【正文】 床哮喘預(yù)防性治療、過敏性皮炎、潰瘍性結(jié)腸炎以及其他胃腸道過敏性疾病【不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)興奮、心律失常】：抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎癥細(xì)胞的活性，抑制炎癥介質(zhì)釋放，抑制氣道的高反應(yīng)性，提高氣道對兒茶酚胺的敏感性，代表藥倍氯米松、布地奈德；臨床支氣管哮喘一線治療藥物，哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作，依賴激素治療的支氣管哮喘【由于全身用藥副作用較多，一般只用于重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)，局部霧化吸入可有口腔真菌感染及喉頭水腫所致聲音嘶啞】 ：白三烯受體阻斷藥扎魯司特，白三烯合成酶抑制劑齊留通，對阿司匹林性哮喘有特效肝素：帶負(fù)電荷的肝素可與帶正電荷的抗凝血酶III即ATIII結(jié)合形成復(fù)合物，提高其活性，使其滅活凝血因子IIa,IXa,Xa,XIa,XIIa,Ka的功能增強(qiáng)。三者聯(lián)合應(yīng)用起到協(xié)同作用降低藥量減少副作用，互相彌補(bǔ)缺點(diǎn)和不在，減少不良反應(yīng)，增加降壓效果和對靶器官的保護(hù) ，臨床藥理：降低自律性；減慢傳導(dǎo)速度；延長有效不應(yīng)期ERP；其他，阻斷a受體導(dǎo)致靜脈注射血壓下降，阻斷M受體加快房室結(jié)傳導(dǎo)速度是心室率加快，大劑量抑制鈣內(nèi)流是心肌收縮力減弱。：苯海索又名安坦、臨床，不良【阻斷多種受體，DA,M,5HT,a】：抗精神病作用；鎮(zhèn)吐作用；對體溫調(diào)節(jié)：抑制體溫調(diào)節(jié)中樞使其失靈，體溫隨環(huán)境溫度變化而變化；對自主神經(jīng)：阻斷aR,MR,有腎上腺素的翻轉(zhuǎn)；內(nèi)分泌系統(tǒng)：阻斷結(jié)節(jié)漏斗DA通路抑制多種下丘腦激素的分泌：治療精神病，對精神分裂癥、躁狂癥有效但無根治作用；可用于頑固性呃逆及多種嘔吐但對暈動癥引起的嘔吐無效；低溫麻醉和人工冬眠【氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶合劑】：一般：阻斷aR,MR癥狀，中樞抑制癥狀；錐體外系，帕金森綜合癥、靜坐不能、急性肌張力障礙【肌張力增高，面容呆板，肌肉震顫；坐立不安，運(yùn)動不停；頭頸部肌群痙攣導(dǎo)致強(qiáng)迫性牙關(guān)緊閉，吞咽困難，顏面怪相；阻斷黑質(zhì)紋狀體D2通路使DA功能減弱Ach功能相對增強(qiáng)所致】遲發(fā)性運(yùn)動障礙【口舌頰三聯(lián)癥：吸吮，舔唇，咀嚼肌不自主刻板運(yùn)動，四肢舞蹈樣動作；DA受體長期被阻斷，受體敏感性增加或反饋抑制減弱，是突觸前DA釋放增多所致】；藥源性精神失常；神經(jīng)阻滯劑惡性綜合癥；驚厥癲癇；過敏反應(yīng)；內(nèi)分泌紊亂；心血管系統(tǒng)異常，直立性低血壓、心動過速、心電圖異常；急性中毒 ，臨床，不良藥理：：鎮(zhèn)痛強(qiáng)大，對各種疼痛有效，有欣快感，持續(xù)性鈍痛效果大于間斷性銳痛；鎮(zhèn)靜，激動邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核的阿片受體；抑制呼吸，嗎啡中毒致死原因；縮瞳，針尖樣瞳孔為特征性中毒表現(xiàn)；興奮腦干化學(xué)感受區(qū)引起惡心嘔吐；抑制下丘腦激素分泌，抑制體溫中樞致體溫下降 ：心血管，對心臟無明顯影響，擴(kuò)外周血管導(dǎo)致直立性低血壓；收縮平滑肌，導(dǎo)致便秘，排尿困難，加重膽絞痛【須與阿托品聯(lián)合應(yīng)用】 ：抑制細(xì)胞、體液免疫臨床：：各種疼痛有效，因有成癮性一般僅用于其他鎮(zhèn)痛藥無效的急性銳痛的短時應(yīng)用 ：擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力；鎮(zhèn)靜消除焦慮情緒，減輕心臟負(fù)荷；降低呼吸中樞對CO2敏感性緩解呼吸困難；；不良：：眩暈，惡心，嘔吐，便秘，呼吸抑制，尿少，排尿困難，膽道壓力上升甚至膽絞痛，直立性低血壓等；：人工呼吸，適量給氧，補(bǔ)液及靜脈注射納洛酮，是體內(nèi)前列腺素PG合成受阻。：前者安全性比后者強(qiáng)。：長期服藥產(chǎn)生依賴性，成癮性，習(xí)慣性。、抗癲癇：地西泮是臨床治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，可用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇，小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥。臨床應(yīng)用：外周血管痙攣性疾?。荒I上腺嗜絡(luò)細(xì)胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血壓危象以及術(shù)前的治療；抗休克；充血性心力衰竭藥理作用：：阻斷心臟B1受體是心收縮力下降，心率下降，心輸出量下降；降 低血壓；阻斷支氣管SM上B2受體使支氣管收縮；影響代謝：抑制糖原和脂肪分解；臨床應(yīng)用：快速型心律失常；原發(fā)性高血壓；冠心病；慢性心功能不全；其他 、臨床用途縮瞳，降眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)痙攣；青光眼：使瞳孔縮小，前房角間隙擴(kuò)大，眼內(nèi)壓下降；虹膜炎：于擴(kuò)瞳藥交替使用防止虹膜與晶狀體粘連藥理：對眼有縮瞳、降低眼內(nèi)壓的作用；對胃腸道有興奮作用，可促進(jìn)胃腸道蠕動，及胃酸分泌，因此對胃張力下降患者有一定療效，但有胃潰瘍患者慎用；對骨骼肌神經(jīng)肌接頭有一定直接興奮作用，可逆轉(zhuǎn)由去極化型肌松藥引起的肌無力，對去極化型肌松藥引起的肌肉麻痹無效；臨床：重癥肌無力；術(shù)后腹脹和尿潴留；肌松藥中毒的解救；其他：陣發(fā)性室上性心動過速等。同時舒張支氣管平滑肌，消除黏膜水腫，緩解呼吸困難，逆轉(zhuǎn)病理過程，故能迅速解除休克癥狀。 醋丁洛爾有膜穩(wěn)定作用，有首過效應(yīng)。雖然增加呼吸道阻力作用較輕，但哮喘患者仍須慎用。β2受體拮抗劑本類藥物包括吲哚洛爾、阿普洛爾和氧稀洛爾等，其中以吲哚洛爾的內(nèi)在擬交感活性最強(qiáng)。也可用于甲狀腺功能亢進(jìn)和預(yù)防偏頭痛等。納多洛爾阻斷β受體的作用強(qiáng)度是普萘洛爾的2~9倍，是現(xiàn)有β受體拮抗劑中半衰期最長的藥物，日服1次即可。作用與用途：屬非心臟選擇性，也無內(nèi)源性擬交感活性或膜穩(wěn)定活性的IA類β受體阻斷藥，同時兼具II類和III類抗心律失常活性。不良反應(yīng)：普萘洛爾可抑制糖原分解，與降血糖藥合用可發(fā)生嚴(yán)重低血糖，并要注意普萘洛爾掩蓋低血糖時的出汗、心率加快等癥狀。有首過效應(yīng)。，穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜產(chǎn)生奎尼丁樣作用。某些β受體拮抗劑除能拮抗β受體外，尚對β受體具有部分激動作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。（4）代謝降低游離脂肪酸含量，降低血糖。（2）血管和血壓：非選擇性β受體拮抗劑對血管β2具有較弱的拮抗作用，加之心輸出量減少而反射性興奮教官神經(jīng)，使血管收縮，外周阻力增加，肝、腎和骨骼肌等器官/組織的血流量均減少；冠狀血管的血流量也降低，其中以心外膜下血流量降低較為明顯，且在血壓變化不大時，冠狀動脈流量已見減少，故認(rèn)為這是由于冠狀血管β2受體阻斷后增加冠狀動脈阻力的結(jié)果。治療休克時注意充分補(bǔ)液。還可用于治療休克，但因起效緩慢而不如酚妥拉明。較大劑量酚芐明還有抗組胺、抗5HT的作用。主要用于外周血管痙攣性疾病，或局部浸潤注射以防止去甲腎上腺素外漏引起的局部組織壞死。故冠心病、胃十二指腸潰瘍患者慎用。，增加心輸出量，從而改善微循環(huán)，使休克得以糾正，但給藥前必須補(bǔ)足血容量。，可使胃腸道活動增強(qiáng)。第八節(jié)腎上腺素受體阻斷藥一、α受體阻斷藥能選擇性地阻斷α受體，使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用，該現(xiàn)象稱為“腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)adrenaline reversal”。試驗(yàn)應(yīng)遵循隨機(jī)對照原則，進(jìn)一步評價受試藥有效性、安全性、利益與風(fēng)險。一般選20~30例成年志愿者，觀察人體對于受試藥的耐受程度和藥動學(xué)特征；為制定給藥方案提供依據(jù)。Ⅱ期臨床試驗(yàn)，為療效初步評價試驗(yàn)。完成例數(shù)大于300例，為受試藥的新藥注冊申請?zhí)峁┏浞忠罁?jù)。（一）αα2受體拮抗劑 酚妥拉明（phentolamine）藥理作用：選擇性的阻斷α受體，與α1和α2受體的親和力相似，作用較弱：既能阻斷血管平滑肌α1受體，又能直接舒張血管平滑肌，同時還有組胺樣作用，使小動脈和靜脈擴(kuò)張，外周阻力下降，血壓下降。組胺樣作用使胃酸分泌增多、皮膚潮紅等。，降低外周阻力，減少回心血量，減輕心臟前、后負(fù)荷，從而使心輸出量增加，改善心力衰竭癥狀。妥拉唑林α受體阻斷作用與酚妥拉明相似但較弱，而擬膽堿作用和組胺作用較強(qiáng)，能興奮胃腸道平滑肌，可促進(jìn)胃酸、腸液、唾液腺、淚腺、汗腺分泌。酚芐明能與α受體牢固結(jié)合，不易解離，α受體阻斷作用較強(qiáng)而持久，屬長效α受體阻斷藥藥理作用：進(jìn)入體內(nèi)后，分子中的氯乙胺基環(huán)化后形成乙撐亞胺，然后與α受體形成牢固的共價鍵，故起效緩慢，但作用強(qiáng)大而持久。臨床應(yīng)用：用于外周血管痙攣性疾病，由于作用強(qiáng)而久，療效優(yōu)于酚妥拉明等短效類α受體阻斷藥。不良反應(yīng)：常見直立性低血壓、心悸、鼻塞和中樞抑制如嗜睡、乏力等。（二）α1受體拮抗劑哌唑嗪及同類藥物特拉唑嗪、布那唑嗪、坦洛新及多沙唑嗪等能選擇性阻斷α1受體，對突觸前膜α2受體阻斷作用極弱，因此不促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)去甲腎上腺素，降壓時心臟興奮副作用較輕，現(xiàn)主要用于高血壓。長期用藥對高血壓患者有降壓作用，表現(xiàn)為收縮壓和舒張壓均顯著下降，其降壓機(jī)制比較復(fù)雜。對正常人血糖水平和胰島素的降糖作用沒有直接影響，但能延緩用胰島素后血糖水平的恢復(fù)。該作用較弱，一般被其β受體拮抗作用所掩蓋。這兩種作用都由于其可降低細(xì)胞膜對離子的通透性所致，又被稱為膜穩(wěn)定作用。作用與用途：具有較強(qiáng)的β受體拮抗作用，對β1和β2受體的選擇性很低，沒有內(nèi)在擬交感活性，有膜穩(wěn)定作用。突然停藥有反跳現(xiàn)象，故要逐漸減量?？裳娱L復(fù)極、動作電位時程，延長心房、心室、房室結(jié)和旁路的有效不應(yīng)期，能有效抑制多種室性及室上性心律失常，還有明顯的抗心肌缺血、提高致室顫閾值作用。腎功能不全患者半衰期更長，應(yīng)注意減量。噻嗎洛爾心血管效應(yīng)與普萘洛爾相似，阻斷β受體作用較普萘洛爾強(qiáng)5~10倍，無膜穩(wěn)定性及內(nèi)在擬交感活性。（二）β1受體拮抗劑糖尿病患者使用非選擇性的β受體拮抗劑可延緩低血糖的恢復(fù)，而選擇性β1受體拮抗劑則無此作用。美托洛爾 有首過效應(yīng)臨床上用于各型高血壓、心絞痛及室上性心律失常，也用于甲狀腺功能亢進(jìn)和偏頭痛等。用于抗高血壓，也用于心絞痛及心律失常。比較NE,AD,Isop作用和臨床應(yīng)用的異同 藥理作用：：靜脈注射通過阻斷a受體及直接作用于血管平滑肌使血管舒張導(dǎo)致外在血管阻力下降，血壓下降。表現(xiàn)，如何解救，注意事項(xiàng)與AChE難逆性結(jié)合生成磷?；疉chE，磷酰化AchE在幾分鐘到幾小時內(nèi)迅速“老化”，“老化”后即使使用AchE復(fù)活藥也無法恢復(fù)活性，需要等待新生AchE才能水解Ach，此過程需要幾周時間。：常用作心臟電擊復(fù)律和各種內(nèi)鏡檢查前用藥，較大劑量可致暫時性記憶缺失（遺忘作用）。：中等劑量可輕度抑制呼吸中樞，嚴(yán)重肺功能不全和顱腦損傷所致呼吸抑制者禁用 ：偶見有過敏反應(yīng)如皮炎、皮疹 ：都為與中樞性抑制性神經(jīng)遞質(zhì)y羥基丁酸的受體GABAR結(jié)合，促進(jìn)GABA與GABAR結(jié)合，發(fā)揮中樞抑制效應(yīng)，但是結(jié)合位點(diǎn)不同。都可以用鎮(zhèn)靜催眠，抗癲癇，抗驚厥，松弛骨骼肌，但前者在鎮(zhèn)靜催眠方面已完全取代后者，后者還可治療新生兒黃疸。不良藥理：：作用較強(qiáng)，用于頭、牙、肌肉，神經(jīng)痛，痛經(jīng)，癌癥病人輕中度疼痛及感冒發(fā)熱。臨床：廣譜抗心律失常藥，可治療各種快速型心律失常，包括頻發(fā)性室上性和室性早搏、室上性和室性心動過速、心房纖顫和心房撲動等，為重要的轉(zhuǎn)復(fù)心律藥物；用于防止電轉(zhuǎn)律后的復(fù)發(fā) ，作用機(jī)制，臨床藥理和作用機(jī)制：：抑制4相鈉內(nèi)流并促進(jìn)鉀外流，使最大舒張電位增大，舒張期自動除極速率下降，自律性降低。香豆素：抑制肝臟的維生素K環(huán)氧還原酶a【維生素K為合成凝血因子II,VII,IX,X的輔酶】，阻礙維生素K的再利用，抑制其合成凝血因子。藥物代謝動力學(xué)（pharmacokinetics）簡稱藥代動學(xué)或藥動學(xué)，主要是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律，并運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡述血藥濃度隨時間變化的規(guī)律的一門學(xué)科。成癮性：成癮性是指患者對藥物產(chǎn)生了生理上依賴，與習(xí)慣性的根本區(qū)別在于停藥后產(chǎn)生戒斷癥狀?？咕V：抗菌譜（Antibacterial Spectrum）系泛指一種或一類抗生素（或抗菌藥物）所能抑制（或殺滅）微生物的類、屬、種范圍。它可被看作為病原體接觸抗生素后復(fù)蘇所需要的時間。具有選擇性（藥物引起機(jī)體產(chǎn)生效應(yīng)的范圍的專一或廣泛程度，越低則副作用越多）②藥理效應(yīng)：指藥物引起的機(jī)體生理、生化功能或形態(tài)的變化。（副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、停藥反應(yīng)、后遺效應(yīng)）2）機(jī)制不相關(guān)的不良反應(yīng)NMBADR：起因于遺傳性個體差異，不能預(yù)期。（反跳現(xiàn)象）d后遺效應(yīng)：指停藥后血藥濃度下降至低于產(chǎn)生效應(yīng)的閾濃度時仍然殘存的藥理效應(yīng) e變態(tài)反應(yīng)：是藥物引起的免疫反應(yīng)。2．了解藥物與藥理學(xué)的發(fā)展簡史。4．藥代動力學(xué)(藥動學(xué), pharmacokinetics)研究機(jī)體對藥物的作用及作用規(guī)律。我國藥理學(xué)家在麻黃堿、嗎啡鎮(zhèn)痛作用部位及青蒿素的研究方面做了重要貢獻(xiàn)。3．Katzung and Clinical , Connecticut, USA: A Simon and Schuster Company, ．Hardman JG, Limbird ﹠Gilman’ Pharmacological Basis of Therapeutics, Tenth edition, USA: McGrawHill Company,New York, 一、處方藥與非處方藥 (1)疾病必須由醫(yī)生或試驗(yàn)室確診，使用藥物需醫(yī)師處方，并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，如治療心血管疾病的藥物。（nonprescription drugs, over the counter drugs, OTC）二、藥品名稱（藥典名稱）（International nonproprietary names for pharmaceutical substances, INM）（trade mark name）例：中文名：普萘洛爾 英文名：Propranolol 商品名：心得安，恩得來，萘心安，inderal , angilol, 【目的要求】1．掌握藥物的基本作用及治療效果。4．掌握藥物與受體相互作用的相關(guān)概念。功能提高稱興奮（exicitation）；功能降低成為抑制(inhibition)、麻痹(paralysis)藥物作用的選擇性(selectivity)在一定的劑量下，藥物對不同的組織器官作用的差異性。（2）對癥治療(symptomatic treatment)用藥目的在于改善癥狀，稱對癥治療，或稱治標(biāo)。（2）毒性反應(yīng)(toxic reaction)藥物劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多發(fā)生的危害性反應(yīng)。（5）變態(tài)反應(yīng)(allergic reaction，hypersensitive reaction，過敏反應(yīng))藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)。2．量反應(yīng)（graded response）藥理效應(yīng)以數(shù)或量表示。個體差異(individual variability)效價強(qiáng)度(potency)能引起等效反應(yīng)的藥物相對濃度或劑量。中毒量(toxic d