【正文】 成藥，2002,24(4):296.[20] 余瑞榮,[J].生理科學(xué),1983,3(1):63.[21] 藥品管理法規(guī)[S].中華人民共和國主席令第45號，2001.[22] 藥品管理法規(guī)[S]。2008年[31] 周智,賴寧,凌寧,張全海,張大志,任紅。pH對亮菌甲素穩(wěn)定性的影響[J]。黃林清 由齊齊哈爾第二制藥亮菌甲素事件引發(fā)的思考 [J] 中國藥房2006(11)[36] 王錫欽 亮菌甲素聯(lián)合茵梔黃治療膽汁瘀積型肝炎34例 [J] 中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志2006(04)[37] Ma S。凍干粉針劑產(chǎn)品生產(chǎn)過程中可見異物的避免 [J]。劉昳 亮菌甲素治療黃疸型肝炎臨床觀察 [J] 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生2007(17)[44] Lei Ye。現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志。2007年02期[40] 李允營。黨麗娟。2006年[33] Yoshimatsum。重慶醫(yī)學(xué)。Midha K K。大部分藥品的邊際成本是相對比較低的，不能解釋藥品價格的巨大差異。生產(chǎn)過程中三廢處理： l 主要廢水污染源為純化水和注射用水制備過程中產(chǎn)生的部分酸堿廢水，生產(chǎn)設(shè)備和包裝容器的洗滌水，廠房地面的沖洗水。不合格的包裝材料不準(zhǔn)進(jìn)入車間，應(yīng)退回倉庫。▼由專人收集并清點印有批號及殘損的瓶簽、紙盒、說明書、檢封及合格證，在QA監(jiān)督下及時記數(shù)銷毀，并作好記錄。▼不足一箱的零頭產(chǎn)品與下一批同品種、同規(guī)格產(chǎn)品的第一箱合箱，紙箱上印上兩批的生產(chǎn)日期、批號及有效期。l 包裝：（1） 操作過程：a) 折箱：▼ 領(lǐng)取相應(yīng)規(guī)格的已印批號及箱號的包裝箱，將包裝箱按壓痕折疊，將下端箱蓋對齊靠緊，用不干膠帶封口。d) 試折疊說明書，根據(jù)折疊質(zhì)量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，知道所折疊的說明書端正、無重疊。清點剩余紙箱及廢紙箱，剩于紙箱及時退庫，不合格的廢紙箱集中在QA監(jiān)督下及時銷毀，并做好銷毀記錄。l 紙箱印批、印號：（1） 操作過程：a) 操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按一般區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入操作間。g) 印批合格紙盒按包裝規(guī)格數(shù)量印上相應(yīng)編號，編號同包裝箱號對應(yīng)。d) 嚴(yán)格標(biāo)簽管理，標(biāo)簽領(lǐng)用數(shù)應(yīng)與使用數(shù)、剩余數(shù)、銷毀數(shù)之和相符。貼簽工作過程中隨時檢查貼簽質(zhì)量，根據(jù)貼簽質(zhì)量，對貼簽機進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，確保貼簽印字質(zhì)量符合規(guī)定。光源照度1000～1500Lx的光燈管。e)操作者手持瓶蓋，將檢品輕輕提起置于燈檢儀的遮光板邊緣處，調(diào)整眼睛距藥品20cm～25cm左右。操作人員應(yīng)戴一次性無菌手套，每10～15分鐘用75 ﹪乙醇消毒1次。c)出箱用不銹鋼盤、不銹鋼框在使用前均應(yīng)按相應(yīng)的清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔消毒，其無菌檢查應(yīng)符合規(guī)定。d)把液壓泵開關(guān)打開，按從下到上的順序依次緩慢升起擱板，借擱板的重量將半壓塞的膠塞恰好壓緊，然后把擱板回降到原來的位置，把液壓泵開關(guān)關(guān)閉。d)按照凍干機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和相應(yīng)產(chǎn)品的凍干曲線進(jìn)行凍干操作。通知凍干崗位人員開始凍干，同時進(jìn)行灌裝間清場清潔操作。