) 223。內(nèi)酰胺） (24) 解放軍總 醫(yī)院 ~2024.6 105（過(guò)敏性休克） 48() 廣州市第一人民醫(yī)院 ~ 634 162() 廣東省藥品不良反應(yīng)檢測(cè)中心 第六頁(yè)，共六十五頁(yè)。 阿莫西林〔約 3%〕 第七頁(yè)，共六十五頁(yè)。 耳毒性： 前庭功能失調(diào)： 臨床上表現(xiàn)為眩暈、平衡失調(diào) 程度：鏈霉素 慶大霉素 妥布霉素 =卡那霉素 =阿米卡星 =新霉素 奈替米星 耳蝸神經(jīng)損害：臨床表現(xiàn)為聽(tīng)力減退 耳聾 程度：新霉素 ≥阿米卡星 =卡那霉素〉妥布霉素 =慶大霉素 =鏈霉素〉奈替米星 發(fā)生率：報(bào)告不等，〔可能與檢測(cè)方法靈敏度有關(guān)〕 第十八頁(yè)，共六十五頁(yè)。臨床表現(xiàn)有前庭功能障礙〔眩暈、耳鳴、共濟(jì)失調(diào)、惡心、嘔吐等〕 ,發(fā)生率 %96%。 甲氧芐啶 常與磺胺制成復(fù)合制劑；近年也有與頭孢氨芐或頭孢羧氨芐制成的復(fù)方制劑。 引起凝血機(jī)制異常的抗菌藥及其機(jī)理 凝血酶原減少 與 Vit K合成有關(guān) 血小板凝集功能異常 第五十頁(yè)，共六十五頁(yè)。對(duì)生理上特殊的人群如兒童、老年人、妊娠與哺乳婦和病理狀況〔如肝、腎功能〕要注意選擇藥物的合理性和用藥劑量 第六十頁(yè)，共六十五頁(yè)。局部刺激性：肌注時(shí)局部肌肉疼痛。 第六十四頁(yè)，共六十五頁(yè)。難預(yù)測(cè)、常規(guī)毒理篩選不能發(fā)現(xiàn)。 機(jī) 理： 量過(guò)大或滴速過(guò)快 血藥濃度增高 血漿蛋白結(jié)合力 ↓ 游離藥濃度 ↑ 腦脊液濃度高〔＞ 8μ/ml) 腦膜刺激癥〔青霉素腦病〕 第四十六頁(yè)，共六十五頁(yè)。嚴(yán)重者可發(fā)生滲出性多形紅斑，剝脫性皮炎。 四環(huán)素大劑量靜滴〔 2g/d〕可致急性肝細(xì)胞壞死 第二十四頁(yè)，共六十五頁(yè)。 乙醇脫氫酶 乙醛脫氫酶 戒酒硫〔甲硫四唑環(huán)〕 乙醇 乙醛 乙酸 CO2+H2O