【正文】 。 ? 絮凝的主要原因 ：電解質(zhì)和離子型乳化劑 （乳滴間的相互作用力） 輕微振搖能恢復(fù)乳劑原來狀態(tài)； 液滴大小保持不變，但表示著合并的危險性。 （ 7）復(fù)合乳劑的制備 ?二步乳化法： 例如， W1＋ O＋親油性乳化劑（如 Span） 制成 W1/O型一級乳 ， W2＋ W1/O型一級乳＋親水性乳化劑（如 Tween）制成 W1/O/W2型復(fù)乳 。 ? 各種油乳化所需的 HLB值見書上表 23， 選擇混合乳化劑時可應(yīng)用混合物的 HLBA ? （ 一 ） 乳劑的處方擬定 ? （ 二 ） 乳劑中藥物加入方法 ? （ 三 ） 乳劑的制備方法 ? （ 四 ） 常用乳化設(shè)備 ? （ 五 ） 影響乳化的因素 ? （ 六 ） 舉例 四、乳劑的制備 1. 處方設(shè)計原則 ◆ 連續(xù)相體積大于分散相體積； ◆ 根據(jù)不同的給藥途徑，考慮乳化劑的刺激性和粘度； ◆ 選擇適宜的防腐劑和穩(wěn)定劑 (如抗氧劑 )。 ? 乳化劑在液滴表面上排列越整齊 ， 乳化膜就越牢固 ， 所形成的乳劑越穩(wěn)定 。 (4)杏樹膠 ? 為杏樹分泌的膠汁凝結(jié)而成的棕色塊狀物 ， 用量為2%～ 4%， 乳化能力和粘度均超過阿拉伯膠 ， 可作為阿拉伯膠的代用品 。 目前研究較多的是 W/O/W型復(fù)乳 ， 其中的 W/O液滴稱為復(fù)乳滴 。 庚基乙二醇十二烷基醚的表面張力與濃度的關(guān)系 十二烷基磺酸水溶液的電導(dǎo)率與濃度的關(guān)系 （二）親水親油平衡值 ? 定義：HLB(hydrophilelipophile balance)系表面活性劑中親水和親油基團對油或水的綜合親合力，是用來表示表面活性劑的親水親油性強弱的數(shù)值。 ? 埃莫爾弗 (Emlphor)： 一類聚氧乙烯蓖麻油化合物，由 20個單位以上的氧乙烯與油醇縮合而成。 ? 應(yīng)用： HLB 5～ 13， 表面活性弱 ， 用作 O/W型乳化劑 。 ? 結(jié)構(gòu)： 含有一個五價氮原子。 表面活性劑的分類 ? 一、離子表面活性劑 ? （一）陰離子表面活性劑 ? （二）陽離子表面活性劑 ? （三）兩性離子表面活性劑 ? 二、非離子表面活性劑 （一）陰離子表面活性劑 ? ? ①系肥皂類， 通式： (RCOO)nMn＋ ，如硬脂酸鈉、鎂等。 ? ③性質(zhì)： 可與水混溶，為無刺激的去污劑和潤濕劑；乳化性很強，穩(wěn)定、耐酸、鈣，易與一些高分子陽離子藥物發(fā)生作用產(chǎn)生沉淀。 ? 結(jié)構(gòu)組成： ? ①親水基團 (甘油、聚乙二醇、山梨醇 )； ? ②親油基團 (長鏈脂肪酸、長鏈脂肪醇、烷基或芳基 )； ? ③酯鍵、醚健。 ?2） 聚氧乙烯脂肪醇醚 ? 系聚乙二醇與脂肪醇縮合而成的醚。 CMC的大小與物質(zhì)的結(jié)構(gòu)、組成有關(guān)。 ? (subnanoemulsion)： 又稱亞微乳(submicroemulsion)， ～ ?m，常作為胃腸外給藥的載體，如環(huán)孢菌素靜脈注射脂肪乳。 ? W/O型 ：硬脂酸鈣 （ 2）非離子型表面活性劑 ? W/O型： 聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯、 Span（ 20，40， 60， 80） ? O/W型： 單甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、 Tween （ 20， 40， 60， 80）、 Myrij（ 45， 49， 52）、 Brij（ 30， 35）、 Poloxamer 188/Pluronic F68 （ 3）表面活性劑的作用 ? ①降低界面張力，減少乳化的能量，減少表面自由能； ? ②決定乳液的類型：取決于乳化劑與水相及油相的相 互作用強弱； ? ③形成穩(wěn)定界面膜，阻止陳化和聚結(jié)； ? ④產(chǎn)生靜電和位阻排斥效應(yīng)； ? ⑤增加界面粘度，阻止自身位移； ? ⑥形成液晶相； ? ⑦復(fù)合界面膜的形成。 ? (1)增加水相粘度的輔助乳化劑： 甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、瓊脂、西黃蓍膠、阿拉伯膠、黃原膠、瓜耳膠、果膠、骨膠原 (collagagen)、皂土等。 ④ 復(fù)合凝聚膜 ?當(dāng)由兩種或兩種以上的物質(zhì)作乳化劑時在液滴周圍可形成 復(fù)合凝聚膜 （ Complex condensed film）。 （ 1） 根據(jù)乳劑的類型選擇 ? O/W型乳劑應(yīng)選擇 O/W型乳化劑 ， W/O型乳劑應(yīng)選擇W/O型乳化劑 。 （ 2）水中乳化法 (emulsifier in water method) ? 又稱濕膠法。 【 注解 】 ① 本品系用干膠法制成的 O/W型乳劑 ，制備初乳時油 、 水 、 膠的比例為 4： 2： 1。 乳劑粒徑的測定方法 ? 顯微鏡測定法 測得大量乳滴的直徑以及直徑為 d的乳滴數(shù) n測乳滴平均直徑 Dm可由下式計算： Dm=?nidi3)1/3/n ? 庫爾特計數(shù)器 (coulter counter)測定法 ? 激光散射光譜 (PCS)法 測定范圍在 ～ ?m。 ? 如粘度不隨時間變化 ， 表示乳劑穩(wěn)定 ， 相反如乳劑的粘度先增加 ， 隨后下降 ， 提示該乳劑不穩(wěn)定 。 ?在對乳劑作 長期留樣觀察或加速試驗 時 ， 在不同時間取樣測定乳滴大小 ， 繪出乳滴粒徑分布圖 ， 與前次測定結(jié)果比較 ， 就可以對這個貯存期內(nèi)乳劑的穩(wěn)定性作出評價 。 ? 在乳化開始階段 ， 攪拌可使液滴分散 ， 但乳劑形成后繼續(xù)攪拌則增加乳滴間的碰撞機會 ， 促使乳滴聚集合并 ， 因此應(yīng)避免乳化時間過長 。 （ 1）油中乳化法 (emulsifier in oil method) ? 又稱干膠法 。 4．乳化劑的選擇 適宜的乳化劑是制備穩(wěn)定乳劑的關(guān)鍵 。 ③ 固體微粒乳化膜 ☆ 固體微粒乳化劑對水相和油相有不同的親和力 ，因此對油水兩相表面張力有不同程度的降低 ，在乳化過程中固體微粒被吸附于乳滴表面 ， 形成固體微粒乳化膜 ， 阻止乳滴合并 ， 增加乳劑的穩(wěn)定性 。 ? W/O 型乳劑： Ca(OH) Zn(OH)硬脂酸鎂等，接觸角 ?90?，易被油潤濕。 上述條件可作為選擇或評價乳化劑的標(biāo)準(zhǔn)。 ? 特征： 熱力學(xué)不穩(wěn)定體系（聚集）和動力學(xué)不穩(wěn)定體系（沉降或漂浮）。 表面活性劑的基本特性 （一）臨界膠束濃度 ? 膠束（ micelles)： 當(dāng)溶液內(nèi)表面活性劑分子數(shù)目不斷增加時，其疏水部分相互吸引，締合在一起，親水部分向著水，幾十個或更多分子締合在一起形成締合的粒子，稱為膠束。 ? 通式： RCOOCH2(CH2OCH2)nCH2OH ， 商 品 名 為 賣澤(Myrij)， 如 聚氧乙烯 40硬脂酸酯 (polyoxyl 40 stearate)。 陰離子部分 — 磷酸型；陽離子部分 — 季胺鹽類 ? 合成活性劑： 陰離子部分主要是羧酸鹽，其陽離子部分分為： ? 氨基酸型 —— 胺鹽（ RN＋ H2CH2CH2COO－ ） ? 甜菜堿型 —— 季胺鹽（ RN＋ (CH3)2CH2COO－ ） ? ②性質(zhì) ： ? 堿性水溶液中呈陰離子性質(zhì)，起泡性良好、去污力亦強； ? 酸性水溶液中呈陽離子性質(zhì)，殺菌力很強，毒性小。SO3M+硫酸化油 ,高級脂肪醇硫酸酯類。 ? ③性質(zhì)： 具有良好的乳化能力，易被酸及多價鹽破壞，電解質(zhì)使之鹽析。 ? 特點： 良好的表面活性作用，具有很強的殺菌作用。