【正文】 可用于治療革蘭陽性球菌感染的抗菌藥物 2022/6/23 92 頭孢硫脒與其它頭孢菌素對(duì) MRS體外抗菌活性結(jié)果比較 王睿等；頭孢硫脒等 6種抗菌藥物對(duì)革蘭氏陽性球菌體外抗菌活性研究 ， 《 中國 抗生素雜志 》 2022， 28（ 4） ： 221223 。 2022/6/23 104 奎奴普丁 /達(dá)福普丁 是原始霉素 ⅠA 的衍生物和原始霉素 ⅡB 的衍生物的混合物 (3:7)，可抑制蛋白合成，對(duì)葡萄球菌、屎腸球菌效果好，對(duì)糞腸球菌作用差，不良反應(yīng)主要為肌痛和關(guān)節(jié)痛。 2022/6/23 106 甘氨酰環(huán)類（ Glycyleyclines） 替加環(huán)素 屬甘氨酰環(huán)類，該藥為半合成四環(huán)素米諾環(huán)素（ minocycline）的衍生物。健康受試者對(duì)其單劑及多劑給藥（最高劑量為 8d）均耐受良好，消除半衰期約 1h。 (4)SMZTMP。 Cefspan174?？诜篌w內(nèi)分布良好。 2022/6/23 117 ⑷ 序貫療法的優(yōu)點(diǎn) ? 減少院內(nèi)血源性交叉感染的機(jī)會(huì) 。 ? 極少誘導(dǎo) 細(xì)菌 產(chǎn)酶 ,廣泛應(yīng)用不易出現(xiàn)產(chǎn)酶耐藥菌 （ 與其它 β 內(nèi)酰胺類抗生素相比） 。由于菌株間敏感性差異大，需按藥敏結(jié)果選擇用藥。 西他沙星 (sitafloxacin)可能是新氟喹諾酮類中目前對(duì)耐藥的革蘭陽性球菌，包括 MRS等抗菌活性最高者。 2022/6/23 107 酮內(nèi)酯類由大環(huán)內(nèi)酯類衍生而來，基本結(jié)構(gòu)為紅霉素A（ erythromycin A）的 3克拉定糖（ cladinose）為羰基基團(tuán)（ carbonyl group）所取代，也有稱為 酮基大環(huán)內(nèi)酯類 者。 2022年臺(tái)灣的一項(xiàng)調(diào)查表明，已經(jīng)有 66％的耐萬古霉素屎腸球菌和 31％ MRSA對(duì)奎奴普丁 /達(dá)福普丁不敏感。 典型案例 注： *AvsB P﹤ 2022/6/23 98 三組細(xì)菌學(xué)的療效比較 注： *AvsB P﹤ ； △ AvsC P﹤ —— 申安等（濰坊醫(yī)學(xué)院附院肝膽外科）； 《 中國抗生素雜志 》 2022， 35（ 6）： 469471。 2022/6/23 83 三、嚴(yán)格執(zhí)行抗菌藥物分級(jí)管理制度 “特殊使用” 抗菌藥物須經(jīng)： 專家會(huì)診同意 ； 高級(jí)職稱 醫(yī)師開處方； 嚴(yán)格掌握適應(yīng)證 ； 處方量 不得超過 1日量。近年來的研究已經(jīng)證明 mecA 基因是金黃色葡萄球菌耐甲氧西林的主要分子基礎(chǔ)，是甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌所不具備的， 檢測 mecA基因 是目前國內(nèi)外學(xué)者判別甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌 (MRSA)的 “金標(biāo)準(zhǔn)” 。 而該組病人的平均年齡為 21歲，而且其中的大部分人也沒有基礎(chǔ)性疾病。 VRE的危害性 2022/6/23 61 1993~2022年院內(nèi)肺部感染分離的腸球菌對(duì)臨床常用抗生素的耐藥率（ %） 抗生素 青霉素 氨芐西林 萬古霉素 慶大霉素 阿米卡星 氧氟沙星 環(huán)丙沙星 氨芐西林 / 舒巴坦 亞胺培南 糞腸球菌 屎腸球菌 鳥腸球菌 中國抗生素雜志， 2022， 28（ 4）： 246~248 注： 12例 VREF感染病例死亡 11例， 其他的 VRE感染病死率為 70%。在 1880份前列腺液中分離出了 304株細(xì)菌 ,其中也以CNS為主 ,占 %,說明 CNS是導(dǎo)致慢性前列腺炎的最常見的致病菌。 * 惡唑烷酮類： 利奈唑烷 （ Linezolid） — 法瑪西亞公司， 2022年美國上市。 其中， 金黃色葡萄球菌 對(duì)左氧沙星，表皮葡萄球菌對(duì)青霉素Ｇ和頭孢類藥物， 溶血葡萄球菌 對(duì)甲氧西林和頭孢類藥物， 糞腸球菌 對(duì)青霉素Ｇ和氨芐西林， 屎腸球菌 對(duì)喹諾酮類藥物的耐藥率上升最為明顯?？垦邪l(fā)新型抗菌藥已難以 遏制細(xì)菌耐藥情況的進(jìn)一步惡化，細(xì)菌耐藥已成為一個(gè)全球環(huán)境惡化的問題。 首名確診患者 ： 2022年在印度一名入院治療的瑞典病人身上確認(rèn)的。 固有耐藥性 ： 是指一種抗菌藥的天然譜 (natural spectrum)，是由細(xì)菌染色體基因決定而代代相 傳的耐藥，如腸道桿菌對(duì)青霉素的耐藥； 獲得性耐藥 ： 是細(xì)菌與藥物反復(fù)接觸后對(duì)藥物的 敏感性降低或消失，如金葡菌對(duì)青霉素的耐藥。 全世界范圍內(nèi)，目前能夠被證實(shí)對(duì) MRSA有效的只有萬古霉素。 — 甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（ MRSA） 70% 。 