【正文】 ? 表 216為采用加權(quán)評分模型進行風(fēng)險評估的事例。 ? 這個工具是將一個基本的風(fēng)險問題分解成所需要的多個組分 ，以 抓住風(fēng)險相關(guān)因子 。 ? 原因被確認(rèn)后，可以采取相應(yīng)措施將潛在風(fēng)險消除、降低或控制起來。 ? （ 1）進行危害分析并確定流程中每個步驟中預(yù)防措施 ? （ 2）確定關(guān)鍵控制點 ? （ 3）確定關(guān)鍵控制限度 ? （ 4）確立關(guān)鍵控制點的監(jiān)控系統(tǒng) ? （ 5）制定當(dāng)監(jiān)控系統(tǒng)顯示關(guān)鍵點失控時所采取的糾正措施 ? （ 6）建立用于證明危害分析和關(guān)鍵控制點系統(tǒng)有效運行得確認(rèn)系統(tǒng) ? （ 7）建立記錄保存系統(tǒng) ? HACCP是針對危害的系統(tǒng) 前瞻性 和 預(yù)防性 的分析方法 。 ? 目的： 通過風(fēng)險溝通能夠促進風(fēng)險管理的實施，使各方掌握更全面的信息，從而調(diào)整和改進措施及其效果。 ? 通過分析每個風(fēng)險的嚴(yán)重性和發(fā)生的可能性，對風(fēng)險進行深入的描述，然后在風(fēng)險評估中綜合上述因素，確認(rèn)一個風(fēng)險的等級。該文件明確企業(yè)必須對藥品整個生命周期，根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進行評估，并最終與保護患者的目標(biāo)相關(guān)聯(lián)。驗收員一聯(lián)，倉庫、業(yè)務(wù)，對方、質(zhì)管個一聯(lián)。 三、質(zhì)量的貫徹與改進 ? 質(zhì)量方針的 實施 程序 ? （ 1）由質(zhì)量管理部門根據(jù)質(zhì)量方針，制定出年度企業(yè)中的質(zhì)量目標(biāo) ? （ 2）由企業(yè)負責(zé)人主持在各部門、系統(tǒng)宣傳質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo) ? （ 3）由各部門系統(tǒng)制定出各部門對應(yīng)崗位質(zhì)量目標(biāo)并由質(zhì)量負責(zé)人進行審核批準(zhǔn)。 ? 計劃與編制 按規(guī)定要求提出編制計劃確定數(shù)據(jù)內(nèi)容格式要求，并確定編制人員明確進度。其宗旨在于保證企業(yè)管理法律法規(guī)在本企業(yè)貫徹實施，也是企業(yè)質(zhì)量管理制度化、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化的體現(xiàn)。 一、質(zhì)量管理文件的形成 文件 ： 是指一切涉及藥品流通與質(zhì)量管理的標(biāo)準(zhǔn) 、 程序 、規(guī)程與制度，包括這些管理標(biāo)準(zhǔn) 、 程序 、 規(guī)程與制度實施過程中所形成的記錄，包括帳 、 卡 、 牌 、 單據(jù)和標(biāo)識等。 ? 負責(zé)計量管理工作：對企業(yè)使用的計量器具設(shè)立管理臺賬應(yīng)定期核對實物，做到帳物相符。質(zhì)量管理部門的職責(zé)不得由其他部門及人員履行。是集藥品監(jiān)督管理部門對初步審查，只限于對認(rèn)證申請書及申報材料的審查。具體內(nèi)容如下 （一）藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量管理體系的 內(nèi)部評審 ? 目的 ： 通過每年定期或者不定期對其質(zhì)量管理體系進行質(zhì)量匯總和回顧分析， 以 確認(rèn)其銷售的藥品質(zhì)量穩(wěn)定可靠程度，以及現(xiàn)行質(zhì)量體系的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，從而確定對質(zhì)量控制過程進行改進的必要性以及改進的方法。 