usp體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)指南第二部分(更新版)
【正文】 件名檢索)體外溶出度研究條件一般是籃法、轉(zhuǎn)速100rpm或漿法、轉(zhuǎn)速50rpm（FDA指導(dǎo)原則，同上述引用）或轉(zhuǎn)速75rpm[WHO指導(dǎo)原則，《附錄7 多來(lái)源（仿制）藥物制劑：建立可替代性注冊(cè)要求的指導(dǎo)原則Annex7 Multisource (Generic) Pharmaceutical Products: Guidelineson RegistrationRequirements to Establish Interchangeability（2006）》]（。粉末，作為溶液服用最低限度上，相似性曲線對(duì)比時(shí)，至少使用3個(gè)點(diǎn)，且不多于一個(gè)點(diǎn)大于85%?；贐CS分類，藥物從制劑中釋放的溶出度速率對(duì)于確定生物豁免是非常重要的。溶出度和體外等效性溶出度測(cè)定方法是一種非常強(qiáng)有力的體外物理化學(xué)檢查手段，可檢測(cè)不同制劑產(chǎn)品的藥物制劑質(zhì)量和特性，例如口服固體制劑，透皮制劑，混懸液，特定半固體制劑。溶出度和體外生物利用度藥物溶出度和釋放度檢查在藥物制劑開(kāi)發(fā)過(guò)程中非常有用，可鑒別關(guān)鍵生產(chǎn)屬性如輔料性質(zhì)、生產(chǎn)工藝等對(duì)藥物制劑特性的影響。大多數(shù)口服固體制劑，包括口服懸濁液，需要進(jìn)行溶出度或者藥物釋放度檢查。只有獲得管理機(jī)構(gòu)允許時(shí)，USP專論中的溶出度檢查才與BA及BE相關(guān)聯(lián)。參考以下FDA指南：《行業(yè)指導(dǎo)原則速釋口服固體制劑，放大及上市后變更：化學(xué)，生產(chǎn)及控制，體外溶出度試驗(yàn)及體內(nèi)生物等效性證明Guidancefor Industry—Immediate Release Solid Oral Dosage Forms, ScaleUp andPostapproval Changes: Chemistry, Manufacturing, and Controls, In VitroDissolution Testing, and In Vivo Bioequivalence Documentation（1995）》(。關(guān)于溶出度檢查特性的細(xì)節(jié)內(nèi)容，請(qǐng)參看USP通則711,724,1088,以及1092章節(jié)。生物豁免是通過(guò)體外試驗(yàn)替代或者免除進(jìn)行體內(nèi)BE研究的方法。對(duì)于口服固體制劑來(lái)說(shuō)，等效性證據(jù)是基于多來(lái)源藥物制劑與參比制劑的體外溶出曲線對(duì)比為基礎(chǔ)確定的。吸入藥物制劑或鼻噴霧劑，經(jīng)過(guò)檢測(cè)屬于相同給藥設(shè)備的，特別是經(jīng)過(guò)體外性能檢測(cè)證明裝置性能相同。對(duì)于生物豁免，應(yīng)對(duì)仿制藥與參比制劑在同樣的試驗(yàn)條件下進(jìn)行溶出度測(cè)定。當(dāng)新輔料和/或大量非常規(guī)使用的輔料存在在制劑中時(shí)，需生產(chǎn)商提供更多額外的信息證明其對(duì)藥物生物利用度無(wú)顯著影響。與對(duì)照制劑可能是BE或TE。(a)(3)]表示由FDA列出并鑒別的、申請(qǐng)人在獲批ANDA時(shí)需要仿制的藥物制劑。
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