【正文】 的能量沉積在病變部位，同時(shí)使正 常細(xì)胞免受不必要的輻射損傷。 ? 半衰期適當(dāng) ? 臨床診斷一般在數(shù)小時(shí)內(nèi)完成，放射性藥物其核素半衰期以幾小時(shí)為宜。 ? 純度高 ? 放射性藥物可能因制備過程和輻射分解而存在放射性核素雜質(zhì)、放射化學(xué)雜 質(zhì)及化學(xué)雜質(zhì)。因此，藥物純度是影響有效性與安全性的重要因素。 ? 為了達(dá)到治療目的，放射性藥物應(yīng)在病變部位滯留一定的時(shí)間，使累積劑量達(dá) 到治療所需要的水平。在研制階段，這種研究主 要是對不同處方進(jìn)行評價(jià)，以及確定貯存條件和藥物的使用期；在生產(chǎn)階段，則要 保證不同生產(chǎn)批藥物的重現(xiàn)性，即每次都能穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格產(chǎn)品。鑒于此，在用放射性藥物進(jìn)行診斷或治療時(shí)，一般不能使用有相互作用的普 通藥物，以保證放射性藥物的有效性。 ? 2.— 般規(guī)程 ? 放射性藥物的可靠生產(chǎn)與質(zhì)量保證，必須制訂并嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)工藝規(guī)程及作 業(yè)指導(dǎo)書，這些規(guī)程應(yīng)按程序經(jīng) 過批準(zhǔn)。每個(gè)生產(chǎn)批產(chǎn)品均應(yīng)作詳細(xì)記錄。 ? ? 放射性核純度 對放射性核純度的要求，如前述，主要是為了避免對研究對 ? 象產(chǎn)生不必要的輻 射劑量，也是為了避免顯像質(zhì)量下降和限制測量的誤差。 ? 化學(xué)純度 ? 化學(xué)純度方面的第一個(gè)要求是標(biāo)記化合物同一性的檢驗(yàn)，包括化合物立體異 構(gòu)體純度的檢驗(yàn)，這無論在何時(shí)都是必須考慮的。為使鑒定流程的誤 差減至最小，至少應(yīng)采用兩個(gè)不同且獨(dú)立的色譜分離流程。 ? 放射化學(xué)純度 ? 放射化學(xué)雜質(zhì)可能來源于放射性核素生產(chǎn)、隨后的化學(xué)過程（例如，反應(yīng)不完 全，副反應(yīng)，與雜質(zhì)或溶劑的反應(yīng)，或保護(hù)基清除不完全）、失誤或制備分離不完全， 或者貯存期間發(fā)生的化學(xué)變化 (例如輻射分解）。僅從制備型 HPLC分離的標(biāo) 記化合物得到的分析數(shù)據(jù)，不能揭示峰收集誤差 或雜質(zhì)分辨率很差。 ? 比活度 ? 在對比活度要求不甚高的應(yīng)用中可以放寬對比活度的要求。對于短壽命放射性藥物，上述質(zhì)量指標(biāo)的保證，主要在于嚴(yán)格按規(guī)定 的生產(chǎn)工藝流程操作。如果溶液用于注射，可用高壓滅菌鍋滅菌。 ? ②無熱原熱原是引起發(fā)燒的物質(zhì)。在要求用礦 物酸水解除去保護(hù)基的合成中，可以獲得一個(gè)附加的安全性，因?yàn)樵?pH1時(shí)，加 熱溶液至 80 1以上，超過 10 mm即可相當(dāng)有效地破壞熱原。熱原檢驗(yàn)一般采用兔法和鱟試驗(yàn)法。 ? ④等滲性等滲性通常可以在制備結(jié)束時(shí)的純化和配制階段，通過適當(dāng)?shù)恼{(diào) 制來保證。某些放 射性藥 ? 物，例如 18FDG和 L[S甲基 11C]蛋氨酸，對輻射分解作用是很穩(wěn)定的，直 至放射性濃度為 1 GBq/mL(27 mCi/mL)。 ? 短壽命放射性藥物的另兩個(gè)特點(diǎn)使得其質(zhì)量控制測量變得復(fù)雜。這意味著所有生產(chǎn)工序必須遙控。但是，這迫使用于質(zhì)量控制的分析方法必須具有更低的探測下限。普遍認(rèn)為質(zhì)量控制旨在避免或盡可能地減少誤差，提高方 法的準(zhǔn)確性。 ? (一 )誤差分析 ? 國際臨床化學(xué)家協(xié)會(huì)提出質(zhì)量控制就是研究誤差，鑒定和減少誤差的方法。放射免疫分析中的誤差與其他 ? 定量分析一樣可分為隨機(jī)誤差和系統(tǒng)誤差。均值應(yīng)是最可能的值，它較個(gè)別測定值的可 靠性更大。 ? 放免分析中主要誤差（隨機(jī)誤差和系統(tǒng)誤差）來源 ? 