化學(xué)藥物-文庫吧在線文庫
【正文】 起源的腫瘤及卵巢癌 ? 抑制 DNA和 RNA前體形成 23 ?臨床表現(xiàn) ? 順鉑 ?毒性較大，可引起胃腸道、腎、神經(jīng)及骨髓的毒性反應(yīng) ?胃腸道常見：惡心、嘔吐及腹瀉，口腔內(nèi)有金屬味 ? 出現(xiàn)于注射后 1~4h，持續(xù) 4~6h ?較大劑量及連續(xù)用藥可產(chǎn)生嚴(yán)重而持久的腎毒性 ?骨髓抑制： ? 白細(xì)胞減少，血小板減少和貧血 ?神經(jīng)： ? 步態(tài)失調(diào)、深部腱反射喪失或減弱、外周袖套樣感覺減弱，有時(shí)有癲癇樣發(fā)作、自主性感覺減弱、中心錐體外束紊亂等 ?耳毒性： ? 耳鳴及耳聾，發(fā)生率 10%，可逆性 ?毒性反應(yīng)與年齡有關(guān)，兒童對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)和耳毒性不太敏感 ?過敏：皮疹、哮喘、水腫等 24 ?卡鉑 ? 毒性明顯低于順鉑 ? 腎毒性小，發(fā)生率低 ? 耳毒性少見 ? 胃腸道反應(yīng)常見，但較順鉑輕，發(fā)生時(shí)間晚 ? 骨髓抑制明顯：血小板減少 ? 神經(jīng)毒性常見 ?治療 ? 主要是系統(tǒng)和支持性治療 ? 無特定解毒劑 ?預(yù)后 ? 嚴(yán)重的嘔吐、腎小管功能缺陷和血液毒性 ? 可持續(xù)幾周 25 七、紫杉醇 (Paclitaxel, Taxol) ?治療對(duì)長(zhǎng)春生物堿、順鉑有抗性的腫瘤 ?早期卵巢腫瘤、轉(zhuǎn)移性肺腫瘤、早期小細(xì)胞肺癌及惡性黑色素瘤的一線用藥 ?毒性作用 ? 抗有絲分裂劑 ? 作用于微管蛋白 b亞基，促進(jìn)微管聚合蛋白形成，抑制微管解聚 ? 破壞組裝－解聚的平衡，從而影響紡錘體功能，抑制細(xì)胞分裂，使細(xì)胞停滯于 G2/M期 26 ?臨床表現(xiàn) ? 毒性較大，常見骨髓抑制、過敏反應(yīng)、心臟及神經(jīng)毒性 ? 骨髓抑制為劑量－限制性毒性 ?白細(xì)胞減少 ?血小板及貧血發(fā)生率較低，且不嚴(yán)重 ? 過敏反應(yīng)嚴(yán)重 ，多為 I型 變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為血壓下降，呼吸困難，面部潮紅，蕁麻疹等，在滴注10min內(nèi)出現(xiàn) ? 心律紊亂：心動(dòng)過緩最常見， 30% ? 感覺神經(jīng)毒性 ：最常見，有麻木、刺痛和 /或灼痛，及感覺減退，口腔周圍的麻木感等 ? 其他：包括胃腸道黏膜腐蝕、輕微的腎肝毒性、發(fā)熱等 27 ?治療 ? 靜脈給藥，不推薦口服 ? 系統(tǒng)和支持性治療，無特殊解毒劑 ? 心律障礙應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)抗節(jié)律障礙藥治療 ? 過敏反應(yīng)時(shí)應(yīng)停止用藥，并用標(biāo)準(zhǔn)劑量的腎上腺素、苯海拉明以及皮質(zhì)類固醇治療 ? 因過敏反應(yīng)發(fā)生頻繁，常用皮質(zhì)類固醇、甲氰咪胍等進(jìn)行前處理 ?預(yù)后 ? 最初的心血管損害可痊愈 ? 長(zhǎng)期后遺癥未見報(bào)道 28 II. 其他藥物中毒 第一節(jié) 抗結(jié)核藥物 ?