【正文】 的能量沉積在病變部位，同時使正 常細胞免受不必要的輻射損傷。 ? 半衰期適當 ? 臨床診斷一般在數(shù)小時內(nèi)完成，放射性藥物其核素半衰期以幾小時為宜。 ? 純度高 ? 放射性藥物可能因制備過程和輻射分解而存在放射性核素雜質(zhì)、放射化學(xué)雜 質(zhì)及化學(xué)雜質(zhì)。因此，藥物純度是影響有效性與安全性的重要因素。 ? 為了達到治療目的，放射性藥物應(yīng)在病變部位滯留一定的時間，使累積劑量達 到治療所需要的水平。在研制階段，這種研究主 要是對不同處方進行評價，以及確定貯存條件和藥物的使用期；在生產(chǎn)階段，則要 保證不同生產(chǎn)批藥物的重現(xiàn)性，即每次都能穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格產(chǎn)品。鑒于此，在用放射性藥物進行診斷或治療時，一般不能使用有相互作用的普 通藥物，以保證放射性藥物的有效性。 ? 2.— 般規(guī)程 ? 放射性藥物的可靠生產(chǎn)與質(zhì)量保證，必須制訂并嚴格執(zhí)行生產(chǎn)工藝規(guī)程及作 業(yè)指導(dǎo)書，這些規(guī)程應(yīng)按程序經(jīng) 過批準。每個生產(chǎn)批產(chǎn)品均應(yīng)作詳細記錄。 ? ? 放射性核純度 對放射性核純度的要求，如前述，主要是為了避免對研究對 ? 象產(chǎn)生不必要的輻 射劑量，也是為了避免顯像質(zhì)量下降和限制測量的誤差。 ? 化學(xué)純度 ? 化學(xué)純度方面的第一個要求是標記化合物同一性的檢驗，包括化合物立體異 構(gòu)體純度的檢驗，這無論在何時都是必須考慮的。為使鑒定流程的誤 差減至最小，至少應(yīng)采用兩個不同且獨立的色譜分離流程。 ? 放射化學(xué)純度 ? 放射化學(xué)雜質(zhì)可能來源于放射性核素生產(chǎn)、隨后的化學(xué)過程（例如，反應(yīng)不完 全，副反應(yīng)，與雜質(zhì)或溶劑的反應(yīng)，或保護基清除不完全）、失誤或制備分離不完全， 或者貯存期間發(fā)生的化學(xué)變化 (例如輻射分解）。僅從制備型 HPLC分離的標 記化合物得到的分析數(shù)據(jù)，不能揭示峰收集誤差 或雜質(zhì)分辨率很差。 ? 比活度 ? 在對比活度要求不甚高的應(yīng)用中可以放寬對比活度的要求。對于短壽命放射性藥物，上述質(zhì)量指標的保證，主要在于嚴格按規(guī)定 的生產(chǎn)工藝流程操作。如果溶液用于注射，可用高壓滅菌鍋滅菌。 ? ②無熱原熱原是引起發(fā)燒的物質(zhì)。在要求用礦 物酸水解除去保護基的合成中，可以獲得一個附加的安全性，因為在 pH1時，加 熱溶液至 80 1以上，超過 10 mm即可相當有效地破壞熱原。熱原檢驗一般采用兔法和鱟試驗法。 ? ④等滲性等滲性通?？梢栽谥苽浣Y(jié)束時的純化和配制階段，通過適當?shù)恼{(diào) 制來保證。某些放 射性藥 ? 物，例如 18FDG和 L[S甲基 11C]蛋氨酸，對輻射分解作用是很穩(wěn)定的，直 至放射性濃度為 1 GBq/mL(27 mCi/mL)。 ? 短壽命放射性藥物的另兩個特點使得其質(zhì)量控制測量變得復(fù)雜。這意味著所有生產(chǎn)工序必須遙控。但是，這迫使用于質(zhì)量控制的分析方法必須具有更低的探測下限。普遍認為質(zhì)量控制旨在避免或盡可能地減少誤差，提高方 法的準確性。 ? (一 )誤差分析 ? 國際臨床化學(xué)家協(xié)會提出質(zhì)量控制就是研究誤差，鑒定和減少誤差的方法。放射免疫分析中的誤差與其他 ? 定量分析一樣可分為隨機誤差和系統(tǒng)誤差。均值應(yīng)是最可能的值，它較個別測定值的可 靠性更大。 ? 放免分析中主要誤差（隨機誤差和系統(tǒng)誤差）來源 ? 試劑：標記抗原損傷變性，比活度的改變，抗體稀釋度改變，標準品和分離 試劑的變性等。 ? (二 )試劑盒的質(zhì)量評價 —— 試劑盒設(shè)計和研制過程中質(zhì)量 控制的準則 ? 1980年世界衛(wèi)生組織生物標準化專家委員會第 31屆 會議提出了評價醫(yī)用放 射免疫分析試劑盒的性能準則，指出應(yīng)根據(jù)生 ? 產(chǎn)廠家的說明書把試劑盒作為一個 整體進行評價，而不是根據(jù)每種試劑是否符合標準來評價試劑盒的性能和質(zhì)量。 ? 臨床診斷的有效性。分析方法的精密度是試劑 盒質(zhì)量的重要指標，正如杰 夫考特指出的，不論是全面評價 一個分析方法的質(zhì)量，還是為了尋求誤差原因而評 價方法的某個組成部分，精密度測量都是最基本的手段。當然精密度是與分析物的劑量相關(guān)的，對不同 的分析物，測定范圍的劑量大則易獲得較好的精密度。 ? 準確度 ? 準確度反映了測定值與真值接近的程度。只有精密度好偏差也小時 準確度才高。有時也以肯定值（用肯定法測定的值并假定 是真值 )或參比值 (用參比法測定的值并假定是真值）作為標準。與類似物 的交叉反應(yīng)和“ 0” 水 165。對靈 ? 敏性的要求因分析物和分析目的而異，不能認為靈敏性越高越好，能否測定出臨床 和科研所需的最小劑量應(yīng)是評價靈敏性的標準。 ? 臨床應(yīng)用的有效性 ? 對于那些為了某種臨床目的而設(shè)計的試劑盒應(yīng)該進行此項評價。試劑盒生產(chǎn)過程中須對原材 料、關(guān)鍵工序、計量器具和測試設(shè)備等方面進行嚴格的質(zhì)量控制，才能生產(chǎn)出符合 設(shè)計和規(guī)范要求的產(chǎn)品。 ? 當試劑盒生產(chǎn)工藝流程、原材料無變更時，應(yīng)對每批試劑盒的非特異結(jié)合率、 最大結(jié)合率、劑量反應(yīng)曲線及質(zhì)量控制血清的測定值進行檢驗，因為這些檢驗項目 可較全面地反映試劑盒及主要組分的技術(shù)質(zhì)量。最大結(jié)合率多在 35%? 70%之間，應(yīng)不低于 20%。通常當劑量反應(yīng)曲線按 Logit(B/B0Log(dose)數(shù)學(xué)模型計 算時，其線形相關(guān)系數(shù)的絕對值應(yīng)大于 0. 99。 ? 應(yīng)按劑量反應(yīng)曲 線的范圍設(shè)置高、中、低三種劑量，預(yù)先至少做十批測定求出肀均值作為靶值（ X)， 并計算標準差 SD。 ? (四 )內(nèi)部質(zhì)量控制與外部質(zhì)量控制 ? 免疫分析中的質(zhì)量控制可分為內(nèi)部質(zhì)量控制和外部質(zhì)量控制兩大類： ? 內(nèi)部質(zhì)量控制 ? 主要指應(yīng)用內(nèi)質(zhì)控血清對實驗的批內(nèi)和批間的精密度、準確度進行檢測，決定 結(jié)果的取舍。 ? (一 )研制與制造過程中的質(zhì)量控制 ? 密封放射源的質(zhì)量保證始于研制，實現(xiàn)于制備過程，優(yōu)良的設(shè)計和好的制造工藝方能保證源的適用、安全和輻射發(fā)射率高。 ? 設(shè)計合適的源殼或保護層 ? ? 要求是保證放射性物質(zhì)不泄漏，同時盡量不影響輻射的發(fā)射。 ? 確定合理使用壽命 ? 源的使用壽命不僅取決于核素半衰期，也取決于所含放射性雜質(zhì)量和保護層 的耐久力。 ? ? 密封源制造過程的質(zhì)量控制重點是： ? 使用合格原材料。 ? 制源設(shè)備能力應(yīng)通過冷試驗證明能穩(wěn)定制造出達到設(shè)計質(zhì)量要求的源，設(shè) 備不應(yīng)因操作者不同而影響質(zhì)量。 ? 成品源應(yīng)有去除表面污染的措施，此措施應(yīng)預(yù)先試驗證明其既能有效去 污，又不腐蝕源表面材料。必要時要作處理，并采用專用的量具檢查。 ? ? 與一已知活度的同類源在嚴格相同的條件下比較其照射量率而計算得到的 ? 活度。如固體《，卩源即 是以表面粒子發(fā)射率作為其重要質(zhì)量指標的。 ? 能譜及射線純度 ? 源的能譜與射線純度應(yīng)滿足使用要求。 ? 表面污染 ? 源表面應(yīng)無放射性沾污。前者在研制結(jié)束后或工藝發(fā)生重大改變時進行，檢驗項目包 括全部技術(shù)指標 。 ? 活度、等效活度及照射量的測量 ? 源活度的最佳測量方法是量熱計法。有時源芯大小和源結(jié)構(gòu)略有差異（核素必須一 致），而測量條件相同時，可測得等效活度。如果有放射性雜 質(zhì)也可由譜圖上檢測到，并從其譜峰面積估算雜質(zhì)的含量， α 源需要采用金硅面壘 探頭探測。待測源與標準源的放射性核素和靶物應(yīng)當相同，至少極其相似，否則會帶來較 大誤差。檢驗 方法大致分為放射性方法和非放射性方法。 ? 各種方法一般均以逸出放射性小于 200 Bq為判定合格的標準。國際上以不可浸出的放 射性物質(zhì)泄漏量不超過 1 uPa*ms一 1為合格，對可浸出的則以不超過 uPa*im3s — 1 為合格。為此，必須對 影響放射性標準物質(zhì)質(zhì)量的主要因素實施控制。下面介紹應(yīng)控制的主要技術(shù)指標及其檢驗 ? 方法。 ? 放射性濃度 ? 放射性標準溶液必須給出放射性濃度及其不確定度。 對于一級標準溶液，放射性核素雜質(zhì)含量通常應(yīng)小于主放射性核素的 %，二級 ? 標準溶液一般不大于 %。溶液的適宜化學(xué)組成見表 10. 2。對于均勻性好的放射性核素溶液，其放射性濃度 應(yīng)在測量不確定度范圍內(nèi)保持一致。檢驗標準溶液穩(wěn)定性的方法是，定期測量其放射性濃度，并通過測量 值與給定值之間的差異來判斷是否穩(wěn)定。通常用擦拭法檢驗，放射性應(yīng) 低于 200 Bq。 ? ? 對于一級固體標準源，放射性活度或表面粒子發(fā)射率由國家基準裝置或經(jīng)國 家標準機構(gòu)認可的直接測量裝置進行測量，并按照第十章中的方法給出測量結(jié)果 及其總不確定度。放射性物質(zhì)處于支持環(huán)中心，活性區(qū)線性最大直徑為 mm和 8 mm，偏離源幾何中 ? 心點最大線度徑向不大于 2 mm，軸向不大于 。應(yīng)當指出，對任何固體標準源，放射性物質(zhì)應(yīng)限于活性區(qū)內(nèi)，在 保護層或源殼之外不應(yīng)有放射性沾污。 ? 標準物質(zhì)描述 ? 液體標準物質(zhì)要給出它的質(zhì)量、化學(xué)組成以及介質(zhì)酸度等。應(yīng)說明在參考時間內(nèi)各種巳知或懷疑存在的放射性核素雜質(zhì)的含量。 ? 核參數(shù) ? 給出與測量結(jié)果密切相關(guān)的核參數(shù)，如半衰期、射線種類、能量、發(fā)射強度、內(nèi) 轉(zhuǎn)換系數(shù)和熒