【正文】 引起的輻射損傷 小。 ? 就治療目的來說，應能在最短時間內(nèi)將最多的能量沉積在病變部位，同時使正 常細胞免受不必要的輻射損傷。它們在局部病變組織 中能產(chǎn)生較大的電離輻射生物效應，并具有一定的射程保證其作用范圍，對病變組 ? 織進行集中照射時，不會對稍遠的正常組織造成明顯的損傷。 ? 半衰期適當 ? 臨床診斷一般在數(shù)小時內(nèi)完成，放射性藥物其核素半衰期以幾小時為宜。 如果半衰期過長，將增加受檢者不必要的輻射劑量，而且會增加污染和廢物處理的 困難。 ? 純度高 ? 放射性藥物可能因制備過程和輻射分解而存在放射性核素雜質(zhì)、放射化學雜 質(zhì)及化學雜質(zhì)。放射化學雜質(zhì)將降低靶 /非靶器官的比值，影響顯像質(zhì)量或治療效果，并增加輻 照劑量 。因此，藥物純度是影響有效性與安全性的重要因素。 ? 體內(nèi)滯留時間適應診斷或治療目的 ? 對于診斷而言，除血池顯像劑等少數(shù)例外，在保證完成診斷的條件下，放射性 藥物在體內(nèi)滯留的時間一般越短越好，以減少受檢者的輻射吸收劑量。 ? 為了達到治療目的，放射性藥物應在病變部位滯留一定的時間，使累積劑量達 到治療所需要的水平。后果之一是，使放射性濃度改變； ? 由于微生物存在，未滅菌的放射性藥物會導致人體發(fā)熱。在研制階段，這種研究主 要是對不同處方進行評價，以及確定貯存條件和藥物的使用期；在生產(chǎn)階段，則要 保證不同生產(chǎn)批藥物的重現(xiàn)性，即每次都能穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格產(chǎn)品。例如，乙酰唑胺會使 m TcDTPA對交通性腦積水的診斷結果出現(xiàn)假 陽性 。鑒于此，在用放射性藥物進行診斷或治療時，一般不能使用有相互作用的普 通藥物，以保證放射性藥物的有效性。在此，不對 GMP作全面 闡述，僅就放射性藥物質(zhì)量保證與質(zhì)量控制的若干重要問題作概略討論 [〗 ]。 ? 2.— 般規(guī)程 ? 放射性藥物的可靠生產(chǎn)與質(zhì)量保證，必須制訂并嚴格執(zhí)行生產(chǎn)工藝規(guī)程及作 業(yè)指導書，這些規(guī)程應按程序經(jīng) 過批準。 ? 作業(yè)指導書是有關準備、生產(chǎn)、配方、分析、貯存和文件等各工序的詳細工作 手冊。每個生產(chǎn)批產(chǎn)品均應作詳細記錄。原輔料的質(zhì)量必須符合國家藥 品標準、生物制品規(guī)程和其他藥用要求；直接接觸藥物的包裝容器不得對藥物質(zhì)量 產(chǎn)生不良影響。 ? ? 放射性核純度 對放射性核純度的要求，如前述，主要是為了避免對研究對 ? 象產(chǎn)生不必要的輻 射劑量，也是為了避免顯像質(zhì)量下降和限制測量的誤差。 ? 對放射性核素雜質(zhì)的測定，一般采用各種合適的射線譜儀，如測定）雜質(zhì)，可 采用多道）譜儀。 ? 化學純度 ? 化學純度方面的第一個要求是標記化合物同一性的檢驗，包括化合物立體異 構體純度的檢驗，這無論在何時都是必須考慮的。大多 數(shù)情況下是采用色譜法，比較標記化合物與非放射性標準品的移動度。為使鑒定流程的誤 差減至最小，至少應采用兩個不同且獨立的色譜分離流程。