自 20世紀(jì) 90年代起，全球結(jié)核發(fā)病率出現(xiàn)上升趨勢(shì) ? WHO估算，目前全球約 20億人口感染結(jié)核菌 ? 3000萬結(jié)核患者 ?原因： ? 耐藥菌株 ? 與 HIV感染的并發(fā) ? 控制系統(tǒng)的放松 ? 移民 ?藥物使用量的增大，新藥物的出現(xiàn)－－毒性作用 29 一、異煙肼 ?異煙肼（ Isoniazide），又稱雷米封 ?最常用的抗結(jié)核藥（ 52年起） ?短期用藥引起中毒可能性不大 ?長(zhǎng)期，即使適量用藥也可引起慢性中毒 30 （一）毒代動(dòng)力學(xué) ?口服后迅速吸收 ? 1－ 2 h血藥濃度達(dá)高峰 ?均勻分布全身，且可通過胎盤屏障 ?在肝臟中乙?；瘻缁?，有部分水解而代謝 ?人群：快乙?；?1 h），慢乙?；?4 h） ?腎臟 24 h排泄 75%90% ?抑制去甲基、氧化和羥基化反應(yīng)，影響生化反應(yīng)和其他藥物代銷 31 （二）毒性 ?神經(jīng)系統(tǒng) ? 周圍神經(jīng)炎：大劑量、 VB6缺乏者、慢乙?；? ?表現(xiàn)：四肢感覺麻痹、反應(yīng)遲鈍、共濟(jì)失調(diào)、肌肉萎縮 ?VB6可預(yù)防 ? 中樞系統(tǒng)：引起反射亢進(jìn)和痙攣 ?降低癲癇發(fā)作閾值 ?大量可引起抽搐 ?興奮作用：不安、失眠、頭痛 32 ?肝臟損害 ? 代謝產(chǎn)物乙酰肼具肝臟毒性 ? 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ ALT）升高 ? 極少出現(xiàn)黃疸 ?過敏反應(yīng) ? 發(fā)熱、皮疹、狼瘡樣綜合征等 ?其他毒性反應(yīng)：消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌失調(diào)等 ?慢乙?；咭装l(fā)生血液、內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) ?快乙酰化者易產(chǎn)生肝損傷 33 （三）臨床表現(xiàn) ?急性中毒 ? 劑量過大者 30 min內(nèi)出現(xiàn)腸胃不適 ? 少數(shù)循環(huán)系統(tǒng)紊亂 ? 如患者同時(shí)有癲癇和乳酸中毒，發(fā)作劇烈 ? 癲癇在標(biāo)準(zhǔn)治療中常見 ?時(shí)間長(zhǎng)，難以控制 ?嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致體溫過高甚至死亡 34 ?慢性中毒 ? 使用一段時(shí)間后逐漸產(chǎn)生癥狀 ? 肝功能障礙、周圍神經(jīng)炎、 眼神經(jīng) 功能障礙或糙皮病綜合征 ? 肝功能障礙通常 2周內(nèi)出現(xiàn)，少數(shù) 2月后 ?酗酒、營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)增加肝炎危險(xiǎn)性 ? 由于乳汁中藥物濃度與血液中一樣，嬰兒哺乳需謹(jǐn)慎 ? 糙皮病 ?表現(xiàn)為慢性破壞性皮炎、腹瀉，有時(shí)伴有癡呆 ?主要由于煙堿酸缺乏，補(bǔ)充后可改善 35 （四）治療 ?急性中毒 ? 停藥 ?大量誤服者催吐、洗胃、導(dǎo)瀉 ? 控制抽搐 ?首選地西泮（安定）靜脈滴注 ?甘露醇、地塞米松、利尿劑等防
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