【正文】 口服后 血藥濃度 達(dá)峰時(shí)間為 2~4 h。 (1)氨基糖苷類 ：異帕米星（ isepamicin）、阿貝卡星（ arbekacin）、阿米卡星（ amikacin）、奈替米星（ ilmicin）。 Dalbavancin為 替考拉寧衍生物 ，半衰期長，每周給藥 1次。 當(dāng)然開發(fā)新的抗菌藥物代替萬古霉素是今后治療的一個(gè)方向，但是從減輕選擇壓力這一方面來著手未必不是一種可行的辦法。 2022/6/23 69 1 細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶 滅活抗生素 2 細(xì)菌降低外膜通透性 阻止或減少抗生素進(jìn) 入菌體 3 細(xì)菌增強(qiáng)主動外排系統(tǒng) 把進(jìn)入菌體的抗生素泵出菌體外 4 細(xì)菌改變靶位蛋白 ，如產(chǎn)生親和力極低的青霉素結(jié)合蛋白（ PBP2a）不與抗生素結(jié)合 2022/6/23 70 圖 1 細(xì)菌 4種耐藥機(jī)制示意圖 2022/6/23 71 在 MRSA中還可檢測到新的 PBP(PBP2a)，這是一種獨(dú)特的分子量為 78kDa的青霉素結(jié)合蛋白，它對 223。 2022/6/23 56 ⑶ 、萬古霉素耐藥腸球菌（ VRE） 近年來 VRE的感染急劇增加， 美國的流行情況較為嚴(yán)重， 據(jù)美國 CDC的院內(nèi)感染監(jiān)測報(bào)告分析表明， VRE的醫(yī)院感染從1989年的 ％ 增加至 1993年的 ％ ,從1996年的 ％ 增加至 2022年的 ％。 在我國， MRSA分離率在綜合性大醫(yī)院可高達(dá) 80～ 90％ 。 類似的 NDM1感染也出現(xiàn)在了美國、加拿大、澳大利亞和荷蘭曾去印度旅游的患者。 — 甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（ MRSA） 70% 。 固有耐藥性 ： 是指一種抗菌藥的天然譜 (natural spectrum)，是由細(xì)菌染色體基因決定而代代相 傳的耐藥，如腸道桿菌對青霉素的耐藥； 獲得性耐藥 ： 是細(xì)菌與藥物反復(fù)接觸后對藥物的 敏感性降低或消失，如金葡菌對青霉素的耐藥。靠研發(fā)新型抗菌藥已難以 遏制細(xì)菌耐藥情況的進(jìn)一步惡化，細(xì)菌耐藥已成為一個(gè)全球環(huán)境惡化的問題。 * 惡唑烷酮類： 利奈唑烷 （ Linezolid） — 法瑪西亞公司， 2022年美國上市。 VRE的危害性 2022/6/23 61 1993~2022年院內(nèi)肺部感染分離的腸球菌對臨床常用抗生素的耐藥率（ %） 抗生素 青霉素 氨芐西林 萬古霉素 慶大霉素 阿米卡星 氧氟沙星 環(huán)丙沙星 氨芐西林 / 舒巴坦 亞胺培南 糞腸球菌 屎腸球菌 鳥腸球菌 中國抗生素雜志， 2022， 28（ 4）： 246~248 注： 12例 VREF感染病例死亡 11例， 其他的 VRE感染病死率為 70%。近年來的研究已經(jīng)證明 mecA 基因是金黃色葡萄球菌耐甲氧西林的主要分子基礎(chǔ)，是甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌所不具備的， 檢測 mecA基因 是目前國內(nèi)外學(xué)者判別甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌 (MRSA)的 “金標(biāo)準(zhǔn)” 。 典型案例 注： *AvsB P﹤ 2022/6/23 98 三組細(xì)菌學(xué)的療效比較 注： *AvsB P﹤ ； △ AvsC P﹤ —— 申安等（濰坊醫(yī)學(xué)院附院肝膽外科）； 《 中國抗生素雜志 》 2022， 35（ 6）： 469471。 2022/6/23 107 酮內(nèi)酯類由大環(huán)內(nèi)酯類衍生而來，基本結(jié)構(gòu)為紅霉素A（ erythromycin A）的 3克拉定糖（ cladinose）為羰基基團(tuán)（ carbonyl group）所取代，也有稱為 酮基大環(huán)內(nèi)酯類 者。由于菌株間敏感性差異大，需按藥敏結(jié)果選擇用藥。 2022/6/23 117 ⑷ 序貫療法的優(yōu)點(diǎn) ? 減少院內(nèi)血源性交叉感染的機(jī)會 。 Cefspan174。健康受試者對其單劑及多劑給藥（最高劑量為 8d）均耐受良好，消除半衰期約 1h。 2022/6/23 104 奎奴普丁 /達(dá)福普丁 是原始霉素 ⅠA 的衍生物和原始霉素 ⅡB 的衍生物的混合物 (3:7)，可抑制蛋白合成，對葡萄球菌、屎腸球菌效果好，對糞腸球菌作用差，不良反應(yīng)主要為肌痛和關(guān)節(jié)痛。應(yīng)嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。 在研究的 17例病例中， 15例為 MRSA感染。 國內(nèi)有專家對心臟直視手術(shù)后與中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)感染的病原學(xué)進(jìn)行了探討 ,并對 85例中心靜脈相關(guān)感染患者分離出的 97株病原菌進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn) ,中心靜脈導(dǎo)管 CNS相關(guān)感染的發(fā)生率較高 ,主要的致病菌為 表皮葡萄球菌 。北京大學(xué)第一醫(yī)院臨床藥理研究所的李耘、李家泰、王進(jìn)等研究人員６年來從京津滬等地１８家大醫(yī)院共收集到革蘭陽性菌２５０６株。