試劑：標(biāo)記抗原損傷變性，比活度的改變，抗體稀釋度改變，標(biāo)準(zhǔn)品和分離 試劑的變性等。 ? (二 )試劑盒的質(zhì)量評價(jià) —— 試劑盒設(shè)計(jì)和研制過程中質(zhì)量 控制的準(zhǔn)則 ? 1980年世界衛(wèi)生組織生物標(biāo)準(zhǔn)化專家委員會(huì)第 31屆 會(huì)議提出了評價(jià)醫(yī)用放 射免疫分析試劑盒的性能準(zhǔn)則，指出應(yīng)根據(jù)生 ? 產(chǎn)廠家的說明書把試劑盒作為一個(gè) 整體進(jìn)行評價(jià)，而不是根據(jù)每種試劑是否符合標(biāo)準(zhǔn)來評價(jià)試劑盒的性能和質(zhì)量。 ? 臨床診斷的有效性。分析方法的精密度是試劑 盒質(zhì)量的重要指標(biāo)，正如杰 夫考特指出的，不論是全面評價(jià) 一個(gè)分析方法的質(zhì)量，還是為了尋求誤差原因而評 價(jià)方法的某個(gè)組成部分，精密度測量都是最基本的手段。當(dāng)然精密度是與分析物的劑量相關(guān)的，對不同 的分析物，測定范圍的劑量大則易獲得較好的精密度。 ? 準(zhǔn)確度 ? 準(zhǔn)確度反映了測定值與真值接近的程度。只有精密度好偏差也小時(shí) 準(zhǔn)確度才高。有時(shí)也以肯定值（用肯定法測定的值并假定 是真值 )或參比值 (用參比法測定的值并假定是真值）作為標(biāo)準(zhǔn)。與類似物 的交叉反應(yīng)和“ 0” 水 165。對靈 ? 敏性的要求因分析物和分析目的而異，不能認(rèn)為靈敏性越高越好，能否測定出臨床 和科研所需的最小劑量應(yīng)是評價(jià)靈敏性的標(biāo)準(zhǔn)。 ? 臨床應(yīng)用的有效性 ? 對于那些為了某種臨床目的而設(shè)計(jì)的試劑盒應(yīng)該進(jìn)行此項(xiàng)評價(jià)。試劑盒生產(chǎn)過程中須對原材 料、關(guān)鍵工序、計(jì)量器具和測試設(shè)備等方面進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制，才能生產(chǎn)出符合 設(shè)計(jì)和規(guī)范要求的產(chǎn)品。 ? 當(dāng)試劑盒生產(chǎn)工藝流程、原材料無變更時(shí)，應(yīng)對每批試劑盒的非特異結(jié)合率、 最大結(jié)合率、劑量反應(yīng)曲線及質(zhì)量控制血清的測定值進(jìn)行檢驗(yàn)，因?yàn)檫@些檢驗(yàn)項(xiàng)目 可較全面地反映試劑盒及主要組分的技術(shù)質(zhì)量。最大結(jié)合率多在 35%? 70%之間，應(yīng)不低于 20%。通常當(dāng)劑量反應(yīng)曲線按 Logit(B/B0Log(dose)數(shù)學(xué)模型計(jì) 算時(shí)，其線形相關(guān)系數(shù)的絕對值應(yīng)大于 0. 99。 ? 應(yīng)按劑量反應(yīng)曲 線的范圍設(shè)置高、中、低三種劑量，預(yù)先至少做十批測定求出肀均值作為靶值（ X)， 并計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)差 SD。 ? (四 )內(nèi)部質(zhì)量控制與外部質(zhì)量控制 ? 免疫分析中的質(zhì)量控制可分為內(nèi)部質(zhì)量控制和外部質(zhì)量控制兩大類： ? 內(nèi)部質(zhì)量控制 ? 主要指應(yīng)用內(nèi)質(zhì)控血清對實(shí)驗(yàn)的批內(nèi)和批間的精密度、準(zhǔn)確度進(jìn)行檢測，決定 結(jié)果的取舍。 ? (一 )研制與制造過程中的質(zhì)量控制 ? 密封放射源的質(zhì)量保證始于研制，實(shí)現(xiàn)于制備過程，優(yōu)良的設(shè)計(jì)和好的制造工藝方能保證源的適用、安全和輻射發(fā)射率高。 ? 設(shè)計(jì)合適的源殼或保護(hù)層 ? ? 要求是保證放射性物質(zhì)不泄漏，同時(shí)盡量不影響輻射的發(fā)射。 ? 確定合理使用壽命 ? 源的使用壽命不僅取決于核素半衰期，也取決于所含放射性雜質(zhì)量和保護(hù)層 的耐久力。 ? ? 密封源制造過程的質(zhì)量控制重點(diǎn)是： ? 