【正文】 在放免分析中通常呈高斯分布，即正態(tài)分 布。質(zhì)量控制應(yīng)該是全面的，即對可能影響質(zhì)量的全部因素均應(yīng)進(jìn)行控 制。 ? 妨礙質(zhì)量控制測量的另一個特點是，所研究的化合物其量甚微。其他的如 S[N甲基 C]氨苯甲異喹卻是不穩(wěn)定的，最終純化后必須立即使用。 ? ③ pH值放射性藥物制劑的 pH值，批與批之間可能變化甚大。一般地說，熱原是細(xì)菌的副產(chǎn)物，且熱原 這一術(shù)語可以用細(xì)菌內(nèi)毒素替代。為保證產(chǎn)品符合藥典的要求，應(yīng)當(dāng)對這些指標(biāo)進(jìn)行檢驗。后一問題是 由于與分析型 HPLC相比，制備型 HPLC本身的選擇性較低造成的。 ? 化學(xué)純度的第二個要求是，制劑中不含有任何不希望的化合物。對放射性藥物核純度的 任何要求應(yīng)是充分地滿足預(yù)期的使用要求。 ? 一般工藝規(guī)程至少應(yīng)包括：品名，劑型，生產(chǎn)工藝操 作要求，中間產(chǎn)品、成品的 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)，貯存注意事項，包裝容器與材料要求等。 ? 普通藥物與放射性藥物的相互作用 ? 某些藥物會影響人體對放射性藥物的吸收、分布和排泄，使診斷結(jié)果失真或影 響療效 [3]。 ? 優(yōu)良的生物學(xué)性質(zhì) ? 良好的定位性能 ? 放射性藥物應(yīng)能特異地濃集于特定的靶器官或病變部 位，使靶 /非靶器官放射 性比值高，即定位性能好，這無論對診斷還是治療都是重要的。短 壽命核素的優(yōu)點是 :一次可注人較高活度的藥物，使顯像質(zhì)量和測量準(zhǔn)確度提高； 短期內(nèi)可重復(fù)檢查；污染和廢物處理較容易，但半衰期太短，使 ? 用時間會受到限制。 ? (1)輻射類型與能量合適 ? 診斷用放射性藥物其核素發(fā)射的射線應(yīng)是能量為 100? 300 keV的 γ 射線。 ? ? 售后服務(wù)主要是及時滿足顧客在使用過程中的服務(wù)要求，例如提供產(chǎn)品使用 說明書，及時提供備品配件，舉辦顧客培訓(xùn)班，介紹使用方法，提供技術(shù)咨詢和技術(shù) 服務(wù)，定期訪問用戶，收集分析質(zhì)量信息。產(chǎn)品出、人庫和保管應(yīng)按有關(guān)規(guī)定進(jìn)行。 ? (五 )生產(chǎn)后活動的質(zhì)量控制 ? 生產(chǎn)后活動是指貯存、交付、安裝和服務(wù)等活動。 ? 生產(chǎn)環(huán)境的質(zhì)量控制 ? 生產(chǎn)現(xiàn)場與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的環(huán)境因素主要是： ? 物理環(huán)境 :溫度、濕度、噪聲、輻射水平等； ? 化學(xué)環(huán)境 :粉塵、有害氣體等； ? 作業(yè)環(huán)境：衛(wèi)生、文明生產(chǎn)、安全生產(chǎn)、放射性污等； ? 心理環(huán)境 :操作者的情緒、責(zé)任心、價值觀念、人際關(guān)系等。 ? 關(guān)鍵工序的控制 ? 關(guān)鍵工序（含特殊工序）對產(chǎn)品質(zhì)量會產(chǎn)生重大影響，應(yīng)按照工序質(zhì)量控制設(shè) 置的原則，設(shè)立工序控制點進(jìn)行重點控制，未設(shè)控制點的特殊工序，必須對工序因 素進(jìn)行多次驗證，包括對人員、設(shè)備和工藝做必要的認(rèn)可、檢驗和記錄。 ? (二 )物資采購的質(zhì)量控制 ? 物資采購是生產(chǎn)活動的一個重要組成部分，外購物資質(zhì)量直接影響產(chǎn)品的質(zhì) 量，因而必須重視采購質(zhì)量控制。 ? 項目策劃 ? 包括研制方案的確定，研制過程各階段實施進(jìn)度和相應(yīng)的評審、驗證控制安 排、資源配置要求、成果形式和鑒定（驗收）方式等內(nèi)容。 ? 應(yīng)在研制的各個階段 設(shè)立質(zhì)量控制點（見表 )，控制要求簡述如下。 ? (一 )研制中的質(zhì)量控制 ? 研制中的質(zhì)量管理就是對各階段進(jìn)行有效的質(zhì)量控制。上述項目建議書或合同經(jīng)評審確認(rèn)后作為研制（設(shè) 計）的輸人。 ? 對放射性同位素產(chǎn)品的研制，還應(yīng)針對包括輻射防護(hù)、研制產(chǎn)品制作過程可能 產(chǎn)生的三廢及其對環(huán)境影響和包裝運(yùn)輸要求等特點進(jìn)行有效的質(zhì)量管理。 ? 設(shè)備的控制 ? 生產(chǎn)中使用的所有設(shè)備必須進(jìn)行嚴(yán)格控制，做到合理使用，精心保養(yǎng)，定期檢 查，及時維修，保證設(shè)備的正常運(yùn)行，必要時尚需對計算機(jī)軟、硬件進(jìn)行質(zhì)量控制。 ? 不合格品的控制 ? 為了對不合格產(chǎn)品進(jìn)行有效控制，應(yīng)制訂不合格品控制程序，按程序?qū)嵤┫率? 控制：對不合格產(chǎn)品的鑒別、標(biāo)識、記錄、隔離、評審和處置，并查找原因，采取糾正 措施，以防再次出現(xiàn)不合格。 ? 最終檢驗的控制要點是： ? (1)詳細(xì)制訂產(chǎn)品最終檢驗或試驗的作業(yè)指導(dǎo)書，并嚴(yán)格按規(guī)定進(jìn)行檢驗； ? 按產(chǎn)品的特點和生產(chǎn)性質(zhì)正確選擇抽樣方法：全檢、分批抽樣或連續(xù)抽樣； ? 用于檢驗或試驗的儀器設(shè)備應(yīng)滿足測量要求，并處于正常工作狀態(tài)； ? 檢驗或試驗結(jié)果應(yīng)作詳實記錄，并及時將信息反饋到有關(guān)部門與單位。 ? 貯存控制 ? 貯存場所與條件應(yīng)滿足產(chǎn)品特性的相應(yīng)要求（如溫度、濕度、通風(fēng)），防止在 交付前損壞或變質(zhì)。 ? 安裝控制 ? 應(yīng)制定指導(dǎo)用戶正確安裝的文件，必要時應(yīng)附有安裝圖，明確產(chǎn)品安裝方法、 要求和有關(guān)注意事項。 ? ? 為了保證診斷與治療的有效性與安全性，放射性藥物要具有優(yōu)良的核物理 性能。 ? 半衰期適當(dāng) ? 臨床診斷一般在數(shù)小時內(nèi)完成，放射性藥物其核素半衰期以幾小時為宜。因此，藥物純度是影響有效性與安全性的重要因素。在研制階段，這種研究主 要是對不同處方進(jìn)行評價，以及確定貯存條件和藥物的使用期；在生產(chǎn)階段，則要 保證不同生產(chǎn)批藥物的重現(xiàn)性，即每次都能穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格產(chǎn)品。 ? 2.— 般規(guī)程 ? 放射性藥物的可靠生產(chǎn)與質(zhì)量保證，必須制訂并嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)工藝規(guī)程及作 業(yè)指導(dǎo)書，這些規(guī)程應(yīng)按程序經(jīng) 過批準(zhǔn)。 ? ? 放射性核純度 對放射性核純度的要求，如前述，主要是為了避免對研究對 ? 象產(chǎn)生不必要的輻 射劑量，也是為了避免顯像質(zhì)量下降和限制測量的誤差。為使鑒定流程的誤 差減至最小，至少應(yīng)采用兩個不同且獨立的色譜分離流程。僅從制備型 HPLC分離的標(biāo) 記化合物得到的分析數(shù)據(jù)，不能揭示峰收集誤差 或雜質(zhì)分辨率很差。對于短壽命放射性藥物，上述質(zhì)量指標(biāo)的保證，主要在于嚴(yán)格按規(guī)定 的生產(chǎn)工藝流程操作。 ? ②無熱原熱原是引起發(fā)燒的物質(zhì)。熱原檢驗一般采用兔法和鱟試驗法。某些放 射性藥 ? 物，例如 18FDG和 L[S甲基 11C]蛋氨酸，對輻射分解作用是很穩(wěn)定的，直 至放射性濃度為 1 GBq/mL(27 mCi/mL)。這意味著所有生產(chǎn)工序必須遙控。普遍認(rèn)為質(zhì)量控制旨在避免或盡可能地減少誤差，提高方 法的準(zhǔn)確性。放射免疫分析中的誤差與其他 ? 定量分析一樣可分為隨機(jī)誤差和系統(tǒng)誤差。 ? 放免分析中主要誤差（隨機(jī)誤差和系統(tǒng)誤差）來源 ? 試劑：標(biāo)記抗原損傷變性，比活度的改變，抗體稀釋度改變，標(biāo)準(zhǔn)品和分離 試劑的變性等。 ? 臨床診斷的有效性。當(dāng)然精密度是與分析物的劑量相關(guān)的，對不同 的分析物，測定范圍的劑量大則易獲得較好的精密度。只有精密度好偏差也小時 準(zhǔn)確度才高。與類似物 的交叉反應(yīng)和“ 0” 水 165。 ? 臨床應(yīng)用的有效性 ? 對于那些為了某種臨床目的而設(shè)計的試劑盒應(yīng)該進(jìn)行此項評價。 ? 當(dāng)試劑盒生產(chǎn)工藝流程、原材料無變更時，應(yīng)對每批試劑盒的非特異結(jié)合率、 最大結(jié)合率、劑量反應(yīng)曲線及質(zhì)量控制血清的測定值進(jìn)行檢驗，因為這些檢驗項目 可較全面地反映試劑盒及主要組分的技術(shù)質(zhì)量。通常當(dāng)劑量反應(yīng)曲線按 Logit(B/B0Log(dose)數(shù)學(xué)模型計 算時，其線形相關(guān)系數(shù)的絕對值應(yīng)大于 0. 99。 ? (四 )內(nèi)部質(zhì)量控制與外部質(zhì)量控制 ? 免疫分析中的質(zhì)量控制可分為內(nèi)部質(zhì)量控制和外部質(zhì)量控制兩大類： ? 內(nèi)部質(zhì)量控制 ? 主要指應(yīng)用內(nèi)質(zhì)控血清對實驗的批內(nèi)和批間的精密度、準(zhǔn)確度進(jìn)行檢測，決定 結(jié)果的取舍。 ? 設(shè)計合適的源殼或保護(hù)層 ? ? 要求是保證放射性物質(zhì)不泄漏，同時盡量不影響輻射的發(fā)射。 ? ? 密封源制造過程的質(zhì)量控制重點是： ? 使用合格原材料。 ? 成品源應(yīng)有去除表面污染的措施，此措施應(yīng)預(yù)先試驗證明其既能有效去 污，又不腐蝕源表面材料。 ? ? 與一已知活度的同類源在嚴(yán)格相同的條件下比較其照射量率而計算得到的 ? 活度。 ? 能譜及射線純度 ? 源的能譜與射線純度應(yīng)滿足使用要求。前者在研制結(jié)束后或工藝發(fā)生重大改變時進(jìn)行，檢驗項目包 括全部技術(shù)指標(biāo) 。有時源芯大小和源結(jié)構(gòu)略有差異（核素必須一 致），而測量條件相同時，可測得等效活度。待測源與標(biāo)準(zhǔn)源的放射性核素和靶物應(yīng)當(dāng)相同，至少極其相似，否則會帶來較 大誤差。 ? 各種方法一般均以逸出放射性小于 200 Bq為判定合格的標(biāo)準(zhǔn)。為此，必須對 影響放射性標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)質(zhì)量的主要因素實施控制。 ? 放射性濃度 ? 放射性標(biāo)準(zhǔn)溶液必須給出放射性濃度及其不確定度。溶液的適宜化學(xué)組成見表 10. 2。檢驗標(biāo)準(zhǔn)溶液穩(wěn)定性的方法是，定期測量其放射性濃度，并通過測量 值與給定值之間的差異來判斷是否穩(wěn)定。 ? ? 對于一級固體標(biāo)準(zhǔn)源，放射性活度或表面粒子發(fā)射率由國家基準(zhǔn)裝置或經(jīng)國 家標(biāo)準(zhǔn)機(jī)構(gòu)認(rèn)可的直接測量裝置進(jìn)行測量，并按照第十章中的方法給出測量結(jié)果 及其總不確定度。應(yīng)當(dāng)指出，對任何固體標(biāo)準(zhǔn)源，放射性物質(zhì)應(yīng)限于活性區(qū)內(nèi)，在 保護(hù)層或源殼之外不應(yīng)有放射性沾污。應(yīng)說明在參考時間內(nèi)各種巳知或懷疑存在的放射性核素雜質(zhì)