【正文】 產(chǎn)品 要注意輻射防護(hù)；交付前應(yīng)對(duì)產(chǎn)品包裝、輻射水平監(jiān)測(cè)證明、說明書及相應(yīng)標(biāo)志等 逐一檢查。換言之，必須具有足夠的有效性與安全性。它們?cè)诰植坎∽兘M織 中能產(chǎn)生較大的電離輻射生物效應(yīng)，并具有一定的射程保證其作用范圍，對(duì)病變組 ? 織進(jìn)行集中照射時(shí)，不會(huì)對(duì)稍遠(yuǎn)的正常組織造成明顯的損傷。放射化學(xué)雜質(zhì)將降低靶 /非靶器官的比值，影響顯像質(zhì)量或治療效果，并增加輻 照劑量 。后果之一是，使放射性濃度改變； ? 由于微生物存在，未滅菌的放射性藥物會(huì)導(dǎo)致人體發(fā)熱。在此，不對(duì) GMP作全面 闡述，僅就放射性藥物質(zhì)量保證與質(zhì)量控制的若干重要問題作概略討論 [〗 ]。原輔料的質(zhì)量必須符合國(guó)家藥 品標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程和其他藥用要求；直接接觸藥物的包裝容器不得對(duì)藥物質(zhì)量 產(chǎn)生不良影響。大多 數(shù)情況下是采用色譜法，比較標(biāo)記化合物與非放射性標(biāo)準(zhǔn)品的移動(dòng)度。 ? 放射性 HPLC最有可能用于標(biāo)記化合物放射化學(xué)純度的常規(guī)質(zhì)量控制，因?yàn)? 它兼有高速、高分辨率和高靈敏度之特點(diǎn)。與放射性藥物生理活性相似的化合物雜質(zhì)（如 前體、相似物和衍生物），將降低在體內(nèi)的表觀比活度或有效比活度。 ? 許多藥物是對(duì)熱不穩(wěn)定的化合物，滅菌一般是通過無菌過濾（ pm膜）實(shí) 現(xiàn)的。 ? 從特定生產(chǎn)流程得到的產(chǎn)品，其無熱原的認(rèn)定應(yīng)當(dāng)由合格的職業(yè)人員按可接 受流程，通過產(chǎn)品的單獨(dú)檢驗(yàn)來證實(shí)。 ? ⑤穩(wěn)定性大多數(shù)短壽命放射性藥物的穩(wěn)定性受到放射性核素物理半衰期的 限制。的放射性。質(zhì)量控制成為免疫分析有關(guān)國(guó)際會(huì)議的中心 議題之一 [3]。測(cè)定值與真值之差稱為測(cè)定誤差。 ? 系統(tǒng)誤差 ? 系統(tǒng)誤差是由某種固定原因產(chǎn)生的誤差，它會(huì)使測(cè)定結(jié)果系統(tǒng)地偏高或偏低， 且重復(fù)測(cè)定會(huì)重復(fù)出現(xiàn)，誤差的大小及正負(fù)是可以測(cè)定的。 ? 系統(tǒng)誤差的估計(jì) :偏倚 (差），回收率，肀行性?？梢娋芏仍u(píng) 價(jià)在質(zhì)量控制中是至關(guān)重要的。 ? 定量分析的基本要求是結(jié)果的準(zhǔn)確度。 ? 特異性 ? 分析方法的特異性主要取決于抗體在免疫反應(yīng)中不受交叉反應(yīng)物干擾的能 力?？捎脴?biāo)準(zhǔn)曲線及其主要 參數(shù) (最大結(jié)合率，非特異結(jié)合率，曲線的斜率、截距和相關(guān)系數(shù)等）的穩(wěn)定性進(jìn)行 評(píng)價(jià)。 1997年衛(wèi)生部藥政管理局也頒布了“放射免疫藥盒通則”，規(guī)定了對(duì) ? 試劑盒生產(chǎn)與 檢驗(yàn)的各項(xiàng)要求 M。 B0,是標(biāo)記抗原和抗體的質(zhì)量指標(biāo)，當(dāng)標(biāo)記抗原的比活度、放射化學(xué)純度、損傷程度或抗體的親和力、特異性及稀釋度發(fā)生改變時(shí)，均會(huì)導(dǎo)致最大結(jié)合率 的變化。對(duì)每批試劑盒進(jìn)行質(zhì)量 檢驗(yàn)時(shí)均須同時(shí)測(cè)定三種質(zhì)量控制血清值，并繪制質(zhì)控圖，其測(cè)定值符合下列條件 為合格產(chǎn)品： ? 高、中、低三種質(zhì)控血清測(cè)定值均高于或均低于靶值，但均在 X — 2SD范圍 ? 三個(gè)測(cè)定值中有 1? 2個(gè)高于或低于靶值，但均在 X —2SD范圍內(nèi)。例如，低活度 137 Cs源可設(shè)計(jì)制成銫榴石這類 穩(wěn)定的化合物，一旦保護(hù)層受損，其中的 137 Cs不致彌散。 ? 原型源驗(yàn)證 ? 研制工作結(jié)束時(shí)應(yīng)按研制結(jié)果生產(chǎn)樣品（原型源）并進(jìn)行型式檢驗(yàn)，以驗(yàn)證源 的設(shè)計(jì)是否合理、安全、可靠， ? 所確定的制源工藝是否完善，能否符合預(yù)期要求。