【正文】 ? 核參數(shù) ? 給出與測量結果密切相關的核參數(shù)，如半衰期、射線種類、能量、發(fā)射強度、內(nèi) 轉換系數(shù)和熒光產(chǎn)額等。 ? 標準物質(zhì)描述 ? 液體標準物質(zhì)要給出它的質(zhì)量、化學組成以及介質(zhì)酸度等。放射性物質(zhì)處于支持環(huán)中心，活性區(qū)線性最大直徑為 mm和 8 mm，偏離源幾何中 ? 心點最大線度徑向不大于 2 mm，軸向不大于 。通常用擦拭法檢驗，放射性應 低于 200 Bq。對于均勻性好的放射性核素溶液，其放射性濃度 應在測量不確定度范圍內(nèi)保持一致。 對于一級標準溶液，放射性核素雜質(zhì)含量通常應小于主放射性核素的 %，二級 ? 標準溶液一般不大于 %。下面介紹應控制的主要技術指標及其檢驗 ? 方法。國際上以不可浸出的放 射性物質(zhì)泄漏量不超過 1 uPa*ms一 1為合格，對可浸出的則以不超過 uPa*im3s — 1 為合格。檢驗 方法大致分為放射性方法和非放射性方法。如果有放射性雜 質(zhì)也可由譜圖上檢測到，并從其譜峰面積估算雜質(zhì)的含量， α 源需要采用金硅面壘 探頭探測。 ? 活度、等效活度及照射量的測量 ? 源活度的最佳測量方法是量熱計法。 ? 表面污染 ? 源表面應無放射性沾污。如固體《，卩源即 是以表面粒子發(fā)射率作為其重要質(zhì)量指標的。必要時要作處理，并采用專用的量具檢查。 ? 制源設備能力應通過冷試驗證明能穩(wěn)定制造出達到設計質(zhì)量要求的源，設 備不應因操作者不同而影響質(zhì)量。 ? 確定合理使用壽命 ? 源的使用壽命不僅取決于核素半衰期，也取決于所含放射性雜質(zhì)量和保護層 的耐久力。 ? (一 )研制與制造過程中的質(zhì)量控制 ? 密封放射源的質(zhì)量保證始于研制，實現(xiàn)于制備過程，優(yōu)良的設計和好的制造工藝方能保證源的適用、安全和輻射發(fā)射率高。 ? 應按劑量反應曲 線的范圍設置高、中、低三種劑量，預先至少做十批測定求出肀均值作為靶值（ X)， 并計算標準差 SD。最大結合率多在 35%? 70%之間，應不低于 20%。試劑盒生產(chǎn)過程中須對原材 料、關鍵工序、計量器具和測試設備等方面進行嚴格的質(zhì)量控制，才能生產(chǎn)出符合 設計和規(guī)范要求的產(chǎn)品。對靈 ? 敏性的要求因分析物和分析目的而異，不能認為靈敏性越高越好，能否測定出臨床 和科研所需的最小劑量應是評價靈敏性的標準。有時也以肯定值（用肯定法測定的值并假定 是真值 )或參比值 (用參比法測定的值并假定是真值）作為標準。 ? 準確度 ? 準確度反映了測定值與真值接近的程度。分析方法的精密度是試劑 盒質(zhì)量的重要指標，正如杰 夫考特指出的，不論是全面評價 一個分析方法的質(zhì)量，還是為了尋求誤差原因而評 價方法的某個組成部分，精密度測量都是最基本的手段。 ? (二 )試劑盒的質(zhì)量評價 —— 試劑盒設計和研制過程中質(zhì)量 控制的準則 ? 1980年世界衛(wèi)生組織生物標準化專家委員會第 31屆 會議提出了評價醫(yī)用放 射免疫分析試劑盒的性能準則，指出應根據(jù)生 ? 產(chǎn)廠家的說明書把試劑盒作為一個 整體進行評價，而不是根據(jù)每種試劑是否符合標準來評價試劑盒的性能和質(zhì)量。均值應是最可能的值，它較個別測定值的可 靠性更大。 ? (一 )誤差分析 ? 國際臨床化學家協(xié)會提出質(zhì)量控制就是研究誤差，鑒定和減少誤差的方法。但是，這迫使用于質(zhì)量控制的分析方法必須具有更低的探測下限。 ? 短壽命放射性藥物的另兩個特點使得其質(zhì)量控制測量變得復雜。 ? ④等滲性等滲性通?？梢栽谥苽浣Y束時的純化和配制階段，通過適當?shù)恼{(diào) 制來保證。在要求用礦 物酸水解除去保護基的合成中，可以獲得一個附加的安全性，因為在 pH1時，加 熱溶液至 80 1以上，超過 10 mm即可相當有效地破壞熱原。如果溶液用于注射，可用高壓滅菌鍋滅菌。 ? 比活度 ? 在對比活度要求不甚高的應用中可以放寬對比活度的要求。 ? 放射化學純度 ? 放射化學雜質(zhì)可能來源于放射性核素生產(chǎn)、隨后的化學過程（例如，反應不完 全，副反應，與雜質(zhì)或溶劑的反應，或保護基清除不完全）、失誤或制備分離不完全， 或者貯存期間發(fā)生的化學變化 (例如輻射分解）。 ? 化學純度 ? 化學純度方面的第一個要求是標記化合物同一性的檢驗，包括化合物立體異 構體純度的檢驗，這無論在何時都是必須考慮的。每個生產(chǎn)批產(chǎn)品均應作詳細記錄。鑒于此，在用放射性藥物進行診斷或治療時，一般不能使用有相互作用的普 通藥物，以保證放射性藥物的有效性。 ? 為了達到治療目的，放射性藥物應在病變部位滯留一定的時間，使累積劑量達 到治療所需要的水平。 ? 純度高 ? 放射性藥物可能因制備過程和輻射分解而存在放射性核素雜質(zhì)、放射化學雜 質(zhì)及化學雜質(zhì)。 ? 就治療目的來說，應能在最短時間內(nèi)將最多的能量沉積在病變部位，同時使正 常細胞免受不必要的輻射損傷。 ? 放射性藥物研制和生產(chǎn)的質(zhì)量管理，應以第一節(jié)所述 ? 原則為基礎，并根據(jù)藥物 的特點，嚴格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ GMP)，以保證藥物的有效性和安 ? 全性。短半衰期產(chǎn)品應盡量減少貯存時間；過期失效產(chǎn)品應及時按規(guī)定處理。上述活動質(zhì)量控制的重點是制訂程序文件。生產(chǎn)場所應當潔凈，做到文明生產(chǎn)，要特別注意輻射安全。例 ? 如，放射性活度測量裝置就必須滿足上述要求。 ? (三 )生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制 ? 生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制是對從原材料進廠到最終成品的整個生產(chǎn)過程實施的質(zhì) 量控制，其目的是對影響質(zhì)量的諸因素（人、機、材、法、測量及環(huán)境）進行有效的控 制，以確保生產(chǎn)出符合研制（設計）和規(guī)范要求的產(chǎn)品。其間，還要重視有關產(chǎn)品、技術和市場信息的收集、整理和分析。市場調(diào)研包括經(jīng)營政策調(diào)研（如國家產(chǎn)業(yè)政策和法令） 9國內(nèi)外技術水平、 技術關鍵及發(fā)展趨勢；市場需要量及經(jīng)濟效益預測；市場競爭對象情況等。? 第十一章放射性同位素產(chǎn)品研制與生產(chǎn)的質(zhì)量控制 ? 、概 述 ? 產(chǎn)品質(zhì)量決定于產(chǎn)品生產(chǎn)的全過程，影響質(zhì)量的全部因素都應處于受控狀態(tài)。 ? 項目可行性分析及其論證 ? 研制產(chǎn)品可行性分析報告包括目的和意義、國內(nèi)外發(fā)展狀況、研制產(chǎn)品技術方 案可行性、市場需求、社會經(jīng)濟效益和風險估計等內(nèi)容，經(jīng)論證確認后，可作為編制 項目建議書或合同的依據(jù)。 ? 研制產(chǎn)品鑒定（驗收）和確認 ? 研制產(chǎn)品鑒定（驗收）是對研制最終成果進行評價。生產(chǎn)過程應重點開展如下 控制活動。 ? 文件控制 ? 生產(chǎn)過程使用的技術文件和管理文件要嚴格控制，確保齊全、正確、統(tǒng)一和清 晰，嚴防使用失效和作廢文件。由于 個人或社會因素導致的心理環(huán)境影響要采取必要措施，緩解心理壓力，增強抵御心 理環(huán)境影響的能力。 ? 搬運與包裝的質(zhì)量控制 ? 搬運控制：根據(jù)產(chǎn)品特點，選用合適的搬運設備和工具，并采取防護措施，防止 損壞、污染、丟失和溫度等環(huán)境因素的影響；保護產(chǎn)品標識和標志。 ? 交付控制 ? 在產(chǎn)品交付顧客使用的各個環(huán)節(jié)中，應制定出保護產(chǎn)品質(zhì)量的規(guī)定，并貫徹實 施。 ? (一 )放射性藥物有效性與安全性 ? 一種較理想的放射性藥物，應能正確地診斷疾病或者對疾病有明顯的治療作 用，同時毒、副作用很小。因此，在治療核醫(yī)學中應用的主要是那些發(fā)射 粒子的放射性藥物，發(fā)射俄歇電子的藥物正在探索研究中。放射性核素雜質(zhì)可能干擾活度測量和顯像結果，增加病人輻射劑 量 。 ? 藥物穩(wěn)定性好 ? 放射性藥物的穩(wěn)定性，對保證其有效性和安全性至關重要，因為放射性藥物的 分解將導致下述后果（ 2） ? 引起藥物生物學行為（生物分布）的改變； ? 導致器官和全身劑量增加等副作用； ? 使膠體類藥物顆粒的均勻性改變； ? 造成藥物溶液顏色改變； ? 產(chǎn)生雜質(zhì)，如放射性核素從標記化合物上解離； ? 與容器發(fā)生吸收 吸附作用。 ? (二）放射性藥物質(zhì)量保證與質(zhì)量控制的一般準則 ? 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》是藥品生產(chǎn)企業(yè)管理生產(chǎn)和質(zhì)量的基本準則，放射 性藥物生產(chǎn)廠家必須嚴格實施，以達到可靠的質(zhì)量保證。 ? ? 原輔料、包裝容器的控制是 GMP的一部分。放射性藥物化學量少，有時不能 或妨礙采用標準分析流程，化學同一性往往通過與標準品比較而得到確認。由于時間的限制，常規(guī)質(zhì)量保證 通常是建立在可靈敏探測放射性的色譜法基礎上的。如在葡萄糖衍生 物、氨基酸、脂肪酸和其他示蹤劑等制劑中，含有大量的生理對應物質(zhì)，此時對比活 度進行有代表性的測量就足夠了。 然而，在高壓滅菌之前，放射性藥物對高壓滅菌的穩(wěn)定性必須予以證實。另一方面，在 ? 分離和 純化階段所用的離子交換材料或膠體物質(zhì)如Sephadex?，均是熱原的潛在載體， 要特別注意。大多數(shù)情況下，不要求定期檢驗。一是這些化 合物生產(chǎn)時必須涉及高水 165。 ? 三、放射免疫分析試劑盒的質(zhì)量控制 ? 隨著放射免疫分析試劑盒在臨床診斷和醫(yī)學研究中的廣泛應用，放射免疫分 析的質(zhì)量控制也日益受到普遍關注。 因而研究質(zhì)量控制首先應進行誤差分析。隨機誤差主要影響方法的精密 度。 具體指標為： ? 隨機誤差的估計 :批內(nèi)