研究人員稱，自從冰川將這座湖泊掩蓋，創(chuàng)造了如此寒冷、黑暗、無氧的生態(tài)環(huán)境時(shí)起，這種細(xì)菌菌落已被隔離了約150多萬年 。2022/6/23 1 陳 方 2022/6/23 2 主要內(nèi)容 一、致病微生物耐藥 ——— 世紀(jì)難題 ! 二、微生物間的抗生現(xiàn)象與細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生 三、革蘭陽性致病球菌的耐藥現(xiàn)狀 四、多重耐藥球菌的耐藥機(jī)理 五、革蘭陽性球菌感染的防治對策 2022/6/23 3 一、致病微生物耐藥 世紀(jì)難題 ! 2022/6/23 4 2022/6/23 5 美國統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù) *20222022年 每年預(yù)計(jì)有超過 9萬人 嚴(yán)重感染MRSA病菌，全球有超過 5000萬 人為 MRSA帶菌者。這些頑強(qiáng)的生命依靠硫和鐵的化合物生活。 2022/6/23 24 院內(nèi)感染分離致病菌構(gòu)成 (全國 9城市 13家三甲醫(yī)院 ) 葡萄球菌已成為院內(nèi)感染首要致病菌?。? % % % % % % % 葡萄菌屬 %(351/1830) 綠膿桿菌 %(252/1830) 克雷伯菌屬 %(224/1830) 大腸桿菌 %(246/1830) 不動桿菌屬 %(177/1830) 腸球菌屬 %(112/1830) 其他致病菌 % 感染菌分布 特點(diǎn) 2022/6/23 25 黑龍江大慶市油田總醫(yī)院燒傷整形科 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) 2022年第 30卷第 3期： 316317 2022/6/23 26 實(shí)用臨床醫(yī)學(xué) 2022年第 10卷第 1期： 9799 2022/6/23 27 年份 G桿菌 G+球菌 其他細(xì)菌 合計(jì) 1999 45() 25() 8() 78() 2022 42() 24() 14() 80() 2022 60() 56() 9() 125() 2022 112() 217() 33() 362() 2022 169() 326() 49() 544() 合計(jì) 428() 648() 113() 1189() 湖南省兒童醫(yī)院 2164例新生兒 肺炎需氧菌的分布 中國感染控制雜志， 2022， 3（ 4）： 345～ 347轉(zhuǎn) 334 2022/6/23 28 2022 年 ~2022 年江蘇省揚(yáng)州市第一人民醫(yī)院 3455例兒童血培養(yǎng)結(jié)果分析 《 海南醫(yī)學(xué) 》 2022 年第 17 卷第 10 期 2022/6/23 29 19962022年四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 新生兒敗血癥病原菌種類的變遷 四川醫(yī)學(xué) 2022年 9月第 26卷 (第 9期 ) 2022/6/23 30 20222022 年云南省昆明市兒童醫(yī)院 458 例新生兒敗血癥的病原菌分析 2022/6/23 31 （ 三）革蘭陽性球菌耐藥情況嚴(yán)重 ? 甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌 （ MRSA） ? 甲氧西林耐藥表皮葡萄球菌 （ MRSE） ? 甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌 （ MRCNS） ? 青霉素耐藥肺炎鏈球菌 （ PRSP） ? 萬古霉素耐藥腸球菌 （ VRE） 具有重要臨床意義的耐藥球菌 2022/6/23 32 中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測研究組提醒 革蘭陽性球菌耐藥性攀升 中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測自１９９８年啟動，至今已持續(xù)了３屆。 2022/6/23 53 導(dǎo)管相關(guān)性感染 (CRI) 中心靜脈導(dǎo)管在臨床上廣泛用于血流動力學(xué)監(jiān)測 、 給藥 、 補(bǔ)液及靜脈營養(yǎng)支持治療 ,但因此產(chǎn)生的導(dǎo)管性感染卻是置管術(shù)后較常見和嚴(yán)重的并發(fā)癥 。 2022/6/23 68 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 是社區(qū)獲得性肺炎的病原 美國 CDC的流行病學(xué)專家 C． Hageman MHS指出， MRSA是一種在社區(qū)新出現(xiàn)的可引起皮膚和軟組織疾病的致病菌，去年的流感季節(jié)它可能是引發(fā)肺炎的原因。 2022/6/23 79 衛(wèi)生部辦公廳文件（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā) [2022]56號） 《 關(guān)于做好全國抗菌藥物臨床應(yīng)用專項(xiàng)整治活動的通知 》 （ 2022年 4月 18日） 衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于繼續(xù)深入開展全國抗菌藥物臨床應(yīng)用專項(xiàng)整治活動的通知 中華人民共和國衛(wèi)生部 20220306 衛(wèi)