少量的化學 雜質(zhì)，甚至低于分析的可探測靈敏度，都可能在分子水平上干擾診斷程序的效能。 ? 放射化學純度 ? 放射化學雜質(zhì)可能來源于放射性核素生產(chǎn)、隨后的化學過程（例如，反應不完 全，副反應，與雜質(zhì)或溶劑的反應，或保護基清除不完全）、失誤或制備分離不完全， 或者貯存期間發(fā)生的化學變化 (例如輻射分解）。 ? 放射性 HPLC最有可能用于標記化合物放射化學純度的常規(guī)質(zhì)量控制，因為 它兼有高速、高分辨率和高靈敏度之特點。僅從制備型 HPLC分離的標 記化合物得到的分析數(shù)據(jù)，不能揭示峰收集誤差 或雜質(zhì)分辨率很差。通過分析流 程與合適標準的定期校對，可以很好地避免上述缺陷。 ? 比活度 ? 在對比活度要求不甚高的應用中可以放寬對比活度的要求。與放射性藥物生理活性相似的化合物雜質(zhì)（如 前體、相似物和衍生物），將降低在體內(nèi)的表觀比活度或有效比活度。對于短壽命放射性藥物，上述質(zhì)量指標的保證，主要在于嚴格按規(guī)定 的生產(chǎn)工藝流程操作。 ? ①無菌滅菌是指破壞和（或）除去細菌和微生物。如果溶液用于注射，可用高壓滅菌鍋滅菌。 ? 許多藥物是對熱不穩(wěn)定的化合物，滅菌一般是通過無菌過濾（ pm膜）實 現(xiàn)的。 ? ②無熱原熱原是引起發(fā)燒的物質(zhì)。熱原不能通過溶液的簡單煮沸，也不能經(jīng)過微 孔膜過濾除去。在要求用礦 物酸水解除去保護基的合成中，可以獲得一個附加的安全性，因為在 pH1時，加 熱溶液至 80 1以上，超過 10 mm即可相當有效地破壞熱原。 ? 從特定生產(chǎn)流程得到的產(chǎn)品，其無熱原的認定應當由合格的職業(yè)人員按可接 受流程，通過產(chǎn)品的單獨檢驗來證實。熱原檢驗一般采用兔法和鱟試驗法。由于 pH值 可以方便地快速檢驗，應當按常規(guī)進行。 ? ④等滲性等滲性通?？梢栽谥苽浣Y束時的純化和配制階段，通過適當?shù)恼{(diào) 制來保證。 ? ⑤穩(wěn)定性大多數(shù)短壽命放射性藥物的穩(wěn)定性受到放射性核素物理半衰期的 限制。某些放 射性藥 ? 物，例如 18FDG和 L[S甲基 11C]蛋氨酸，對輻射分解作用是很穩(wěn)定的，直 至放射性濃度為 1 GBq/mL(27 mCi/mL)。 ? (三 )短壽命放射性藥物質(zhì)量控制的特點 ? 短壽命放射性核素（如加速器生產(chǎn)的 11 C， F等）的特殊情況是，必須在嚴格的 時間限制內(nèi)生產(chǎn)和就近使用，而且在生產(chǎn)與應用之間沒有足夠時間進行目前認可 的所有質(zhì)量控制試驗。 ? 短壽命放射性藥物的另兩個特點使得其質(zhì)量控制測量變得復雜。的放射性。這意味著所有生產(chǎn)工序必須遙控。生產(chǎn)的絕大 多數(shù)短壽命放射性藥物都在所謂不加載體范圍，通常相當于納摩爾量級。但是，這迫使用于質(zhì)量控制的分析方法必須具有更低的探測下限。質(zhì)量控制成為免疫分析有關國際會議的中心 議題之一 [3]。普遍認為質(zhì)量控制旨在避免或盡可能地減少誤差，提高方 法的準確性。特別是要對放射免疫分析試劑盒的設計與研 制、生產(chǎn)、應用等過程進行嚴格的 質(zhì)量控制。 ? (一 )誤差分析 ? 國際臨床化學家協(xié)會提出質(zhì)量控制就是研究誤差，鑒定和減少誤差的方法。測定值與真值之差稱為測定誤差。放射免疫分析中的誤差與其他 ? 定量分析一樣可分為隨機誤差和系統(tǒng)誤差。其特點是正誤差和負誤差出現(xiàn)的概率相等，小誤差出現(xiàn)的概率大，大誤差出現(xiàn) 的概率小，極大誤差出現(xiàn)的概率極小，可見隨機誤差服從統(tǒng)計規(guī)律，是一種具有抵 償性的誤差。均值應是最可能的值，它較個別測定值的可 靠性更大。 ? 系統(tǒng)誤差 ? 系統(tǒng)誤差是由某種固定原因產(chǎn)生的誤差，它會使測定結果系統(tǒng)地偏高或偏低， 且重復測定會重復出現(xiàn)，誤差的大小及正負是可以測定的。 ? 放免分析中主要誤差（隨機誤差和系統(tǒng)誤差）來源 ? 試劑：標記抗原損傷變性，比活度的改變，抗體稀釋度改變，標準品和分離 試劑的變性等。儀器和計數(shù) :儀器污染，本底過高，計數(shù)效率改變等。 ? (二 )試劑盒的質(zhì)量評價 —— 試劑盒設計和研制過程中質(zhì)量 控制的準則 ? 1980年世界衛(wèi)生組織生物標準化專家委員會第 31屆 會議提出了評價醫(yī)用放 射免疫分析試劑盒的性能準則，指出應根據(jù)生 ? 產(chǎn)廠家的說明書把試劑盒作為一個 整體進行評價，而不是根據(jù)每種試劑是否符合標準來評價試劑盒的性能和質(zhì)量。 ? 系統(tǒng)誤差的估計 :偏倚 (差），回收率，肀行性。 ? 臨床診斷的有效性。 ? 在此基礎上國內(nèi)外許多學者也提出了試劑盒質(zhì)量的評價準則，目前多按照分 析方法的精密度（重現(xiàn)性）、準確度、特異性、靈敏性、穩(wěn)定性和臨床的有效性進行試 劑盒的質(zhì)量評價。分析方法的精密度是試劑 盒質(zhì)量的重要指標，正如杰 夫考特指出的，不論是全面評價 一個分析方法的質(zhì)量，還是為了尋求誤差原因而評 價方法的某個組成部分，精密度測量都是最基本的手段?？梢娋芏仍u 價在質(zhì)量控制中是至關重要的。當然精密度是與分析物的劑量相關的，對不同 的分析物，測定范圍的劑量大則易獲得較好的精密度。因此 Ekms主張以精密度圖表示分析方法的精密 度。 ? 準確度 ? 準確度反映了測定值與真值接近的程度。 ? 定量分析的基本要求是結果的準確度。只有精密度好偏差也小時 準確度才高。回收率的測定 需要一個“真值”作為標準，但是免疫分析測定的許多分析物化學結構并不十分明 確，還可能有不均一性，真值是難以確定的。有時也以肯定值（用肯定法測定的值并假定 是真值 )或參比值 (用參比法測定的值并假定是真值）作為標準。 ? 特異性 ? 分析方法的特異性主要取決于抗體在免疫反應中不受交叉反應物干擾的能 力。與類似物 的交叉反應和“ 0” 水 165。 ? 靈敏性 ? 靈敏性是分析方法可測出分析物最小劑量的程度。對靈 ? 敏性的要求因分析物和分析目的而異，不能認為靈敏性越高越好，能否測定出臨床 和科研所需的最小劑量應是評價靈敏性的標準?？捎脴藴是€及其主要 參數(shù) (最大結合率，非特異結合率，曲線的斜率、截距和相關系數(shù)等）的穩(wěn)定性進行 評價。 ? 臨床應用的有效性 ? 對于那些為了某種臨床目的而設計的試劑盒應該進行此項評價。在試劑盒設計與研制過程中，應按照上述六項準則對試