【正文】 2～ 首選：口服固體制劑，計(jì)算機(jī)控制，自動(dòng)化操作，具有快速、微量、靈敏的特點(diǎn)。約 3~5年，化合物遞減為 4~ 2~ 1~2個(gè)。樣品檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核由中國(guó)藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)。 （二）、臨床研究是評(píng)價(jià)侯選藥物能否成為一個(gè)新藥的最終的標(biāo)準(zhǔn)，這一階段稱為 New drug application, NDA. 新藥臨床試驗(yàn)分為 Ⅰ 、 Ⅱ 、 Ⅲ 、 Ⅳ 期。（ 8）給藥途徑和方法 給藥容量、不同劑量的體現(xiàn)、給藥方式（ 9）藥效學(xué)研究的對(duì)照 A. 正常（空白）對(duì)照、 B. 模型對(duì)照、 C. 標(biāo)準(zhǔn)陽性藥物對(duì)照、 D. 治療措施對(duì)照。 一般毒性試驗(yàn) (1) 急性毒性試驗(yàn) ： 動(dòng)物一次經(jīng)口接受單劑量或 24h內(nèi)接受多次劑量受試物，動(dòng)物在短期內(nèi)出現(xiàn)毒性反應(yīng)的試驗(yàn)。1.1.第三類： 療效以生物制品為主的新復(fù)方制劑。 中藥材新的藥用部位及其制劑：藥用部位 指歷代本草有記載。上世紀(jì) 60年代開發(fā)的 青蒿素 。所謂提高機(jī)體免疫力的 “高效保健品 ”。 有的時(shí)候藥有效也有毒，有時(shí)藥沒毒但是他的代謝產(chǎn)物有毒。國(guó)外已有生產(chǎn)但未在國(guó)內(nèi)上市銷售過的 。保健食品標(biāo)志假藥的識(shí)別： 無 批準(zhǔn)文號(hào)；國(guó)藥準(zhǔn)字：是三無產(chǎn)品 有 虛假廣告：包治百病。用來治療長(zhǎng)期困擾人們生活的 “失眠 ”、 “便秘 ”等癥狀，10g/支　成　　份： 仿制藥物居多、創(chuàng)新藥物較少、新藥國(guó)際化程度低。上世紀(jì) 50年代 合成的 二巰基丁二酸鈉 。 以中藥療效為主的中藥和化學(xué)藥品的復(fù)方 制劑。2.第三類： 2.4. 二、臨床前研究與 IND任務(wù)： 系統(tǒng)評(píng)價(jià)新的侯選藥物，確定是否進(jìn)入臨床試驗(yàn)。（ 2）提供初步數(shù)學(xué)模型及吸收速率常數(shù)、消除速率常數(shù)、 Cmax血峰濃度、 Tmax峰時(shí)間、清除率、t 1/2 等參數(shù)。 （三）、臨床研究的基本條件 選擇合格的臨床試驗(yàn)單位和研究人員； 建立各單位的倫理委員會(huì) (ethics mittee)。 （ 5）臨床前 Ⅰ 期（ Preclinical Ⅰ ) 藥理研究包括毒性（ 2種動(dòng)物）及活性成分的穩(wěn)定性。（二）新藥物篩選的方法傳統(tǒng)篩選方法有：（ 1）隨機(jī)篩選與意外發(fā)現(xiàn)獲得化合物： 在化學(xué)結(jié)構(gòu)上進(jìn)行了一定的創(chuàng)新，規(guī)避了專利侵權(quán) ， 所產(chǎn)生的新藥與已知藥物比較，具有活性高或活性類似等特點(diǎn)。隨機(jī) ,對(duì)照臨床試驗(yàn)n ■多中心 :8mg n ,有什么副作用的 ?n 國(guó)外藥典在線 通過生物學(xué)和化學(xué)兩大學(xué)科的密切合作，闡明生物活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)、活性及其相互關(guān)系；探索藥物作用的新機(jī)理、新靶點(diǎn)；完成新藥臨床前綜合評(píng)價(jià)及研究；大力推進(jìn)新藥成果轉(zhuǎn)化；為我國(guó)創(chuàng)新藥物能力的全面提升起到引領(lǐng)作用。n 2022年 8月 18日發(fā)布的 “國(guó)內(nèi)最佳研發(fā)產(chǎn)品線 ”十佳工業(yè)企業(yè)榜單 。