質(zhì)量職能的分配 建立質(zhì)量管理體系文件（ 體系進入運行前的準(zhǔn)備） ： 具體進行以下幾項工作： ? 編制質(zhì)量管理體系實施計劃，藥品質(zhì)量管理及各項專業(yè)計劃，正式發(fā)布質(zhì)量管理文件； ? 建立健全質(zhì)量管理組織結(jié)構(gòu)，配備人員與資源，編制相應(yīng)的專業(yè)規(guī)范，如質(zhì)量管理、倉儲管理、業(yè)務(wù)經(jīng)營及服務(wù)規(guī)范等，制備并統(tǒng)一記錄表、卡、單據(jù)與標(biāo)記等。 （一）藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量環(huán)節(jié) 企業(yè) 負責(zé)人及其作用 （ 1）領(lǐng)導(dǎo)人的質(zhì)量風(fēng)險意識 （ 2）組織機構(gòu)的建立 （ 3）人員配置 （ 4）倉儲的設(shè)施、設(shè)備等硬件配置 （ 5）管理文件等的建立 （ 6）管理的計劃、組織、協(xié)調(diào)與控制等工作的開展。 （一）藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量環(huán)節(jié) 采購環(huán)節(jié) （ 1）供應(yīng)商質(zhì)量管理的審核 （ 2）供應(yīng)商產(chǎn)品審核 （ 3）供應(yīng)商銷售人員資質(zhì)審核 接受環(huán)節(jié) （ 1）購進產(chǎn)品的驗收 （ 2）產(chǎn)品入庫 儲存養(yǎng)護環(huán)節(jié) （ 1）產(chǎn)品的儲存 （ 2）產(chǎn)品的養(yǎng)護 （一）藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量環(huán)節(jié) 出口銷售環(huán)節(jié) （ 1）銷售客戶審核與選擇 （ 2）出庫復(fù)核 （ 3）運輸條件的審核，如冷鏈藥品的運輸條件等 藥品退貨環(huán)節(jié) （ 1）藥品售后退回的驗收與審核 （ 2）藥品購進退出的管理 售后服務(wù)環(huán)節(jié) （ 1）質(zhì)量信息，質(zhì)量查詢等活動管理 （ 2）質(zhì)量投訴、質(zhì)量訪問 （ 3）藥品不良反應(yīng)的信息收集、反饋報告等 （ 4）藥品召回 （ 5）質(zhì)量事故調(diào)查處理 （二）、藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量體系的構(gòu)成 ? 藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量管理體系的四個基本要素構(gòu)成：人員組織、硬件條件、文件與工作過程。 質(zhì)量職能的分配 學(xué)習(xí)和貫徹： ? 組織全體員工學(xué)習(xí)和貫徹質(zhì)量管理體系文件，并進行學(xué)習(xí)與培訓(xùn)效果的考核，有計劃、有重點的展開質(zhì)量活動，不斷深化質(zhì)量管理，提高管理水平。 ? 具體內(nèi)容如下 質(zhì)量體系審核的目的和范圍 根據(jù)《藥品管理法》、新版 gsp以及實施細則的要求，對藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量管理體系的質(zhì)量方針目標(biāo)、組織機構(gòu)、質(zhì)量管理文件、人員配備、硬件條件以及質(zhì)量活動狀態(tài)進行審核，發(fā)現(xiàn)問題解決問題，持續(xù)改進，確保其質(zhì)量管理體系運行的適宜性、充分性和有效性。但有下列情況的，應(yīng)對申請人進行現(xiàn)場核查，并根據(jù)核查結(jié)果作出相應(yīng)處理。 一、組織機構(gòu)及其職責(zé) ? 組織機構(gòu) 是指由企業(yè)負責(zé)人建立，且能夠滿足藥品經(jīng)營全過程的組織構(gòu)架，并能完成藥品經(jīng)營所涉及的各個職能 。