【正文】 ，抑制皰疹病毒復(fù)制，以及 HIV的轉(zhuǎn)錄 ?慶大霉素 ? 磷酸鹽核苷，不需活化，抑制病毒 DNA復(fù)制 52 （二）臨床表現(xiàn) ?阿昔洛韋：耐受性好，不良反應(yīng)發(fā)生頻率低 ?主要表現(xiàn)為：惡心、腹瀉、皮疹、頭痛 ? 靜脈滴注速度過(guò)快可誘發(fā)結(jié)晶性腎病 ?5%可逆性腎衰 ? 14%神經(jīng)中毒癥狀 ?感覺(jué)失常、震顫、肌痙攣、癲癇、精神錯(cuò)亂等 ? 血透為降低阿昔洛韋水平的有效方法 53 ?伐昔洛韋 ? 阿昔洛韋的前體藥，不良反應(yīng)相似 ?法昔洛韋 ? 耐受性好 偶爾頭痛、腹瀉、惡心等 ?更昔洛韋： ? 主要為骨髓抑制 ?40%還出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少 ?20%血小板減少 ?2%貧血 ? 5%中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng) ? 巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎治療時(shí)誘導(dǎo)視網(wǎng)膜脫落 30% ?成功治療感染引起，最終導(dǎo)致視網(wǎng)膜組織的壞死和變薄 54 ?膦甲酸 ? 腎近曲小管受損，導(dǎo)致腎小管壞死 ? 如發(fā)生急性腎衰需透析治療 ? 還引起血清碳酸氫鹽濃度降低、代謝性酸中毒 ?慶大霉素 ? 中毒性腎損害 ?急性腎小管壞死、結(jié)晶尿、間質(zhì)腎炎 ? 影響血清中鈣離子交換和磷酸鹽濃度 ?低鈣血癥：引起感覺(jué)異常、節(jié)律失常、手足抽搐、癲癇等 55 （三）治療 ?大多數(shù)急性中毒由過(guò)量靜脈滴注造成，尤其腎功能不全者 ?阿昔洛韋： ? 中毒性腎損害可通過(guò)充分水合作用，維持排尿暢通來(lái)預(yù)防 ? 出現(xiàn)中毒或腎清除率不足，可血液透析 ?更昔洛韋和膦甲酸 ? 成髓細(xì)胞抑制，需停藥 ? 嚴(yán)重中心粒細(xì)胞減少可給予粒細(xì)胞集落刺激因子等 ? 血小板減少可攝入血小板治療 56 二、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物 ? HIV ?耐藥性 ?藥物聯(lián)用，抑制 HIV的 RNA，增加 CD4細(xì)胞數(shù) ?一般包括兩個(gè)核苷類似物和一個(gè)逆轉(zhuǎn)錄酶（或蛋白酶）抑制劑 ?雞尾酒療法 57 （一）作用機(jī)理 ?核苷類似物： ? 可作為逆轉(zhuǎn)錄酶的底物，在 DNA合成時(shí)摻入，從而終止 DNA鏈的延長(zhǎng) ?酶抑制劑： ? 干擾逆轉(zhuǎn)錄酶的作用、蛋白酶的水解等 ?耐藥性的產(chǎn)生： ? HIV病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶突變 58 （二）臨床表現(xiàn) ?齊多夫定 ? 胸腺嘧啶核苷類似物 ? 毒性作用： ?頭痛、無(wú)力、惡心、腹痛、腹瀉、肌痛等 ?貧血、中心粒細(xì)胞減少 ?停藥后可緩解 ?地丹諾辛 ? 次黃嘌呤核苷類似物 ? 疼痛性外周神經(jīng)?。? 感覺(jué)異常、麻木、下肢末端疼痛 ? 胰腺炎 59 ?扎西他賓 ? 類似于地丹諾辛的毒作用 ? 30%出現(xiàn)疼痛性外周神經(jīng)病癥狀 ?頭痛、感覺(jué)異常以及下肢末端感覺(jué)遲鈍 ? 停藥后癥狀消失 ? 其他包括皮疹、口炎、食管潰瘍、發(fā)熱、中性粒細(xì)胞減少等 ?斯塔夫定 ? 主要可逆性毒作用：外周神經(jīng)病癥狀 ? 其他包括貧血、中性粒細(xì)胞減少、轉(zhuǎn)氨酶升高 60 三、抗流感病毒藥物 ?金剛烷胺及其甲基化合物金剛乙胺：三環(huán)胺，抑制流感病毒復(fù)制 ?口服吸收，易通過(guò)血腦屏障，幾乎全部以原型經(jīng)腎排出 ?干擾作為離子通道的病毒 M2膜蛋白 ?金剛乙胺活性為金剛烷胺的 4－ 10倍 ?還可影響神經(jīng)系統(tǒng)： ? 抑制兒茶酚胺的突觸前再吸收，增加突觸后多巴胺和去甲腎上腺素受體的活性 ? 可治療帕金森綜合征 61 （一）臨床癥狀 ?最常見(jiàn)的毒作用：輕微的胃腸癥狀及中樞神經(jīng)并發(fā)癥 ?與藥物的抗膽堿能作用有關(guān) ?中樞癥狀表現(xiàn)： ? 神經(jīng)過(guò)敏、抑郁、焦慮、意識(shí)錯(cuò)亂、頭暈、震顫以及共濟(jì)失調(diào) ? 治療后一周逐漸緩解 ? 由于老年人腎功能減弱，劑量應(yīng)降低 62 ?過(guò)量攝入導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)癥狀 ? 幻覺(jué)、癲癇發(fā)作、昏迷 ? 同時(shí)服用抗組胺劑、抗膽堿能劑或精神影響劑更易引發(fā)神經(jīng)癥狀 ?還導(dǎo)致心血管系統(tǒng)疾病 ? 心臟停搏、低血壓、心搏徐緩、傳導(dǎo)混亂以及 QTc間隔延長(zhǎng)、扭轉(zhuǎn)峰值等惡性室性節(jié)律障礙 ? 非心源性肺水腫 63 （二）治療 ?重點(diǎn)維持心血管功能穩(wěn)定，減少對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激 ?腎臟排泄暢通非常重要 ?過(guò)量攝入者禁用多巴胺類如異丙腎上腺素、IA類和 III類抗心律失常藥物： ? 潛在的延長(zhǎng) QTc間隔和扭轉(zhuǎn)峰值作用 ?可使用利多卡因 ?應(yīng)住院觀察，并給予支持治療 64 復(fù)習(xí)題 ?掌握 IA、 IB及 IC類抗心律失常藥的毒性作用原理及臨床癥狀。 ?掌握 b腎上腺素受體系統(tǒng)及 bARAs的作用機(jī)制 ?掌握治療毛地黃強(qiáng)心苷類中毒基本方法和原理 ?掌握硝普鈉的毒性作用基本原理 ?掌握長(zhǎng)春生物堿、阿霉素、博來(lái)霉素及紫杉醇的毒性作用基本原理 65 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAIT