【正文】 段為四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類：喹諾酮類抑制DNA回旋酶，利福平抑制細(xì)菌DNA依賴的RNA多聚酶：磺胺類和甲氧芐啶分別抑制二氫蝶酸合成酶和二氫葉酸還原酶，一起用其協(xié)同作用，使其在到達(dá)靶位前失去活性：水解酶，水解抗菌藥物的易水解的敏感化學(xué)鍵破壞其完整性，如B內(nèi)酰胺酶是B內(nèi)酰胺環(huán)裂解破壞B內(nèi)酰胺類抗菌素活性基因轉(zhuǎn)移酶，共價(jià)修飾抗菌藥物導(dǎo)致其變構(gòu)，失去與靶點(diǎn)結(jié)合的能力，如氨基糖苷類鈍化酶【包括磷酸、核苷、腺苷、乙酰轉(zhuǎn)移酶四種】，對(duì)氯霉素類的乙?；D(zhuǎn)移酶 氧化酶，少見(jiàn)，TetX介導(dǎo)的對(duì)四環(huán)素的氧化：固有耐藥性作用靶位完全缺失，獲得耐藥性靶位改變、靶位代謝旁路、靶位高產(chǎn)：細(xì)菌接觸抗菌藥物后，改變通道蛋白的性質(zhì)和數(shù)量導(dǎo)致抗菌藥物進(jìn)入減少 ：細(xì)菌存在針對(duì)抗菌藥物的外排泵系統(tǒng) ： 應(yīng)有效地控制感染，爭(zhēng)取最佳療效；預(yù)防和減少抗菌藥物的不良反應(yīng)；注意合適的劑量和療程，避免產(chǎn)生耐藥菌株；密切注意藥物對(duì)人體內(nèi)正常菌群的影響；根據(jù)微生物的藥敏試驗(yàn)，調(diào)整經(jīng)驗(yàn)用藥，選擇有針對(duì)性的藥物，確定給藥途徑，防止浪費(fèi),b【固有耐藥性】，d ，抗菌機(jī)制革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性球菌、螺旋體和放線菌；，抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，阻止細(xì)胞壁肽聚糖合成 ：對(duì)G+菌：4＞2＞3；對(duì)G菌：3＞2＞1；第4代有較強(qiáng)抗銅綠假單胞菌作用 ：對(duì)G+菌：4＞2＞3；對(duì)G菌：4＞3＞2＞1 ：1＞2＞3＞4 +菌感染，2代主用于G菌感染，3代用于多重嚴(yán)重耐藥菌感染及G桿菌感染，4代用于3代耐藥的G桿菌所致嚴(yán)重感染 常用有紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素，共同特點(diǎn)如下：，對(duì)G+菌,G球菌，厭氧菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌有效 【肽鏈延伸階段】 、靶位改變、主動(dòng)外排泵機(jī)制增強(qiáng) ，主有胃腸道反應(yīng) ：廣譜，G+菌,G菌，立克次體、支原體、衣原體、放線菌、阿米巴原蟲(chóng)有效，對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效：與核蛋白體30s亞基結(jié)合抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成【肽鏈延伸階段】：胃腸道反應(yīng)；肝腎毒性；影響牙齒和骨骼發(fā)育，孕婦及兒童服用后見(jiàn)牙齒黃染及發(fā)育不全；二重感染；過(guò)敏反應(yīng)抗菌機(jī)制：與核蛋白體30s亞基結(jié)合抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成【肽鏈延伸階段】； 不良反應(yīng)：血液系統(tǒng)毒性，抑制骨髓造血功能，包括再障貧血和中毒性骨髓抑制導(dǎo)致的血細(xì)胞減少，前者與用藥劑量無(wú)關(guān)，后者有關(guān)；灰嬰綜合征；二重感染；過(guò)敏反應(yīng)；溶血性貧血 ：G桿菌：阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 ：細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶：耳毒性，包括前庭功能障礙和耳蝸聽(tīng)神經(jīng)損傷；腎毒性；神經(jīng)肌肉麻痹；過(guò)敏反應(yīng) ，如抗體 ，金剛烷胺，核苷類似藥、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥 ，干擾素，蛋白酶抑制藥 ，干擾素，金剛烷胺，神經(jīng)酰胺酶抑制藥藥物：藥物指能影響機(jī)體生理、生化和病理過(guò)程，用以預(yù)防、診斷、治療疾病和計(jì)劃生育的化學(xué)物質(zhì)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（pharmacodynamics）簡(jiǎn)稱藥效學(xué)，主要研究藥物對(duì)機(jī)體的作用、作用規(guī)律及作用機(jī)制，其內(nèi)容包括藥物與作用靶 位之間相互作用所引起的生物化學(xué)、生理學(xué)和形態(tài)學(xué)變化，藥物作用的全過(guò)程和分子機(jī)制。，肼屈嗪，普萘洛爾的優(yōu)點(diǎn)普萘洛爾能消除氫氯噻嗪激活RAS的作用，同時(shí)減慢心率，抑制腎素分泌又可消除肼屈嗪加快心率和促腎素分泌作用。：用于鎮(zhèn)靜催眠時(shí)停藥后都有反跳性REMS睡眠延長(zhǎng)，前者程度、依賴性和戒斷癥狀嗶后者輕；前者無(wú)肝藥酶誘導(dǎo)作用，耐受性小，后者相反。迅速消除毒物以免繼續(xù)吸收，沖洗皮膚、洗胃、導(dǎo)瀉；盡快使用特效解救藥，阿托品，復(fù)活藥 ，臨床應(yīng)用藥理：：抑制邊緣系統(tǒng)中海馬和杏仁核神經(jīng)元電活動(dòng)的發(fā)放和傳遞：主要延長(zhǎng)NREMS的第2期，明顯縮短SWS期，對(duì)REMS的影響較小。第三篇：藥理學(xué)總結(jié)？過(guò)敏性休克主要由于小血管擴(kuò)張和毛細(xì)血管通透性增加而引起血壓下降,、β1和2受體，收縮血管，興奮心臟，升高血壓。主要治療高血壓、心律失常和心絞痛等，尚可用于甲狀腺功能亢進(jìn)、偏頭痛及肌震顫等。主要用于高血壓、心絞痛及心律失常。索他洛爾 本品具有吸收迅速、生物利用度高、半衰期長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，由最初的用于高血壓治療轉(zhuǎn)向抗心律失常，屬于新一代抗心律失常藥物。（一）非選擇性β受體拮抗劑β2受體拮抗劑 普萘洛爾有旋光性，藥用普萘洛爾是等量的左旋和右旋異構(gòu)體的混合物，僅左旋體有β受體拮抗活性。（5）腎素釋放可拮抗腎小球球旁細(xì)胞β1受體，抑制腎素釋放，這可能是其降壓機(jī)制之一。β受體拮抗劑減慢心率和減弱收縮力的作用可降低心肌耗氧量，但因抑制心肌收縮而增大心室容積，延長(zhǎng)射血時(shí)間，又相對(duì)增加心肌耗氧量，其凈效應(yīng)是改善心肌耗氧和需氧之間的關(guān)系，使心絞痛患者運(yùn)動(dòng)耐量增加。酚芐明也可用于良性前列腺肥大尿道阻塞，本藥通過(guò)阻斷前列腺、膀胱等部位的α1受體，可減輕尿道阻塞癥狀和減少夜尿次數(shù)，但作用出現(xiàn)緩慢。不良反應(yīng)多，應(yīng)用少。臨床應(yīng)用（雷諾?。?、血栓閉塞性脈管炎 ，可局部注射酚妥拉明，防止組織缺血性壞死。完成例數(shù)大于2000例，在廣泛使用條件下，考察療效和不良反應(yīng)，應(yīng)注意罕見(jiàn)的不良反應(yīng)。第一篇：藥理學(xué)總結(jié)藥理學(xué)總結(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)按解剖學(xué)分類可分為自主神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng),自主神經(jīng)包括交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)第二篇：藥理學(xué)總結(jié)藥理學(xué)臨床藥理學(xué)研究：Ⅰ期臨床試驗(yàn)，為人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。Ⅳ期臨床試驗(yàn)，為批準(zhǔn)新藥上市后監(jiān)測(cè)。商有阻滯K+通道的作用?？诜妥⑸渚孜?，主要以原型經(jīng)腎排出。也用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)前準(zhǔn)備或不能施行手術(shù)的患者，以控制過(guò)量?jī)翰璺影丰尫乓鸬膰?yán)重高血壓。二、β受體阻斷藥 藥理作用： (1)心臟：β受體拮抗劑減弱或取消兒茶酚胺對(duì)β受體的激動(dòng)作用，減慢心率，降低心肌收縮力。接受胰島素治療的糖尿病患者若同時(shí)應(yīng)用β受體拮抗劑，可能使低血糖反應(yīng)不易被及時(shí)察覺(jué)。常用量下不明顯，一般認(rèn)為這種作用與其治療作用無(wú)關(guān)。禁用于竇性心動(dòng)過(guò)緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯、心功能不全和支氣管哮喘患者。無(wú)膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。 阿替洛爾對(duì)β1受體有選擇性阻斷作用。一般不良反應(yīng)同普萘洛爾。M樣作用癥狀；N樣作用癥狀；中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如不安，震顫，昏迷呼吸中樞麻痹導(dǎo)致呼吸衰竭。：都有鎮(zhèn)靜催眠，抗癲癇，抗驚厥等作用，后者加大劑量可有麻醉作用而前者無(wú)。：風(fēng)濕熱，急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎首選 ：不可逆性抑制血小板COX，減少血栓素TXA2合成而抑制血小板聚集，可預(yù)防心肌梗塞，冠狀動(dòng)脈硬化性疾病不良：，各種常見(jiàn)癥狀加無(wú)痛性胃出血 ，出血時(shí)間延長(zhǎng) ：阿司匹林劑量超過(guò)5G每天引起，頭痛，眩暈，嘔吐，耳鳴，視力聽(tīng)力減退，嚴(yán)重者高熱，精神錯(cuò)亂，昏迷，驚厥 ，臨床藥理：：負(fù)性肌力，頻率，傳導(dǎo)作用；保護(hù)缺血心??；抗心肌肥厚 ：擴(kuò)血管平滑肌【動(dòng)脈作用大于靜脈】，松弛其他平滑肌 ，抑制血小板活化 ：排鈉利尿，抑制腎臟肥厚，腎小球系膜增生，改善腎微循環(huán) 臨床：心絞痛；高血壓；心律失常；腦血管疾病；雷諾病；腫瘤耐藥性逆轉(zhuǎn)劑抑制ACE活性，舒張血管，減輕水鈉潴留，降低血壓；血流動(dòng)力學(xué)方面擴(kuò)張阻力和容量血管，降低血容量，降低心臟前后負(fù)荷，增加心，腦血管血流量；抑制心肌肥厚和抗血管病理性重構(gòu)作用；保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞；增加胰島素敏感性 利尿降壓藥，氫氯噻嗪、氯噻酮；腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥，ACE抑制藥，如卡托普利，依那普利，雷米普利，血管緊張素II受體阻斷藥AT1，如氯沙坦；鈣通道阻滯藥，維拉帕米，硝苯地平；交感神經(jīng)抑制藥，中樞性降壓藥可樂(lè)定，神經(jīng)節(jié)阻斷藥樟磺咪芬，NE能神經(jīng)末梢阻斷藥利血平，AD受體阻斷藥中B受體阻斷藥普萘洛爾美托洛爾，a受體阻斷藥哌唑嗪，a,BR阻斷藥拉貝洛爾；血管擴(kuò)張藥，血管平滑肌擴(kuò)張藥肼屈嗪硝普鈉，鉀通道開(kāi)放藥米諾地爾，5HT受體阻斷藥酮色林激動(dòng)延髓背側(cè)孤束核NTS上a2受體以及延髓嘴端腹外側(cè)核RVLM上I1咪唑啉受體，共同抑制外周交感神經(jīng)活性，抑制NE釋放，抑制血管收縮，降低血壓。由于其還原酶有兩種而香豆素只抑制一種，故大劑量維生素K可逆轉(zhuǎn)其作用。耐受性（Tolerance）是指人體對(duì)藥物反應(yīng)性降低的一種狀態(tài)，按其性質(zhì)有先天性和后天獲得性之分。第四篇：藥理學(xué)總結(jié)第一章 緒論【掌握藥物的本質(zhì)、研究的主要內(nèi)容藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）和藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）】藥理學(xué)：是用生化、生理或現(xiàn)代分子生物學(xué)手段研究藥物與機(jī)體的相互作用及其規(guī)律。（變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)）3）不良反應(yīng)分述如下：a副作用：指藥物在治療劑量時(shí)產(chǎn)生的與治療目的無(wú)關(guān)的作用。【教學(xué)內(nèi)容】（一）藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)1．藥理學(xué)（pharmacology）是研究藥物與機(jī)體之間相互作用和規(guī)律及原理的一門學(xué)科。3．藥理學(xué)從實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)到器官藥理學(xué)，進(jìn)一步發(fā)展到分子藥理學(xué)；并出現(xiàn)了許多藥理學(xué)分支如臨床藥理學(xué)（Clinical pharmacology）、生化藥理學(xué)（Biochemical pharmacology）、分子藥理學(xué)（Molecular pharmacology）、免疫藥理學(xué)（Immunopharmacology）、心血管藥理學(xué)（Cardiovascular pharmacology）、神經(jīng)藥理學(xué)（Neuropharmacology）、遺傳藥理學(xué)（Pharmacogenetics）、化學(xué)治療學(xué)（Chemotherapy）等。2．掌握藥物作用的量效關(guān)系。藥物作用的特異性取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，這就是構(gòu)效關(guān)系。急性毒性(acute toxication)、慢性毒性（chronic toxication）和特殊毒性如 致癌(carcinogenesis)、致畸(teratogenesis)、致突變(mutagenesis)等。最小有效濃度(minimum effective concentration, 閾濃度,threshold concentration, Cmin)藥物產(chǎn)生最小效應(yīng)的濃度。最小中毒量（minimum toxic dose）)引起中毒的最小劑量。KD越大，親和力越低。（五）受體類型1．門控離子通道型受體(ligandgated channel receptors，receptors containing ion channel)N, GABA 受體等屬門控離子通道型受體。2．向上調(diào)節(jié)(upregulation): 受體增敏(receptor hypersitization)受體長(zhǎng)期反復(fù)與拮抗藥接觸產(chǎn)生的受體數(shù)目增加或?qū)λ幬锏拿舾行陨?。?jīng)過(guò)肝臟首關(guān)消除過(guò)程后，進(jìn)入體循環(huán)的藥量與實(shí)際給藥量的相對(duì)量和速度，稱生物利用度。(distribution)是指藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)組織器官的過(guò)程。(biotransformation)又稱代謝，是指藥物在體內(nèi)多種藥物代謝酶（尤其肝藥酶）作用下，化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的過(guò)程。有些藥物如洋地黃毒甙，部分在肝細(xì)胞與葡萄糖醛酸結(jié)合后，隨膽汁排入小腸，在小腸水解后游離藥物又被吸收，稱肝腸循環(huán)(hepatoenteral circulation)。積分方程式為：Ct=。當(dāng)給藥時(shí)間間隔為一個(gè)t1/2 時(shí)，首次劑量加倍可立即達(dá)到Css。它不是一個(gè)真實(shí)的體積，只能近似的說(shuō)明藥物在體內(nèi)分布的廣狹程度。[教學(xué)內(nèi)容] （一）藥物方面因素包括藥物的劑型、聯(lián)合用藥配伍禁忌及藥物間的互作用。這些因素都會(huì)使同樣劑量下老年人反應(yīng)強(qiáng)烈或發(fā)生毒性反應(yīng) 2病理情況同時(shí)存在其他疾病也會(huì)影響藥物的療效。后者是物質(zhì)依賴，停藥會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的生理機(jī)能紊亂，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生危害，又稱成癮性。