機(jī) :clinical■為制定給藥方案提供依據(jù)。目的 :初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。 （ 2）設(shè)計(jì)合成化合物、從天然物中提取全新的有效單體，既可作為先導(dǎo)化合物，也可作為侯選藥物。 傳統(tǒng)藥物篩選Traditional drug screening :以特定的動(dòng)物，器官或細(xì)胞模型為靶，來檢測(cè)對(duì)某一特定的生理生化指標(biāo)的影響。 以上兩個(gè)環(huán)節(jié)需占用 1~2年的時(shí)間，需準(zhǔn)備6000~8000個(gè)化合物供篩選。 Ⅳ 期（ phase Ⅳ ）：是 新藥上市后監(jiān)測(cè)。 藥代動(dòng)力學(xué)研究 （吸收、分布及排泄動(dòng)力學(xué)）（ 1）采用臨床應(yīng)用的給藥途徑，在治療劑量范圍內(nèi)用三種劑量做藥物濃度 時(shí)間曲線。12022嬰兒 出現(xiàn)畸形，如海豹肢癥 (phoelia)。國(guó)外已獲準(zhǔn)此適應(yīng)癥者。2.國(guó)外尚未上市的由口服、外用或其它途徑改變?yōu)樽⑸渫緩浇o藥者，或由局部 通過合成或半合成的方法制成的原料藥及其制劑。第三類： 新的中藥復(fù)方制劑：法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的制 劑。目前還沒有一個(gè)藥品在國(guó)外獲得專利。是指經(jīng)過生物體內(nèi)轉(zhuǎn)化后才具有藥理作用的化合物） 、代謝物和酯類，也不包括組合產(chǎn)品。第 xxxx號(hào) ,新藥 (New drug):是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品。需要兩種或多種動(dòng)物身上做實(shí)驗(yàn)。D風(fēng)險(xiǎn)大 費(fèi)時(shí)多 耗資巨化學(xué) 機(jī)械設(shè)備醫(yī)藥 材料生物 新藥研究開發(fā)的系統(tǒng)工程新藥研究開發(fā)的系統(tǒng)工程（一）（一） .新藥研發(fā)的一般流程新藥研發(fā)的一般流程以 FDA為例：（美）食品及藥物管理局（ Food臨床前研究 包括為了確定藥物安全性和有效性所作的實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)及其準(zhǔn)備工作，并進(jìn)行臨床申報(bào)。衛(wèi)食健字（ 2022）第 0163號(hào) 另一種說法是，無生產(chǎn)廠名、生產(chǎn)廠址、生產(chǎn)衛(wèi)生許可證的產(chǎn)品。企業(yè)生產(chǎn)消毒產(chǎn)品的生產(chǎn)資格 ,有效部位指提取的非單一化學(xué)成 分。第四類； 國(guó)外藥典或規(guī)程已收載的生物制品。3. 用拆分或合成方法制得的藥物或獲準(zhǔn)上市的光學(xué)異構(gòu)體及制劑。特殊毒性試驗(yàn) (1) 遺傳毒性試驗(yàn)：外源性化學(xué)物質(zhì)或其它環(huán)境因素對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的遺傳毒性作用。 A、 精神神經(jīng)系統(tǒng)： 觀察給藥后動(dòng)物的外表、毛發(fā)、姿 勢(shì)、步態(tài)等行為活動(dòng)。觀察人體對(duì)新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)（ pharmacokiics） ,為制定給藥方案提供依據(jù)。其他各類新藥一般批準(zhǔn)為正式生產(chǎn)。約需 2~3年。就是與以前藥物有著不同化學(xué)結(jié)構(gòu)，國(guó)家認(rèn)定為一類新藥。片劑，膠囊，再次：肌肉注射劑　　　　水針，粉針最后：靜脈注射劑 :大輸液