除非另有要求，一般要確保密封源表面污染小于 200Bq。由于自吸收和保護(hù)層屏蔽，從源外部所測(cè)得的結(jié)果與源內(nèi)活度并不一致； 同時(shí)， ? 在許多實(shí)際應(yīng)用中最關(guān)心的是輻射發(fā)射率，為此，通常用名義活度、等效活 度、照射量率及表面粒子發(fā)射率表示。 ? （ 1)項(xiàng)外其他數(shù)值應(yīng)給出誤差范圍。 ? (三 )密封放射源的檢驗(yàn)及其方法 ? 密封放射源應(yīng)按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行嚴(yán)格檢驗(yàn)，以確認(rèn)其質(zhì)量水肀。照射量的測(cè)量方法是，利用照射量計(jì)測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)源 與待測(cè)源的照射量率后按比值計(jì)算出待測(cè)源的活度。此法復(fù)雜費(fèi)時(shí)，通常作為標(biāo)準(zhǔn)中子源的測(cè)量 方法?？蓪⒃搭A(yù)先放置于液體 (如閃爍液）中，測(cè)量液體活度；如果源內(nèi) 無空隙，則將源放人液體 ? 中，加熱或浸泡規(guī)定時(shí)間后，測(cè)量液體的放射性。 此方法往往受觀察條件影響，難以達(dá)到要求的精確度，因此，必須證明在實(shí)際使用 條件下能符合要求（例如用氦質(zhì)譜法核對(duì)）。一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)溶液是精確度最高且應(yīng)用最廣的一 種，其放射性濃度不確定度一般 4%。 ? ? 化學(xué)組成包括核素的化學(xué)形式、介質(zhì)酸度和載體濃度等。吸附損失量可以通過文獻(xiàn) [10]中給出的方法進(jìn)行測(cè)定。一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)源必須給出源的放射性活度， 總不確定度為 1 %? 4 % 。 二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)源一般以金屬基片作為源托，活性區(qū)線性直徑為 8?20 mm，其上覆蓋一 層有機(jī)膜作為保護(hù)層。氣體標(biāo)準(zhǔn)源也要注明它的組 分，并給出一定溫度下的氣體體積和壓力。如果是密封標(biāo)準(zhǔn)源，應(yīng)給出表面沾污 檢驗(yàn)和泄漏檢驗(yàn)的方法與結(jié)果。 ? 參考時(shí)間 ? 按 ISO規(guī)定格式給出測(cè)量參考時(shí)間和日期。 ? 放射性核素 ? 如果存在母子體關(guān)系，要說明主放射性核素是母體還是子體，或母子 165?？偛淮_定度由一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)源不確定度與來源于間接測(cè) 量不確定度分量合成給出。檢驗(yàn)其是否泄漏 的方法見國(guó)家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，也可在常壓條件下將之放置一段時(shí)間，如果前后兩次測(cè)量 結(jié)果在測(cè)量不確定度范圍內(nèi)一致，則認(rèn)為密封良好。其檢 驗(yàn)方法包括 :簡(jiǎn)單目視；基于丁塔爾效應(yīng)的觀察；微生物培養(yǎng)和對(duì)同一放射性溶液 在不 同部位多次 165。 ? 表 射性濃度值的不確定度。 ? (一 )放射性標(biāo)準(zhǔn)溶液的質(zhì)量控制 ? 影響放射性標(biāo)準(zhǔn)溶液質(zhì)量的主要因素是放射性濃度及其不確定度、核純度、化 學(xué)組成、溶液均勻性和穩(wěn)定性等。為了精確定量，可采用充氦法，然后用氦質(zhì)譜檢測(cè)儀檢查氦漏率。 ? 安全性能檢驗(yàn) ? 密封源的安全性能首先是按照 GB 4075對(duì)原型源進(jìn)行五項(xiàng)檢驗(yàn)。 ? 表面粒子數(shù)的測(cè)定 ? 可用閃爍計(jì)數(shù)器、蓋革計(jì)數(shù)器或正比計(jì)數(shù)器等核儀器，直接測(cè)出表面粒子數(shù)。 ? 源的每項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)均有多種檢驗(yàn)方法，最常用的方法和儀器如下述。射線純度由原料決定，為保證射線純度，應(yīng)嚴(yán)格控制 原料中放射性核素雜質(zhì)含量。高活度） 放射源一般是利用其電離輻射能力，因此在實(shí)際應(yīng)用上照射量率是最重要的指標(biāo)。 ? 