【正文】 （五）新藥臨床試驗臨床試驗開展前的工作 :完成藥學(xué)研究 (工藝研究 ,質(zhì)量標準 )、藥理毒理?！鏊幬锎x動力學(xué)研究（對一部分患者用真藥治療，對另一部分患者用無效的但和真藥外形一樣的安慰藥，在試驗過程中 醫(yī)生和 患者 都不知道哪種是真的哪種是假的。初步評價藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，為 III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案提供依據(jù)。目的：■考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；■評價在普通或特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系；■改進給藥劑量等。中國科學(xué)院上海藥物研究所有效 ,有什么副作用的 ?肓 :一般包括： 試管試驗 離體組織器官 整體動物（小動物 —大動物，正常動物 病理狀態(tài)動物）（ 1）動物模型的選擇（ 2）研制新的藥物必須與原有的臨床上使用的、公認的、較好的藥物比較，綜合評價其作用強度、持續(xù)時間、毒副作用（安全性）。（ 4）由受體結(jié)構(gòu)或模式推測化合物（ 5）體外篩選：■體外細胞培養(yǎng)和酶系統(tǒng)■離體動物組織試驗HTS (Highthroughput screening) :是新藥發(fā)現(xiàn)的初始階段，其目標找出有生物活性的化合物， 是一種藥物篩選新方法。 （ 8） Ⅱ 期臨床（ Clinical Ⅱ ）包括計劃并開始慢性毒性試驗，致癌性和對生殖與后代的影響，藥物動力學(xué)（不同種動物）；藥物的分析檢定，保存期，臨床樣品的準備；進行 Ⅱ 期臨床試驗。 程序?qū)徳u：一類新藥 可按加速程序?qū)徳u。應(yīng)結(jié)合層析等方法證明所測定的 化合物是原型藥物或代謝產(chǎn)物。估算出不同動物間和動物與人體間的等效劑量。 新藥毒理學(xué) 研究包括全身性用藥的毒性試驗、局部用藥的毒性試驗、特殊毒性試驗和藥物依賴性試驗等。需延長用藥周期或增加劑量者。 （四）、生 物 制品新藥分類第一類：國內(nèi)外尚未批準上市的生物制品。 復(fù)方中提取的有效成分。針對產(chǎn)品n 企業(yè)生產(chǎn)許可證 :衛(wèi)消證字 XXXXXX具有特定保健功能或者以補充維生素、礦物質(zhì)為目的的食品。新藥開發(fā)過程是一個非常復(fù)雜的過程。1期人體實驗，短期小規(guī)模， 20到 100人，檢查藥物對人體有無急性毒副作用；2期人體實驗，中期中規(guī)模， 100到 300人，考察新藥是否有療效；3期人體實驗，長期大規(guī)模， 1000到 3000人，確認安全性、療效，用藥量。發(fā)現(xiàn)和甄別 包括基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究，發(fā)現(xiàn)和篩選藥物來源。.新藥分類： 中藥 chinese herbal medicine , traditional Chinese medicine■或衛(wèi)食健字 (xxxx)n 人工牛黃、麝香 新發(fā)現(xiàn)的中藥材及其制劑：指無國家藥品標準的中藥材。第四類： 改變劑型或改變給藥途徑的制劑。 由化學(xué)藥品新組成的復(fù)方制劑。第五類： 已上市藥品增加新的適應(yīng)癥者。 （一）、藥學(xué)研究： 化學(xué)原料藥要確證藥物的 化學(xué)結(jié)構(gòu) ；多組分藥物，確定其 主要藥效成分的結(jié)構(gòu) 。 新藥有效性評價方法 ： 實驗部分（藥效學(xué)試驗）和臨床部分 重要性和局限性 ： A. 發(fā)現(xiàn)研制新藥及對藥物進行再評價； B. 為新藥的臨床研究奠定基礎(chǔ)； C. 補充臨床研究的不足； D. 揭示藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)，開展作用機制及配伍規(guī) 律研究； E. 藥效學(xué)研究的局限性藥效學(xué)研究的基本內(nèi)容 （ 1）試驗設(shè)計： 根據(jù)與原則、設(shè)計方案 （ 2）試驗方法： 體外實驗和體內(nèi)實驗 （ 3）藥效學(xué)實驗的動物模型 （ 4）藥效學(xué)實驗的指標： 特異性、敏感性、重顯性、客 觀性、指標的量化（定性，半定量，定量） （ 5）藥效學(xué)研究的動物選擇： 種類、品系、動物等級和 健康、實驗設(shè)施、年齡、性別 （ 6）對受試藥物的要求 處方固定、制備工藝 、藥品質(zhì)量標準基本穩(wěn)定、給藥途徑（ 7）藥效學(xué)實驗的 劑量： 臨床等效劑量、劑量的設(shè)置不同動物的劑量換算 （ 5）排泄試驗至少做尿、糞、膽汁中的排泄量。 制定符合 GCP要求的臨床試驗方案 (protocol)； 建立標準化的 Standard operating procedure,SOP。 以上幾個環(huán)節(jié)占用 2~3年的時間，化合物分別剩下大約 20個 18個和 12個。例 :青蒿素及其衍生物（ 3）生命基礎(chǔ)研究中發(fā)現(xiàn)化合物。（ 4）天然來源的侯選藥物。多個醫(yī)院 是我國歷史最悠久的藥物研究機構(gòu)，她的前身是國立北平研究院藥物研究所，創(chuàng)建于 1932年， 1933年遷至上海， 2022年又搬遷至浦東張江高科技園區(qū)。2022年 5月國家正式啟動了重大新藥創(chuàng)制專項。8mg/天 ,12mgn ■安慰劑 :淀粉制作n ■陽性對照 :已上市藥品 ,如新伐他汀n ■雙盲、隨機、對照試驗n ■試驗者：為幾百例患者n 回答的問題 :n :小范圍內(nèi)是否有效 ?n ■隨 ?第二期臨床試驗 (Phaseclinical 一旦成功，效益巨大。（一）、 藥物的來源藥物來源 （ 1）傳統(tǒng)篩選：化學(xué)庫或天然產(chǎn)物中篩選 （ 2）合理藥物設(shè)計： 由計算機輔助設(shè)計合成新分子 （ 3）高通量篩選 New drug discovery(新藥的發(fā)現(xiàn) )：是新藥研究與開發(fā)的基礎(chǔ)。五、怎樣進行新藥研發(fā)（ 1）確定研究計劃 要綜合考慮醫(yī)療、市場的評估，文獻狀況，專利的檢查，結(jié)構(gòu)的選擇，合成的前景等因素。 Ⅲ 期（ phase Ⅲ ）： 是擴大的多中心臨床試驗。 D、 其他： 消化、泌尿、血液、免疫等。 （五）化學(xué)藥品新藥分類第一類：首創(chuàng)的原料藥及其制