一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)(一)化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)發(fā)展(二)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)(三)傳出神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存 NA生物的合成主要在神經(jīng)末梢。NA的失活主要依賴于神經(jīng)末梢的攝取，即為攝取1?？煞譃槎巨A型膽堿受體（M膽堿受體）和煙堿型膽堿受體（N膽堿受體）。表1 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要受體功能生理指征腎上腺素受體興奮膽堿受體興奮 類型效應(yīng)效應(yīng) 心臟心率 收縮力 傳導(dǎo)自律性β1 β1 β1 β1 ++ ++ ++ +++ M 受體 +++ + +++平滑肌動(dòng)脈靜脈α1，α2 β1,β2 收縮舒張無(wú)作用 無(wú)作用氣管支氣管β2 舒張+ 收縮++ 胃壁腸壁括約肌α1α2β2 α1α2β2β2 α1 舒張+ 舒張+ 收縮+ 收縮+++ 收縮+++ 舒張+ 膽囊膽道β2 舒張+ 收縮+ 膀胱逼尿肌 三角肌與括約肌β2 α1 舒張+ 收縮++ 收縮+++ 舒張++ 瞳孔開(kāi)大肌 瞳孔擴(kuò)約肌 睫狀有肌α1舒張(遠(yuǎn))+ 無(wú)作用 收縮(瞳)+++ 收縮(近)+++ 腺體汗腺分泌α1 +(手心)（交）+++ 唾液腺分泌α1 β K+和H2O 淀粉酶+ K+和H2O +++ 支氣管 腺體α1 β2 減少 增加分泌+++ 代 謝肝臟糖代謝 骨骼肌糖代謝 脂肪代謝α1β2 β2 α1β2 β3 糖原分解、異生 肝糖原分解+ 脂肪分解+++ 無(wú)作用 無(wú)作用 無(wú)作用 第四節(jié) ENS藥物的作用形式和分類一、基本作用形式：直接作用于受體影響遞質(zhì)合成、轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存、釋放與失活二、藥物的分類第六章膽堿受體激動(dòng)藥 第一節(jié) M膽堿受體激動(dòng)藥一、膽堿酯類 乙酰膽堿ACh為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。ACh可延長(zhǎng)房室結(jié)和浦肯野纖維的不應(yīng)期，使其傳導(dǎo)減慢。 ACh可增加多種腺體的分泌、收縮支氣管、興奮頸動(dòng)脈竇和主動(dòng)脈弓的化學(xué)感受器?？捎糜谛g(shù)后腹氣脹、胃張力缺乏癥及胃滯留癥等的治療。（10～15mg皮下注射）可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。AChE通過(guò)下列三個(gè)步驟水解ACh：①ACh分子中帶正電荷的季銨陽(yáng)離子頭，以靜電引力與AChE的陰離子部位相結(jié)合，同時(shí)ACh分子中的羰基碳與AChE酯解部位的絲氨酸的羥基以共價(jià)鍵結(jié)合，形成ACh與AChE的復(fù)合物；②ACh與AChE復(fù)合物裂解為膽堿和乙?；疉ChE；③乙?；疉ChE迅速水解，分離出乙酸，使酶的活性恢復(fù)。、淚腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小腸及胰腺等均受膽堿能節(jié)后纖維支配，故低劑量的抗AChE藥即可增敏神經(jīng)沖動(dòng)所致的腺體分泌作用?！九R床應(yīng)用】重癥肌無(wú)力、腹氣脹及術(shù)后尿潴留、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、對(duì)抗競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻斷藥過(guò)量等。不良反應(yīng)與新斯的明相似，但M膽堿受體效應(yīng)較弱。滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，以免藥液流人鼻腔后吸收中毒。肝毒性為本藥最常見(jiàn)和最重要