f)空機試運行，啟動輸送帶輸送玻璃瓶，開啟膠塞振蕩器輸送膠塞，調(diào)節(jié)各部件至適當(dāng)位置和尺寸直至運行協(xié)調(diào)，灌裝、半壓塞正常。清潔、滅菌后放置時間超過24小時則需要重新處理方可使用。室內(nèi)與室外的靜壓差應(yīng)大于10 Pa。e)將稱取的原輔料從投料口加入配缸，攪拌至溶解后，補加溶劑至總量，再加活性炭，常溫攪拌吸附。稱量時應(yīng)雙人核對。e)操作結(jié)束后，對傳送帶和操作臺面進(jìn)行清潔和清場。d)。e)往洗瓶機內(nèi)注入純化水，f)調(diào)節(jié)新鮮注射用水水壓≥、循環(huán)水水壓≥、潔凈壓縮空氣壓力≥,設(shè)置隧道烘箱滅菌段溫度350℃。d)對生產(chǎn)操作現(xiàn)場進(jìn)行清場和清潔，將不合格的玻璃瓶清點后與包裝袋清出操作間，并做好記錄。（2）工藝條件：a)本崗位滅菌環(huán)境在C級潔凈區(qū)內(nèi)。b)檢查本崗的設(shè)備狀態(tài)和清場清潔狀態(tài)，應(yīng)符合要求。i）結(jié)束操作，進(jìn)行清場和清潔操作。l 操作過程及工藝條件（1）膠塞清洗：操作過程：a)操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按潔凈區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入膠塞清洗滅菌操作間。同時，銷售過程中的競爭對手還包括其他生產(chǎn)亮菌甲素的廠家，本公司的競爭優(yōu)勢是有良好的技術(shù)；競爭劣勢是公司成立的較晚。熊去 ?????????氧膽 ?????酸膠囊 ????????????可以增加環(huán)孢素在腸道的吸 ????????收，服用環(huán)孢素的 ?????患者應(yīng)做環(huán)孢素血清濃度的監(jiān)測，必要時 ???????要調(diào)整服用環(huán)孢素的劑量。 熊 ?????????去氧膽酸膠囊不應(yīng)與考 ???????я????來烯胺（消 ??????????????膽胺）、考來替泊（降膽寧）、氫氧化鋁和/或 ?????????????氫氧化鋁三硅 ??????????????酸鎂等藥同時服用，因為這些藥可 ?Ы????????以在腸中和熊去氧膽酸結(jié)合 ?????????，從而 ??????????阻 礙吸 ?????????收，影響療效。 依據(jù)現(xiàn)有的知識 ，熊去氧 膽酸膠囊治 療 ?????????肝和膽汁郁積疾病主要是基于通過親水性的、有 ??????細(xì)胞保護(hù)作用和無 ????????????細(xì)胞 μ???????????毒性的熊去氧膽酸來相對地替代 ?????????????親 ?????????脂性 ?????、去污 劑樣的毒性膽汁酸，以及促進(jìn)肝細(xì) 胞的分泌作用和免 ???????疫調(diào)節(jié)來完成的。治 ο???????療結(jié)果根據(jù)每6個月進(jìn)行超 ??ō????ψ??Б??聲波 ????????????或X射線檢查判斷。 1 固醇性膽 ????????????囊 ???????結(jié)石和膽汁郁積性肝病按時用 ??????少量水送服。 膽結(jié)石，膽囊炎 ?????，肝炎，肝硬化，肝膽胰用藥6. 產(chǎn)品出口的可能性，預(yù)測本項目產(chǎn)品市場可能占有的份額：雖然我國急性膽囊炎和急性膽管炎等病癥的人很多，但是我國生產(chǎn)亮菌甲素和其他治療急性膽囊炎和急性膽管炎的藥物也有很多，因此亮菌甲素在我國國內(nèi)有競爭壓力，又因為亮菌甲素現(xiàn)在已經(jīng)處于發(fā)展穩(wěn)定期，所以公司應(yīng)該計劃向外出口亮菌甲素，以獲得更大的利益。但是，今后要想進(jìn)一步擴大市場銷售還需要做很多工作。亮菌甲素制劑產(chǎn)品分別有片劑(50毫克/片)和注射劑(1毫克/2毫升/支)兩種。很多高端產(chǎn)品表面上市中國生產(chǎn)，其實核心技術(shù)都來自國外?，F(xiàn)在處于穩(wěn)定發(fā)展期。所有這些效應(yīng),對膽道系統(tǒng)的壓力起了很好的調(diào)節(jié)作用,使膽汁能順利地排至十二指腸。 注意事項：嚴(yán)重膽道梗阻及化膿性膽管炎慎用。公權(quán)：申請(專利權(quán))人： 沈陽藥科大學(xué)地 號： A61K31/366。