尺寸規(guī)格 ? 源的尺寸規(guī)格在設(shè)計(jì)時(shí)已確定，但制作時(shí)可能有變化。 ? 制訂并嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程。發(fā)射 α 、 β 或低能 γ 、 X射線的密封 源，只能用低原子序數(shù)材料，如 Be、 TuAl等做源窗或用有機(jī)樹脂層等來保護(hù)。 ? 四、密封放射源的質(zhì)量控制 ? 一個(gè)合格的密封放射源應(yīng)當(dāng)是，其射線在使用的條件下可以被充分利用，且能 保證其中放射性物質(zhì)不泄漏。劑量反應(yīng)曲線的穩(wěn)定性是獲得較好準(zhǔn)確度和精密度的重要條件，也是試劑盒 穩(wěn)定性的標(biāo)志，應(yīng)對(duì)不同的試劑盒規(guī)定有效劑量值的允許波動(dòng)范圍。非特異結(jié)合率的高低與分離方法相關(guān)，通常應(yīng)不大 于 5%，某些分離方法如 PEG沉淀法可放寬至不大于 10%，它是標(biāo)記抗原的質(zhì)量 指標(biāo)，標(biāo)記抗原損傷變性會(huì)使之升高。在試劑盒設(shè)計(jì)與研制過程中，應(yīng)按照上述六項(xiàng)準(zhǔn)則對(duì)試劑盒進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量評(píng)價(jià)和質(zhì)量控制。 ? 靈敏性 ? 靈敏性是分析方法可測(cè)出分析物最小劑量的程度。回收率的測(cè)定 需要一個(gè)“真值”作為標(biāo)準(zhǔn)，但是免疫分析測(cè)定的許多分析物化學(xué)結(jié)構(gòu)并不十分明 確，還可能有不均一性，真值是難以確定的。因此 Ekms主張以精密度圖表示分析方法的精密 度。 ? 在此基礎(chǔ)上國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者也提出了試劑盒質(zhì)量的評(píng)價(jià)準(zhǔn)則，目前多按照分 析方法的精密度（重現(xiàn)性）、準(zhǔn)確度、特異性、靈敏性、穩(wěn)定性和臨床的有效性進(jìn)行試 劑盒的質(zhì)量評(píng)價(jià)。儀器和計(jì)數(shù) :儀器污染，本底過高，計(jì)數(shù)效率改變等。其特點(diǎn)是正誤差和負(fù)誤差出現(xiàn)的概率相等，小誤差出現(xiàn)的概率大，大誤差出現(xiàn) 的概率小，極大誤差出現(xiàn)的概率極小，可見隨機(jī)誤差服從統(tǒng)計(jì)規(guī)律，是一種具有抵 償性的誤差。特別是要對(duì)放射免疫分析試劑盒的設(shè)計(jì)與研 制、生產(chǎn)、應(yīng)用等過程進(jìn)行嚴(yán)格的 質(zhì)量控制。生產(chǎn)的絕大 多數(shù)短壽命放射性藥物都在所謂不加載體范圍，通常相當(dāng)于納摩爾量級(jí)。 ? (三 )短壽命放射性藥物質(zhì)量控制的特點(diǎn) ? 短壽命放射性核素（如加速器生產(chǎn)的 11 C， F等）的特殊情況是，必須在嚴(yán)格的 時(shí)間限制內(nèi)生產(chǎn)和就近使用，而且在生產(chǎn)與應(yīng)用之間沒有足夠時(shí)間進(jìn)行目前認(rèn)可 的所有質(zhì)量控制試驗(yàn)。由于 pH值 可以方便地快速檢驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)按常規(guī)進(jìn)行。熱原不能通過溶液的簡(jiǎn)單煮沸，也不能經(jīng)過微 孔膜過濾除去。 ? ①無菌滅菌是指破壞和（或）除去細(xì)菌和微生物。通過分析流 程與合適標(biāo)準(zhǔn)的定期校對(duì)，可以很好地避免上述缺陷。少量的化學(xué) 雜質(zhì)，甚至低于分析的可探測(cè)靈敏度，都可能在分子水平上干擾診斷程序的效能。 ? 對(duì)放射性核素雜質(zhì)的測(cè)定，一般采用各種合適的射線譜儀，如測(cè)定）雜質(zhì)，可 采用多道）譜儀。 ? 作業(yè)指導(dǎo)書是有關(guān)準(zhǔn)備、生產(chǎn)、配方、分析、貯存和文件等各工序的詳細(xì)工作 手冊(cè)。例如，乙酰唑胺會(huì)使 m TcDTPA對(duì)交通性腦積水的診斷結(jié)果出現(xiàn)假 陽性 。 ? 體內(nèi)滯留時(shí)間適應(yīng)診斷或治療目的 ? 對(duì)于診斷而言，除血池顯像劑等少數(shù)例外，在保證完成診斷的條件下，放射性 藥物在體內(nèi)滯留的時(shí)間一般越短越好，以減少受檢者的輻射吸收劑量。 如果半衰期過長(zhǎng)，將