南極冰川流淌大量紅色液體堪稱血瀑布 《 探索雜志 》 稱： “ 這些液體來源于冰下 1300英尺 (約 400米 )的高鹽分湖泊。 類似的 NDM1感染也出現(xiàn)在了美國、加拿大、澳大利亞和荷蘭曾去印度旅游的患者。 世界衛(wèi)生日 — 2022年 4月 7日 2022/6/23 20 臨床常見的革蘭陽性致病球菌主要包括： 金黃色葡萄球菌 、 表皮葡萄球菌 、溶血性鏈球菌 、 肺炎球菌 、 凝固酶陰性葡萄球菌和腸球菌屬 等 。 在我國， MRSA分離率在綜合性大醫(yī)院可高達(dá) 80～ 90％ 。 2022/6/23 50 甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌和表皮葡萄球菌（ MRCNS和 MRSE）呈多重耐藥性 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)報(bào)道了 MRCNS菌株多重耐藥性的分析，結(jié)果表明 869株 MRCNS有75%(652/869)的菌株對(duì) 3種以上抗生素耐藥 ,所有菌株對(duì)萬古霉素敏感 ,對(duì)丁胺卡那霉素、利福平、慶大霉素、環(huán)丙沙星、氯霉素、復(fù)方磺胺、紅霉素和青霉素的耐藥率分別為 ％、 ％、 ％、％、 %、 %、 %和 100% 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 第 38卷 第 3 期 張和光 ,等 耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌分布及多重耐藥性 2022/6/23 51 2022/6/23 52 CNS相關(guān)性疾病 小兒菌血癥 關(guān)于小兒菌血癥的致病菌 ,我國以往主要為金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌 ,而進(jìn)入 20世紀(jì) 80年代中后期以來 ,CNS呈持續(xù)上升趨勢 ,近年來已成為小兒血培養(yǎng)的 首位菌 ，主要為 表皮葡萄球菌 和 溶血葡萄球菌 。 2022/6/23 56 ⑶ 、萬古霉素耐藥腸球菌（ VRE） 近年來 VRE的感染急劇增加， 美國的流行情況較為嚴(yán)重， 據(jù)美國 CDC的院內(nèi)感染監(jiān)測報(bào)告分析表明， VRE的醫(yī)院感染從1989年的 ％ 增加至 1993年的 ％ ,從1996年的 ％ 增加至 2022年的 ％。 2022/6/23 67 （五）甲氧西林耐藥葡萄球菌（ MRS) 在社區(qū)獲得性感染中橫行 在 20世紀(jì) 80年代以前，甲氧西林耐藥葡萄球菌 （ MRS)僅局限在醫(yī)院獲得性感染中出現(xiàn)， 90年代以來 MRS已在社區(qū)獲得性感染中傳播流行。 2022/6/23 69 1 細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶 滅活抗生素 2 細(xì)菌降低外膜通透性 阻止或減少抗生素進(jìn) 入菌體 3 細(xì)菌增強(qiáng)主動(dòng)外排系統(tǒng) 把進(jìn)入菌體的抗生素泵出菌體外 4 細(xì)菌改變靶位蛋白 ，如產(chǎn)生親和力極低的青霉素結(jié)合蛋白（ PBP2a）不與抗生素結(jié)合 2022/6/23 70 圖 1 細(xì)菌 4種耐藥機(jī)制示意圖 2022/6/23 71 在 MRSA中還可檢測到新的 PBP(PBP2a)，這是一種獨(dú)特的分子量為 78kDa的青霉素結(jié)合蛋白，它對(duì) 223。 但隨著萬古霉素等糖肽類抗生素臨床應(yīng)用的不斷擴(kuò)大， VRE和 VRSA必定會(huì)不斷增多，若不加以控制，必將陷入 無藥可治 的境地。 當(dāng)然開發(fā)新的抗菌藥物代替萬古霉素是今后治療的一個(gè)方向，但是從減輕選擇壓力這一方面來著手未必不是一種可行的辦法。健康志愿者接受該藥多劑靜脈給藥后可出現(xiàn)一過性肌無力、肌痛及肌酸磷酸激酶（ CPK）升高。 Dalbavancin為 替考拉寧衍生物 ，半衰期長，每周給藥 1次。酮內(nèi)酯類對(duì)肺炎鏈球菌、 A組、 B組溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌均具高度抗菌活性，包括上述細(xì)菌對(duì)紅霉素耐藥者，青霉素不敏感肺炎鏈球菌（ PISP 、 PRSP）仍對(duì)該類藥物呈現(xiàn)高度敏感，優(yōu)于所有大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素和青霉素類。 (1)氨基糖苷類 ：異帕米星（ isepamicin）、阿貝卡星（ arbekacin）、阿米卡星（ amikacin）、奈替米星（ ilmicin）。 (3)利福平 （ rifampicin）可作為萬古霉素的聯(lián)合用藥治療 MRS感染。 口服后 血藥濃度 達(dá)峰時(shí)間為 2~4 h。 ? 縮短病人的住院時(shí)間 . 2022/6/23 118 《 中國抗生素雜志 》 《 藥物流行病學(xué)雜志 》 《 中國藥師 》 《 廣東醫(yī)學(xué) 》 協(xié)辦單位 ： 廣州白云山制藥總廠 論文推薦發(fā)表 ! 論文表彰 ! 電子投稿 : 陳方 18666088755 2022/6/23 119