【正文】 肝臟纖維化成正比 [Clinical value] increase 肝炎： AH↑、 CH持續(xù) ↑、酒精性肝炎 ↑ 肝硬化： 明顯 ↑，伴 HCC時(shí)明顯 ↑ 用藥監(jiān)護(hù)及預(yù)后判斷： CH用免疫制劑的療效檢測， 判斷預(yù)后指標(biāo) 四、 Ⅲ 型前膠原氨基末端肽 (amino terminal procollagen type Ⅲ peptide, PⅢ P) 腫瘤標(biāo)志物檢測 (mon tests of tumor marker) Tumor marker (TM) 是腫瘤細(xì)胞合成、釋放或是 機(jī)體對腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的一類物質(zhì) ⑴ 存在于血液、組織或體液中 ⑵ 蛋白質(zhì)、激素、酶和多胺等 ⑶ 反映惡變細(xì)胞各階段表型和基因特征 →腫瘤普查、輔助診斷、療效觀察、預(yù)后判斷 兩大類： ⑴腫瘤特異抗原 ⑵腫瘤相關(guān)抗原 原發(fā)性肝癌腫瘤標(biāo)志物 (hepatocellular carcinoma of tumor marker) 甲胎蛋白 (alpha fetoprotein, AFP,αFP) α巖藻糖苷酶 (αLfucosidase, AFU) ?谷氨酰轉(zhuǎn)移酶 (?glutamyl transferase, GGT2) 異常凝血酶原 (abnormal prothrombin, APT) [Principle] AFP是胎兒早期肝臟合成的糖蛋白，出生后很快消失。 進(jìn)食后生理性增高 脂質(zhì)代謝檢查 (lipids metabolism tests) 脂質(zhì) 英文 縮寫 總膽固醇 Total cholesterol TC 游離膽固醇 Free cholesterol FC 膽固醇酯 Cholesterol ester CE 甘油三酯 Triglyceride TG 磷脂 Phospholipid PL 游離脂肪酸 Free fatty acid FFA 脂質(zhì)代謝常用檢測 (mon tests of lipids metabolism) 血清膽固醇測定 血清甘油三酯 (TG)測定 血清脂蛋白 (a)測定 [LP(a)] 低密度脂蛋白膽固醇測定 (LDLC) 高密度脂蛋白膽固醇測定 (HDLC) 血清載脂蛋白測定 (A和 B) 阻塞性脂蛋白 X測定 (lipoproteinX, LpX) 血清 TC： 15%來自食物，余均來自肝臟、腎上腺 TC功能：合成類固醇激素 、 構(gòu)成細(xì)胞膜 [Normal] TC: ~[Clinical value] physiologic increase: 高膽固醇飲食、妊娠后期、 口服避孕藥 pathologic increase: 1. 膽道梗阻： PHC、 胰頭癌 、 膽石癥 2. 肝外疾?。焊咧Y 、 腎病綜合征 內(nèi)分泌疾?。?DM、 甲減 、 肥胖病等 心血管疾病：冠心 、 AS pathologic decrease：嚴(yán)重肝病、甲亢、貧血、營養(yǎng)不良 一、血清總膽固醇 (Total cholesterol， TC) [Principle] 膽道阻塞 →膽汁淤積 →膽汁內(nèi)磷脂逆流入血→大顆粒阻塞性脂蛋白 X(LpX) [Referrence] LpX陰性 [Clinical value] 膽汁淤積性黃疸： LpX陽性。 4% [Clinical value] A↓： t1/2=15~19天；慢性肝病 ?1G↑：糖蛋白，急性感染、腫瘤 ?2G、 ?G↑：脂肪載體， DM、腎病 S ?G↑：免疫球蛋白，慢性肝病和 SLE 二、血清蛋白電泳 (serum protein electrophoresis) 病理性電泳圖型： 肝病型，腎病型， M蛋白血癥型，炎癥型 [Principle] PreA肝細(xì)胞合成，分子量 ，半衰期 2d，電泳時(shí)較 A快，在 A前方可見一條染色很淺區(qū)帶。 3%， ?G 20177。 門脈分流。 transport tests) 血清酶學(xué)檢查 (serum enzymes metabolism tests) 酶 (enzyme)——活細(xì)胞產(chǎn)生、體內(nèi)外催化作用 特殊蛋白質(zhì) 肝臟 ：人體含酶最豐富的器官 許多酶合成、代謝都與肝臟有關(guān) 血清酶活性變化反映肝臟的病理狀態(tài) 同工酶 (isoenzyme)——相同催化活性，但分子結(jié)構(gòu)、 理化性質(zhì)及免疫學(xué)反應(yīng)均不同的一組酶 (同工異構(gòu)酶 ) 人體不同組織、或同一組織、同一細(xì)胞的不同細(xì)胞器中 檢測同工酶 →對肝膽疾病的鑒別能力 ↑ 酶學(xué)分類 酶在不同肝病中的表現(xiàn)和臨床應(yīng)用分類 ? 診斷肝實(shí)質(zhì)損害的酶類 ? 診斷膽汁淤積的酶類 ? 診斷肝纖維化的酶類 ? 診斷肝腫瘤的酶類 serum enzymes metabolism tests 血清酶活性的測定 測定有二種方法：含量、活性 每分鐘催化 1umol底物產(chǎn)生反應(yīng)的酶量， 即一個(gè)國際單位（ IU） serum enzymes metabolism tests ALT AST 臟器分布 肝、腎、心、骨骼肌 心、肝、骨骼肌、腎 細(xì)胞器分布 肝細(xì)胞漿 線粒體內(nèi) 肝臟內(nèi)含量(比血清高 1000倍 ) 低 高 反應(yīng)肝損害 輕度肝損→ALT/AST↑ 重度肝損→ALT/AST↓ 靈敏度 高 （ t1/2是 47h） 低 （ t1/2是 17h） 正常值 40u/L 40u/L 一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶和同工酶 (serum aminotransferases tests) ? 酒精性、藥物性肝炎、脂肪肝、 PHC： ① ALT、 AST↑或正常、 ALT/AST1 ② 酒精 →線粒體毒性 →AST↑↑ ? 肝硬化、膽汁淤滯： ALT、 AST↑或正常 ? AMI： AST 6~8h后 ↑、 18~24h高峰、 4~5天恢復(fù) （與心肌壞死范圍及程度有關(guān)） ? 其他： 如骨骼肌疾病、肺梗塞、胰腺炎、皮肌炎等 一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶和同工酶 (serum aminotransferases tests) [Clinical value] 乙酰膽堿酯酶 (AchE), 分布：紅細(xì)胞、腦灰質(zhì) 酰基膽堿?；饷?(SchE), 分布：肝、腦白質(zhì)、血清 [Clinical value] Decrease： 有機(jī)磷中毒：輕、中、重度中毒，亞急性和慢性中毒 肝損害：各種原因 →ChE合成 ↓ 慢性消耗性疾?。耗[瘤、營養(yǎng)不良、慢性貧血等 Increase： 腎臟疾病，脂肪肝，肥胖，甲亢等 三、 膽堿酯酶 (cholinesterase, ChE) ? 細(xì)胞分布：存在于細(xì)胞膜、微粒體上 → 參與谷胱甘肽代謝 ? 臟器 分布：腎臟、肝臟、胰腺中 血清中 GGT主要來自肝膽 ? GGT分布于肝細(xì)胞的毛細(xì)膽管側(cè)和整個(gè)膽管系統(tǒng) →肝內(nèi)合成亢進(jìn)或膽汁排出受阻時(shí) →GGT↑↑ [Reference] 50U/L 五、 ?谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶 (?glutamyl transferase, GGT, ?GT) [Clinical value] 良惡性膽道阻塞： GGT與 ALP、 STB平行 ↑↑（ 如肝癌 →肝內(nèi)阻塞 →肝細(xì)胞產(chǎn)生 GGT↑+癌細(xì)胞合成 GGT↑ →血 GGT↑↑） AH、 CH、肝硬化： GGT中度 ↑，若持續(xù)升高 →病變活動或惡化 急慢性酒精性、藥物性肝炎： GGT↑↑+ALT和 AST輕 ↑ 其他： 脂肪肝、胰腺炎、腫瘤、前列腺腫瘤 →GGT也 ↑ (腎臟病變時(shí)，血清 GGT不 ↑) 五、 ?谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶 (?glutamyl transferase, GGT, ?GT) GGT1： 存在于正常血清、膽道阻塞和惡性浸潤性肝病 惡性肝外淤膽 良性肝外淤膽 肝內(nèi)淤膽和各種肝病 診斷淤膽比 GGT更好 GGT2： 存在于肝臟疾病中。 脂肪性肝病的研究現(xiàn)狀 ? 脂肪性肝病的研究受到全球?qū)W者的共同關(guān)注 0 500 1000 1500 2022 2500 3000 2022 2022 2022 2022 2022 2022 2022 2022 2022 2022 SCI收錄論文數(shù) 年 份 脂肪性肝病相關(guān)的 SCI論文數(shù)逐年增長 截至 202248 ? 正常人肝臟內(nèi)脂質(zhì)含量占肝重的 24%。 初期通常表現(xiàn)為脂肪肝，進(jìn)而可發(fā)展成酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化； 嚴(yán)重酗酒時(shí)可誘發(fā)廣泛肝細(xì)胞壞死甚或肝功能衰竭；該病是我國常見的肝臟疾病之一，嚴(yán)重危害人民健康。 ? 2型糖尿?。耗壳按x綜合征的概念中同時(shí)包括了 2型糖尿病和脂肪肝。 實(shí)驗(yàn)室檢查 ? 肝功能 ? NASH肝功能異常主要表現(xiàn)呈 ALT， AST輕度升高，可能為肝纖維化所致， ? ALT和 /或 AST輕至中度異常有時(shí)是 NAFLD唯一異常。 ? AST、 ALT、 GGT和平均血細(xì)胞比容（ MCV）等指標(biāo)升高，禁酒后這些指標(biāo)可明顯下降， 4周內(nèi)基本恢復(fù)正常， AST/ALT＞ 2，有助于診斷。 今后工作展望 ? 大樣本的流行病學(xué)研究 (橫斷面 /前瞻性研究 ) ? 多中心合作，開展設(shè)計(jì)嚴(yán)密的藥物治療研究 ? 脂肪性肝病與病毒性肝病相互作用的有關(guān)研究 ? 肝活檢在脂肪性肝病臨床與科研中的推廣應(yīng)用 請 愛 護(hù) 你 的 肝