使用合格原材料。 ? 制源設(shè)備能力應(yīng)通過冷試驗(yàn)證明能穩(wěn)定制造出達(dá)到設(shè)計(jì)質(zhì)量要求的源，設(shè) 備不應(yīng)因操作者不同而影響質(zhì)量。 ? 成品源應(yīng)有去除表面污染的措施，此措施應(yīng)預(yù)先試驗(yàn)證明其既能有效去 污，又不腐蝕源表面材料。必要時(shí)要作處理，并采用專用的量具檢查。 ? ? 與一已知活度的同類源在嚴(yán)格相同的條件下比較其照射量率而計(jì)算得到的 ? 活度。如固體《，卩源即 是以表面粒子發(fā)射率作為其重要質(zhì)量指標(biāo)的。 ? 能譜及射線純度 ? 源的能譜與射線純度應(yīng)滿足使用要求。 ? 表面污染 ? 源表面應(yīng)無放射性沾污。前者在研制結(jié)束后或工藝發(fā)生重大改變時(shí)進(jìn)行，檢驗(yàn)項(xiàng)目包 括全部技術(shù)指標(biāo) 。 ? 活度、等效活度及照射量的測量 ? 源活度的最佳測量方法是量熱計(jì)法。有時(shí)源芯大小和源結(jié)構(gòu)略有差異（核素必須一 致），而測量條件相同時(shí)，可測得等效活度。如果有放射性雜 質(zhì)也可由譜圖上檢測到，并從其譜峰面積估算雜質(zhì)的含量， α 源需要采用金硅面壘 探頭探測。待測源與標(biāo)準(zhǔn)源的放射性核素和靶物應(yīng)當(dāng)相同，至少極其相似，否則會(huì)帶來較 大誤差。檢驗(yàn) 方法大致分為放射性方法和非放射性方法。 ? 各種方法一般均以逸出放射性小于 200 Bq為判定合格的標(biāo)準(zhǔn)。國際上以不可浸出的放 射性物質(zhì)泄漏量不超過 1 uPa*ms一 1為合格，對可浸出的則以不超過 uPa*im3s — 1 為合格。為此，必須對 影響放射性標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)質(zhì)量的主要因素實(shí)施控制。下面介紹應(yīng)控制的主要技術(shù)指標(biāo)及其檢驗(yàn) ? 方法。 ? 放射性濃度 ? 放射性標(biāo)準(zhǔn)溶液必須給出放射性濃度及其不確定度。 對于一級標(biāo)準(zhǔn)溶液，放射性核素雜質(zhì)含量通常應(yīng)小于主放射性核素的 %，二級 ? 標(biāo)準(zhǔn)溶液一般不大于 %。溶液的適宜化學(xué)組成見表 10. 2。對于均勻性好的放射性核素溶液，其放射性濃度 應(yīng)在測量不確定度范圍內(nèi)保持一致。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)溶液穩(wěn)定性的方法是，定期測量其放射性濃度，并通過測量 值與給定值之間的差異來判斷是否穩(wěn)定。通常用擦拭法檢驗(yàn)，放射性應(yīng) 低于 200 Bq。 ? ? 對于一級固體標(biāo)準(zhǔn)源，放射性活度或表面粒子發(fā)射率由國家基準(zhǔn)裝置或經(jīng)國 家標(biāo)準(zhǔn)機(jī)構(gòu)認(rèn)可的直接測量裝置進(jìn)行測量，并按照第十章中的方法給出測量結(jié)果 及其總不確定度。放射性物質(zhì)處于支持環(huán)中心，活性區(qū)線性最大直徑為 mm和 8 mm，偏離源幾何中 ? 心點(diǎn)最大線度徑向不大于 2 mm，軸向不大于 。應(yīng)當(dāng)指出，對任何固體標(biāo)準(zhǔn)源，放射性物質(zhì)應(yīng)限于活性區(qū)內(nèi)，在 保護(hù)層或源殼之外不應(yīng)有放射性沾污。 ? 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)描述 ? 液體標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)要給出它的質(zhì)量、化學(xué)組成以及介質(zhì)酸度等。應(yīng)說明在參考時(shí)間內(nèi)各種巳知或懷疑存在的放射性核素雜質(zhì)的含量。 ? 核參數(shù) ? 給出與測量結(jié)果密切相關(guān)的核參數(shù)，如半衰期、射線種類、能量、發(fā)射強(qiáng)度、內(nèi) 轉(zhuǎn)換系數(shù)和熒