對企業(yè)使用的屬強制檢定的計量器具應(yīng)按檢定周期組織送檢，對非強制檢定的計量器具應(yīng)與法定計量管理部門商定定期檢定，對檢定合格的計量器具標(biāo)貼“準(zhǔn)用證”。 ? 質(zhì)量體系文件從其制定到失效，具有一個相對完整的生命周期。 因此， 內(nèi)容上的合法性 與 從屬性 和 形式上的規(guī)范性 ，是質(zhì)量管理文件的 三個基本特征 。 ? 起草 按質(zhì)量文件的編制計劃，起草各類質(zhì)量文件初稿。 三、質(zhì)量的貫徹與改進 ? 質(zhì)量方針的 實施 程序 ? （ 4）由企業(yè)負責(zé)人、質(zhì)量管理部門負責(zé)人及各部門系統(tǒng)負責(zé)人等關(guān)鍵人員組成質(zhì)量領(lǐng)導(dǎo)機構(gòu)，對質(zhì)量不標(biāo)貫徹進行檢查、督促，并對結(jié)果進行評審評估 ? （ 5）質(zhì)量管理部門出具年度質(zhì)量目標(biāo)實施情況報告。 三、質(zhì)量信息管理的內(nèi)容 ? （ 3）藥品句失效期 12個月，一年有效期藥品失效期前六個月，倉庫應(yīng)填制《催銷單》送有關(guān)業(yè)務(wù)部門 ? （ 4）發(fā)現(xiàn)庫存藥品有質(zhì)量問題，質(zhì)量員立即填送《停售單》，并通知質(zhì)量管理部門進行檢驗。 一、質(zhì)量風(fēng)險管理概述 ? （一）質(zhì)量風(fēng)險管理的概念 ? 美國 FDA定義：風(fēng)險是結(jié)合了傷害發(fā)生的可能性和傷害的嚴(yán)重性。 ? （一）風(fēng)險評估（ Risk Assessment） —— 第一步 ? 風(fēng)險評價（ Risk Evaluation）：是指根據(jù)預(yù)先確定的風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)對已經(jīng)識別并分析的風(fēng)險進行評估，系通過評價風(fēng)險的嚴(yán)重性和可能性從而確認(rèn)風(fēng)險的等級。 ? 風(fēng)險管理由質(zhì)量風(fēng)險管理程序的啟動風(fēng)險評估、風(fēng)險控制、風(fēng)險溝通和風(fēng)險審核過程。 ? 如果藥品流通過程當(dāng)中， 關(guān)鍵控制點 可以確定的話，則HACCP是非常有用的 。 ? 其輸出結(jié)果是每個潛在失敗模式的相對風(fēng)險程度“得分”，并按照得分進行重要性排序。 ? 這些因子被組合成一個相對風(fēng)險 得 分以進行風(fēng)險排序 。 表 216 使用加權(quán)評分進行風(fēng)險評估的事例 風(fēng)險因素 實際（ 10分制） 權(quán)重 加權(quán)得分 客戶的潛在傷害 5 60% 3 不符合項發(fā)生的可能性 6 15% 檢測偏差的能力 2 25% 員工水平的符合性 5 10% 總分范圍為 1至 10 ? 4） 風(fēng)險因素的評分與排序 對副主題進行過濾，可以使用風(fēng)險矩陣進一步縮小風(fēng)險研究范圍。 ? 權(quán)重可以為百分比或一個范圍內(nèi)的某個值。 ? 復(fù)雜系統(tǒng)的風(fēng)險排序通常需要評估每個風(fēng)險的多個不同 定 量因子和 定 性因子 。 關(guān)鍵控制點 顯著危害 預(yù)防措施的關(guān)鍵控制限度 監(jiān)控 對象 方法 頻率 負責(zé)人 糾錯行動 記錄 審核 ? （ Failure Mode Effect Analysis， FMEA） 是一個被廣泛應(yīng)用的方法，用于評估流程的 潛在失敗模式 及其對 目標(biāo)或產(chǎn)品質(zhì)量 的可能影響 。危害分析和關(guān)鍵控制點，包括如下 7個步驟。 （四）風(fēng)險溝通（ Risk Communication） ? 風(fēng)險溝通 ： 在風(fēng)險管理程序?qū)嵤┑母鱾€階段 ，決策者和相關(guān)部門應(yīng)該進行的程度和管理方面的信息進行交換和共享 。 ? （一）風(fēng)險評估（ Risk Assessment） —— 第一步 ? 風(fēng)險分析（ Risk Analysis）：是對已經(jīng)被識別的風(fēng)險及其問題進行分析，進而確認(rèn)將會出現(xiàn)問題的可能性，出現(xiàn)的問題是否能夠被及時發(fā)現(xiàn)以及造成的后果。 第六節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險管理 ? 2023年 11月 9日，人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議（ ICH）發(fā)布了，質(zhì)量風(fēng)險管理（ ICHQ9）指南文件。 ? （ 2）入庫藥品發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題，驗收員立即填制《入庫藥品問題聯(lián)系單》一式五聯(lián)，經(jīng)保管員、倉庫負責(zé)人簽字蓋章后分送有關(guān)業(yè)務(wù)部門和質(zhì)量部門處理。 質(zhì)量目標(biāo)的制定實施和完成，通過下列措施體現(xiàn)： ? 高層領(lǐng)導(dǎo)者應(yīng)確保制定和實施與質(zhì)量方針相符合的質(zhì)量目標(biāo) ； ? 質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)與業(yè)務(wù)目標(biāo)相結(jié)合并符合質(zhì)量方針的 規(guī)定； ? 企業(yè)各級相關(guān)部門和員工應(yīng)確保質(zhì)量，目標(biāo)的實現(xiàn) ? 為了實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量管理體系的各級部門應(yīng)提供必要的資源培訓(xùn) ? 應(yīng)建立衡量質(zhì)量目標(biāo)完成情況的工作指標(biāo)，并對其進行監(jiān)督 、 定期檢查完成情況 、 對結(jié)果進行評估并根據(jù)情況采取相應(yīng)的措施。 ? 質(zhì)量管理，文件控制的一般程序如下。 三、質(zhì)量管理文件的建立 質(zhì)量管理文件體系的構(gòu)建是建立質(zhì)量管理體系的關(guān)鍵。 企業(yè)應(yīng)精心設(shè)計 、 制定 、 審核和發(fā)放文件，按照操作規(guī)程管理 ， 內(nèi)容應(yīng)清晰 、 易懂，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。 會同有關(guān)部門及時組織報廢藥品的銷毀，對報廢的特殊管理藥品及假冒藥品需報藥品監(jiān)督管理有關(guān)部門 監(jiān)銷 ，并做好銷毀記錄歸檔備查。 ? 第十六條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立質(zhì)量管理部門，有效開展質(zhì)量管理工作。 ? 申請人按規(guī)定要求備齊資料后送當(dāng)?shù)氐丶壥兴幤繁O(jiān)督管理部門初審。 ? 目的是通過每年定期或者不定期對其質(zhì)量管理體系進行質(zhì)量匯總和回顧分析，一確認(rèn)其銷售的藥品質(zhì)量穩(wěn)定，可靠程度，以及現(xiàn)行質(zhì)量體系的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，從而確定對質(zhì)量控制過程進行改進的必要性，以及改進的方法。 質(zhì)量職能的分配 編制質(zhì)量管理體系文件： 企業(yè)負責(zé)人主持， ? 企業(yè)制定或重新審定質(zhì)量方針，并正式發(fā)布； ? 以質(zhì)量方針為原則，根據(jù)現(xiàn)有質(zhì)量手段、質(zhì)量制度、管理辦法、質(zhì)量記錄目錄，對照確所確定的質(zhì)量管理體系要素，編制新的質(zhì)量體系文件明細表，列出應(yīng)有文件項目； ? 提出指導(dǎo)性文件，使質(zhì)量管理體系文件達到規(guī)范化標(biāo)準(zhǔn)化的要求； ? 按照企業(yè)管理層次，逐次編制質(zhì)量體系文件，包括質(zhì)量手冊、工作程序，管理標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量記錄。 二、藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量管理體系的 基礎(chǔ)與構(gòu)成 藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量管理體系的基礎(chǔ)與構(gòu)成要滿足什么樣的要求才能有效運作必須首先對藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量環(huán)節(jié)進行分析。 ? 對于藥品經(jīng)營企業(yè)而言，質(zhì)量管理體系由以下四個子系統(tǒng)構(gòu)成：產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控系統(tǒng)，糾偏和預(yù)防（ CAPA）措施系統(tǒng)，變更管理系統(tǒng)，產(chǎn)品質(zhì)量的回顧系統(tǒng)。 三、藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量管理體系的 建立與運行 （一）建立質(zhì)量管理體系的目的 ? （ 1）規(guī)定具體的質(zhì)量方針和目標(biāo)； ? （ 2）強烈的顧客導(dǎo)向； ? （ 3）為達到這些質(zhì)量方針和目標(biāo)所必需的所有活動： ? （ 4）所有活動在組織范圍內(nèi)構(gòu)成為一完整的系統(tǒng) ? （ 5）把質(zhì)量職能與任務(wù)明確分配給全體人員 ? （ 6）特定的供應(yīng)商控制活動 ? （ 7）全面質(zhì)量管理所涉及的硬件，包括倉儲設(shè)施與設(shè)備確認(rèn)； （一）建立質(zhì)量管理體系的目的 ? （ 8）規(guī)定質(zhì)量信息的有效流動、處理及控制； ? （ 9）強烈的質(zhì)量意識和組織范圍內(nèi)積極的質(zhì)量激勵和培訓(xùn)； ? （ 10）規(guī)定質(zhì)量成本及質(zhì)量績效的標(biāo)準(zhǔn)及其衡量單位； ? （ 11）確定糾正措施的有效性； ? （ 12）確定對質(zhì)量管理體系運作連續(xù)不斷的控制，其中包括信息的前饋和反饋，變更控制，持續(xù)改進，成果分析以及現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)的比較； ? （ 13）質(zhì)量管理體系，包括各個子系統(tǒng)活動的回顧與審核等。 質(zhì)量體系審核的項目 ? （ 1）質(zhì)量方針目標(biāo) ? （ 2）質(zhì)量管理體系文件 ? （ 3）組織機構(gòu)的設(shè)置 ? （ 4）人力資源的配置 ? （ 5）硬件設(shè)施、設(shè)備 ? （ 6）質(zhì)量活動過程控制 ? （ 7）客戶服務(wù)及外部環(huán)境評價 ? 質(zhì)量體系審核的職責(zé)分配 責(zé)任者 職責(zé)分配 質(zhì)量管理部門 質(zhì)量管理體系內(nèi)審規(guī)程的起草、修訂、審核、培訓(xùn)，組織企業(yè)實施質(zhì)量管理體系回顧，對執(zhí)行情況進行監(jiān)督，將批準(zhǔn)的產(chǎn)品質(zhì)量回顧總結(jié)報告的復(fù)印件發(fā)放至各個相關(guān)部門。 ? （ 1） 對認(rèn)證申請書及申報資料，有疑問需要現(xiàn)場核實的。 ? 組織機構(gòu)的主要職責(zé) 是建立企業(yè)的質(zhì)量體系，實施企業(yè)質(zhì)量方針，并保證企業(yè)質(zhì)量管理工作人員