分 ）l 檢漏,滅菌后的安瓿立即進(jìn)行漏氣檢查。l 領(lǐng)料,按生產(chǎn)指令領(lǐng)取處方原料,核對物料品名,所領(lǐng)物料應(yīng)有檢驗合格報告書?！皟龈煞坩槨蓖皟龈煞坩槃?。擁有專業(yè)的科研技術(shù)人員及豐富的藥學(xué)專家資源。公司堅持以市場為導(dǎo)向，以人才為根本，以科技為動力，以“科技興企”為戰(zhàn)略目標(biāo)，把高新技術(shù)產(chǎn)品的開發(fā)與技術(shù)改造相結(jié)合，力爭做到年年有項目、年年有新的經(jīng)濟增長點，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量水平和生產(chǎn)能力，充分發(fā)揮高科技產(chǎn)品規(guī)模效益。7． 企業(yè)人員的基本情況：現(xiàn)有人員總數(shù)約600人，平均年齡33歲，有博士生學(xué)歷30人碩士生5人，大學(xué)本科學(xué)歷210人，大專文化及以下文化310人。l 注射用水的制備注射用水為蒸餾水或去離子水經(jīng)蒸餾所得的水,又稱重蒸餾水。l 安瓿清洗,將安瓿軒洗瓶機內(nèi),清洗后干燥滅菌,置相應(yīng)區(qū)域,檢驗合格后及時使用。l 印字包裝,內(nèi)容及格式需符合24號令及相關(guān)規(guī)定的要求。請 日： 名A61P31/12頒(設(shè)計)人：鄧意輝國 代理產(chǎn)品市場空間廣闊，產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景良好，企業(yè)具有很大的發(fā)展空間。亦可用于治療病毒性肝炎。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，全球５％ ～１５％的人群存在膽道系統(tǒng)結(jié)石，其中每年有１％ ～３％的患者上海仁濟醫(yī)院普外科李可為因為膽道系統(tǒng)結(jié)石而引起急性膽囊炎或急性膽管炎等膽道系統(tǒng)感染。齊二藥事件發(fā)生后，國家食品藥品監(jiān)督管理局國食藥監(jiān)電[2006]3號文件《對齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的亮菌甲素注射液采取緊急控制措施的通知》，針對齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的亮菌甲素注射液（規(guī)格為10 ml：5mg），批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H20057773，生產(chǎn)批號為06030501，在廣州中山大學(xué)附屬三院出現(xiàn)13例用藥患者發(fā)生急性腎衰，決定在全國范圍內(nèi)暫停銷售、使用齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”。4. 市場銷售有無行業(yè)管制：長期以來其年銷售額都比較少，一直是個不起眼的小品種。近年來，由于生活條件不斷改善，脂肪類食物攝入量較多，脂胖、糖尿病以及溶血性貧血、肝硬化等各種原因不斷引發(fā)的膽道疾病，使得我國乃至亞洲的膽道疾病患者人數(shù)上升較快。 本品用于 ??????????????膽固醇型膽結(jié)石 ，形成及 ????????????膽汁缺乏性脂肪瀉，也可 用于預(yù)防 ???????????藥物性結(jié)石形成及 ???????治療脂 ??ǜ???肪痢（回腸 切除術(shù)后）。 2 膽汁反流性胃炎晚上睡前用水吞服 ?????， ?????????????必須定期服用，一次一 ??ǘ?ˊ?????????粒 ??????????（250mg），一日一次。 經(jīng)過口服熊去氧膽酸后，通過抑制膽固醇在腸道內(nèi)的重吸收和降低膽固醇向 ?????????????膽汁中的分泌，從而 降低膽汁中膽固醇的飽 ????????????和度。個別病例服用熊去氧膽酸膠囊會降低環(huán)丙沙星的吸收。 　（2）如治療膽固醇 ????????結(jié)石中出現(xiàn)反復(fù) 膽 絞 ??????痛發(fā)作，癥狀無改善甚至加重，或出現(xiàn)明顯結(jié) ???????????石鈣化時， 則宜中止治 ???????????療，并 進(jìn)行外科手術(shù)。（ 3）本品不能溶解膽色素結(jié)石、混合結(jié)石及不透X線的結(jié)石。（3）準(zhǔn)備好生產(chǎn)清潔、消毒用的消毒劑，車間做好清潔衛(wèi)生，確認(rèn)各操作間清場合格，衣、鞋等已準(zhǔn)備好。d)膠塞進(jìn)入車間外清間去除外包裝，用濕抹布將包裝表面的浮沉擦去，或用吸塵器吸去包裝表面的浮沉后，在凈物間用75％的酒精消毒內(nèi)包裝表面再經(jīng)傳遞窗紫外消毒15分鐘，關(guān)閉紫外燈再傳進(jìn)十萬級潔凈區(qū)的膠塞清洗滅菌崗位。b)，水質(zhì)應(yīng)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。e)檢查水、電、設(shè)備等，應(yīng)正常。d)從軋蓋崗位退回的剩余鋁蓋在操作臺上的鋁蓋須重新挑選經(jīng)滅菌后再重新使用；同時做好交接記錄。c)操作人員應(yīng)按規(guī)定穿戴工作服和勞保用品。j)對機器外部進(jìn)行清潔，對操作現(xiàn)場進(jìn)行清場和清潔。灌裝結(jié)束，未用完的瓶子必須退出灌裝間，經(jīng)重新挑選處理后才能使用，并作好交接記錄。c)玻璃瓶清洗滅菌烘干后必須用完，否則使用前重新清洗消毒方可使用。b)配料、稱量必須執(zhí)行雙人復(fù)核制度，經(jīng)雙人復(fù)核無誤后方可投料。h)確認(rèn)各項檢查結(jié)果均合格后，通知灌裝崗位作好灌裝準(zhǔn)備。e)調(diào)節(jié)PH值一般用釋至一定濃度的NaOH或HCI溶液，有特殊要求的除外，PH值控制在具體產(chǎn)品要求的PH值范圍。b)檢查本崗清場清潔狀態(tài)和設(shè)備狀態(tài)，應(yīng)符合規(guī)定。i)灌裝過程中定時檢查裝量和灌裝質(zhì)量，出現(xiàn)異常情況及時調(diào)機直至合格為止。b)與相鄰潔凈級別的房間靜壓差≥5Pa，相對濕度4565﹪、溫度1826℃、容器、用具均應(yīng)無菌，細(xì)菌內(nèi)毒素符合規(guī)定。(2)工藝條件：a)凍干機操作間處于一般生產(chǎn)區(qū)。g)當(dāng)凍干箱內(nèi)的中間產(chǎn)品出箱完畢，將產(chǎn)品推入軋蓋崗位準(zhǔn)備軋蓋。b)檢查本崗位清場清潔狀態(tài)及設(shè)備狀態(tài)，應(yīng)符合要求。隨時檢出無塞、空瓶、破瓶等不合格品并作好記錄。h)燈檢不合格品計數(shù)存放，集中報廢或再回收利用。b) 檢查本崗位清場狀態(tài)及設(shè)備，應(yīng)符合規(guī)定。g) 貼簽結(jié)束，進(jìn)行清場清潔操作。c) 由專人按包裝指令領(lǐng)取紙盒，紙盒上的文字內(nèi)容必須嚴(yán)格核對無誤后方可供包裝用。進(jìn)行清場清潔操作。f) 紙箱印批后根據(jù)各品種人均包裝任務(wù)，在相應(yīng)數(shù)量的紙箱內(nèi)印制相應(yīng)編號，以區(qū)別不同的包裝操作人員。c) 紙箱印盒試機時應(yīng)雙人核對紙箱的批號、規(guī)格、有效期與生產(chǎn)指令一致。f)折疊結(jié)束，進(jìn)行清場清潔操作。▼將中盒印有批號、有效期的一面正對自己擺在操作臺上，核對中盒品名、規(guī)格、有效期、批號與藥品一致后，一只手從桌面上拿起一個中盒，將其折成頂蓋沒有封口的長方體。▼打包人員根據(jù)包裝箱上壓痕將紙箱上端箱蓋對齊靠緊、平整、用不干膠帶封口，用打包帶打包成“”字型。b)本崗操作人員應(yīng)按規(guī)定穿戴好工作服、帽和勞保用品。不合格的包裝材料應(yīng)退回包裝班長。l 廢氣污染源僅為無菌分裝粉針劑生產(chǎn)過程中粉針分裝工序產(chǎn)生的粉塵。 l 競爭力 同類藥品的種類越多，競爭的程度越劇烈，降價的機會也越多。LI Pengfei Quantitation of Armillarisin A in Human Plasma by Liquid Chromatographyelectrospray Tandem Mass Spectrometry [J] 2007(05)[30] 王巖。陸國慶。王中華。2007年08期[39] 張辛庭。中國藥事。Pengfei Li Quantitation of Armillarisin A in human plasma by liquid chromatographyelectrospray tandem mass spectrometry. [J] 2007(05) doi: