【正文】 IDs 持續(xù)小劑量阿司匹林 – 持續(xù)抗凝治療 – 長期服用皮質(zhì)類固醇激素 – 長期服用選擇性 5羥色胺再吸收抑制劑（ SSRI） 嚴(yán)重的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 心臟病史 – 幽門螺桿菌陽性 – Rostom A, Moayyedi P et al. Aliment Pharmacol Ther. 2024 Mar 1。 花生四烯酸 COX途徑抑制 LOX途徑增強(qiáng) NSAIDs 白三烯生成增多 NSAIDs抑制花生四烯酸環(huán)氧合酶〔 COX〕代謝途徑脂加氧酶〔 LOX〕代謝途徑 中性粒細(xì)胞趨化 黏附血管內(nèi)皮 黏膜血流灌注減少 第二十九頁，共六十六頁。 ?前列腺素〔 PG〕對(duì)胃黏膜上皮細(xì)胞的保護(hù)作用 ?促進(jìn)胃黏膜上皮細(xì)胞分泌黏液和 CHO3 ?加強(qiáng)黏膜血運(yùn)循環(huán)和蛋白質(zhì)合成 ? ? 因此前列腺素是增強(qiáng)黏膜細(xì)胞上皮更新、維持黏膜完整性的一個(gè)重要保護(hù)因素 第二十二頁，共六十六頁。 塞來昔布增加心血管不良反響概率，并于其用量呈正相關(guān) 三組年均發(fā)病死于心衰、心肌梗死、休克的死亡率〔例每 1000例每年〕分別為 、 n=2035 Solomon SD , McMurray JJV et Engl J Med 2024 。 ? 美國長期服用 NSAIDs藥物的人群中約 25%出現(xiàn)消化性潰瘍，其中 24%的患者發(fā)生潰瘍穿孔。 1898年，德國拜耳公司合成了阿司匹林，標(biāo)志著NSAIDs時(shí)代的開始 中國早期的阿司匹林廣告 第三頁，共六十六頁。 ?解熱作用 ? 鎮(zhèn)痛作用 ? 消炎作用 創(chuàng)傷 /過敏原 細(xì)胞膜磷脂 花生四烯酸 內(nèi)過氧化物 白三烯及相關(guān)化合物 前列腺素及其他介質(zhì)合成與釋放 紅腫 瘙癢 疼痛 NSAIDs 環(huán)氧化酶 脂氧化酶 磷脂酶 A2 抑制 第六頁，共六十六頁。 ? 西班牙 26所醫(yī)院 2024年資料， 8010例嚴(yán)重消化道事件，死亡率為 % ? 盡管上消化道入院率是下消化道的 6倍，但死亡率相似，分別為： %和 %〔下消化道損傷更加隱匿、危害更大〕 ? 由 NSAIDs引起的死亡率占總體： %,其中 90%為 60歲以上的老年人 ? 在西班牙 2024年由 NSAIDs引起的消化道事件所致的死亡人數(shù)比 AIDS所致死亡人數(shù)高 50% Angel LANAS et al. Chin J Dig Dis. 2024。 ?胃粘液 黏膜屏障 粘液層 上皮細(xì)胞 pH2 pH7 胃腔 第十七頁，共六十六頁。 ? NSAIDs進(jìn)入黏膜上皮細(xì)胞 , 使細(xì)胞滲透性增加 ?NSAIDs在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生大量的 H+, 產(chǎn)生細(xì)胞毒作用 ? NSAIDs在胃腔內(nèi)形成大量的 H+ 第二十五頁，共六十六頁。 ?NSAIDs概述 ?NSAIDs的不良反響 ?消化道防御機(jī)制 ?NSAIDs消化道損傷機(jī)制 ?NSAIDs所致消化道損傷的防治 第三十二頁，共六十六頁。91(3):21322. 第三十七頁，共六十六頁。 第四十四頁，共六十六頁。 ? 對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行 p5 GADD4 p15， 16， 18， 19和 bcl2測(cè)定結(jié)果均無顯著改變，提示奧美拉唑不影響這些基因的活性狀態(tài) ? 奧美拉唑作用前胞內(nèi) ATP合酶活性為 ，而在奧美拉唑作用 72 h后降為 。 ? Tarnanski的研究比較了達(dá)喜、奧美拉唑促胃黏膜 EGF、EGFR作用 ?將 64只老鼠隨機(jī)分為三組，分別給予達(dá)喜、奧美拉唑、生理鹽水，比較 EGF及 EGFR表達(dá)水平 Tarnanski AS,Tomikawa M. JPhysiol Paris 2024。 ?類風(fēng)關(guān)患者長期服用小劑量 NSAIDs藥物，很有可能發(fā)生 NSAIDs所致消化道損傷，甚至內(nèi)鏡下可見的黏膜損傷 ?如果必須長期服用 NSAIDs，加用胃粘膜保護(hù)劑能有效預(yù)防、治療 NSAIDs相關(guān)消化道損傷 第六十頁，共六十六頁。 內(nèi)容總結(jié) NSAIDs概