【正文】 indomethacin是一個(gè)強(qiáng)力的鎮(zhèn)痛消炎藥 ，臨床上用于治療 風(fēng)濕性 和 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎。其解熱鎮(zhèn)痛作用顯著而迅速，可制成水溶性制劑如注射劑、滴鼻劑等，后因發(fā)現(xiàn)使用中仍可引起粒細(xì)胞減少，且對(duì)造血系統(tǒng)毒性較大，目前在不少國家已停用。 N H C O C H 3OH對(duì)乙酰氨基酚 （ 1948） 是 非那西丁 的體內(nèi)代謝產(chǎn)物。 花生四烯酸有二條代謝途徑：一是通過 環(huán)氧酶合成 PG，另一是通過脂氧化酶生 成白三烯，具有收縮支氣管平滑肌的作 用，當(dāng) PG↓ 時(shí)，內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì) 占優(yōu)勢 → 哮喘。 有抑制血小板聚集作用 ，可預(yù)防和治療血栓形成和心肌梗死； 有促進(jìn)尿酸排泄作用，可用于治療痛風(fēng)。 C O O HO H水楊 酸解熱鎮(zhèn)痛藥 1875年 Buss首次將水楊酸鈉作為解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕藥物用于臨床，但對(duì)胃腸道刺激性大。 作用機(jī)制 兩類藥物并無本質(zhì)區(qū)別，在化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗炎機(jī)制上都與腎上腺皮質(zhì)激素類抗炎藥不同，現(xiàn)也統(tǒng)稱為非甾體抗炎藥（ NSAIDs ） 解熱作用 作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，同時(shí)還可抑制前列腺素的合成與釋放 , 使升高的體溫調(diào)節(jié)降至正常。 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥都是通過抑制環(huán) 氧合酶（ COX）或脂氧化酶（ LOX）以阻斷前列腺素類（ PGs）或白三烯類（ LTs）化合物的合成與釋放，從而發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用。 1838年， 人們從植物中提取得到水楊酸， 1860年 Kolbe首次用苯酚鈉和二氧化碳成功地合成得到水楊酸，從而開辟了一條大量且廉價(jià)合成水楊酸的途徑。 臨床上用于：感冒發(fā)燒； 頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等； 是風(fēng)濕熱及活動(dòng)型風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物。原因與抑制 PG合成有關(guān)。但后來發(fā)現(xiàn)對(duì)腎有持續(xù)性的毒性并可導(dǎo)致胃癌及對(duì)視網(wǎng)膜產(chǎn)生毒性，而被各國陸續(xù)廢棄使用。 吡唑酮類解熱鎮(zhèn)痛藥 發(fā)展史 NNO氨替比林 （ 1884） N氨基比林 S O 3 N a + 安乃近 在安替比林分子中引入次甲磺酸鈉基得到。 吲哚乙酸類非甾體抗炎藥 結(jié)構(gòu)和命名 1（ 4氯苯甲?；?5甲氧基 2甲基 1H吲哚 3乙酸 1(4chlorobenzoyl)5methoxy2methyl1Hindole3acetic acid NC O O HOC lO 理化性質(zhì) 酸性 水解反應(yīng) NC O O HOC lONC O O HHOOC lO H5甲氧基 2甲基 1H吲哚 3乙酸 對(duì)氯苯甲酸 5甲氧基 2， 3二甲基 1H吲哚 所得到水解產(chǎn)物均可以被氧化成有色物質(zhì)。 本品光照可緩慢變色，需避光保存。產(chǎn)出大量的 前列腺素（ PGS）和 白三烯 （ LTs）等炎癥介質(zhì)，從而導(dǎo)致炎癥的發(fā)生。 繼發(fā)性 ? 藥物：利尿劑 ? 食物：高嘌呤食物 ? 其他：劇烈運(yùn)動(dòng)、酗酒等。遇光顏色變深，需避光密閉保存。 別嘌醇 （ Allopourinol ） NNNNHO H化學(xué)名： 1H吡唑并 [3， 4d]嘧啶 4醇 臨床應(yīng)用 ? 別嘌醇是 唯一在臨床上應(yīng)用的黃嘌呤氧化酶抑制劑。