【正文】 時，可吸收水分約 20%，同時粉末溶化。 ? 另外 維生素 E、 卵磷脂 ，為油脂中 天然抗氧劑 ，油脂精制時若將其除去，就不易保存。 ? 光敏感的藥物還有 氯丙嗪、異丙嗪、核黃素、氫化可的松、強的松、葉酸、維生素 A、 B、 輔酶 Q10等 3. 影響藥物制劑降解的因素 27 ? 對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 3）空氣（氧）的影響 ? 大氣中的氧進入制劑的主要途徑： ? ① 氧在水中有一定的溶解度而引入。 ? 這些因素對于制訂產品的生產工藝條件和包裝設計都是十分重要的。 3. 影響藥物制劑降解的因素 22 ? 對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 4）離子強度的影響 ? 在制劑處方中，往往加入電解質調節(jié)等滲，或加入鹽（如一些抗氧劑）防止氧化，加入緩沖劑調接 pH。這種催化作用叫 廣義的酸堿催化 或 一般酸堿催化 。若 pH=8， 則 37?C時的 t1/2僅為 。 2. 制劑中藥物的降解途徑 16 ? ? （ 3）脫羧 ? 對氨基水楊酸鈉 在光、熱、水分存在的條件下很易脫羧，生成間氨基酚，后者還可進一步氧化變色。 ? ② 幾何異構化： 有些有機藥物，反式異構體與順式幾何異構體的生理活性有差別。 ? ①光學異構化： 分為 外消旋化 和 差向異構 ? ： ? 左旋腎上腺素 具有生理活性，外消旋后，只有 50%的活性。 在有氧條件下 ， 先氧化成去氫抗壞血酸 ， 然后經水解為 3二酮古羅糖酸 ， 此化合物進一步氧化為草酸與 L丁糖酸 。自氧化反應常為游離的鏈式反應，一般分為鏈開始、鏈傳播、鏈終止 3步 。 2. 制劑中藥物的降解途徑 9 ? （ 3）其它藥物的水解 ? 阿糖胞苷 在酸性溶液中，脫氨水解為阿糖脲苷。 硝酸毛果蕓香堿、華法林鈉 均有內酯結構，可以產生水解。 ? 一級反應 k量綱為 [時間 ]1， lgC與 t作圖呈直線。 ? 偽一級反應： 若其中一種反應物濃度大大超過另一種反應物，或其中一種反應物濃度保持恒定不變情況下，則此反應表現(xiàn)出一級反應特征。 （ 3） 生物學穩(wěn)定性： 一般指藥物制劑由于受微生物的污染，而使產品變質、腐敗。藥物若分解變質，不僅可使療效降低，有些藥物甚至產生毒副作用，故藥物制劑穩(wěn)定性對保證制劑安全有效是非常重要的。我國已經規(guī)定，新藥申請必須呈報有關穩(wěn)定性資料。 ? 研究藥物降解的速率，首先遇到的問題是濃度對反應速率的影響。 藥物穩(wěn)定性的化學動力學基礎 5 ? 在藥物制劑的各類降解反應中，盡管有些藥物的降解反應機制十分復雜，但多數(shù)藥物及其制劑主要以 零級、一級、偽一級反應 處理。 ? 有時一種藥物還可能同時產生 2種或 2種以上的反應。 此外如利多卡因 、 對乙酰氨基酚等也屬此類藥物 。 2. 制劑中藥物的降解途徑 10 ? ? 氧化也是藥物變質的常見反應。有些藥物即使被氧化極少量，亦會色澤變深或產生不良氣味，嚴重影響藥品的質量，甚至成為廢品。噻嗪類 如鹽酸氯丙嗪 、 鹽酸異丙嗪等 。 ? 左旋莨菪堿 也可能外消旋化。 2. 制劑中藥物的降解途徑 15 ? ? （ 2）聚合： ? 聚合 是兩個或多個分子結合而形成的復雜分子。 2. 制劑中藥物的降解途徑 17 ? 對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? 制備任何一種制劑，首先要進行處方設計，因處方的組成對制劑穩(wěn)定性影響很大。為了不引入其它離子而影響藥液澄明度等原因，生產上常用與藥物本身相同的酸和堿。含有非水溶劑的注射液如 苯巴比妥注射液、安定注射液 等。 3. 影響藥物制劑降解的因素 23 ? 對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 5）表面活性劑的影響 ? 一些水解的藥物，加入表面活性劑可使穩(wěn)定性增加，如 苯佐卡因 易堿催化水解，在 5%的 十二烷基硫酸鈉 溶液中， 30?C時的 t1/2增加到 1150min（不加十二烷基硫酸鈉時則為 64min）。 ? 有些產品在保證完全滅菌的前提下，可降低滅菌溫度，縮短滅菌時間。生產上一般在溶液中和容器空間通入惰性氣體如 二氧化碳 或 氮氣 ，置換其中的氧。銅、鐵、鈷、鎳、鋅、鉛等離子都有促進氧化作用。 ? 藥物貯藏于室溫環(huán)境中，主要受熱、光、水汽及空氣（氧）等影響。 ? 橡膠廣泛用作塞子、墊圈、滴頭等，它可吸附溶液中主藥和抑菌劑，對抑菌劑的吸附可使抑菌效能降低。如將 維生素 A、 維生素 C、 硫酸亞鐵 制成微囊。 青霉素 還可與 N, N雙芐乙二胺生成青霉素 G（ 長效西林），其溶解度進一步減?。?1:6000），故穩(wěn)定性更佳，可以口服。 ? 供試品可以用一批原料藥進行，將供試品置適宜的開口容器中（如稱量瓶或培養(yǎng)皿， ），攤成 ?5mm厚的薄層，疏松原料藥攤成 ?10mm厚薄層進行實驗。有條件時還應采用紫外光照射（ 200whr/m2） 。 ? 乳劑、混懸劑、軟膏劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑，泡騰片及泡騰顆粒宜直接采用溫度 30?2?C、 相對濕度60?5%的條件進行試驗，其它要求與上述相同。 ? 原料藥進行加速試驗與長期試驗所用包裝、應裝模擬小桶，但所用材料與封裝條件應與大桶一致。 50 51 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH