【正文】 5` Hb Gower1 Hb Portland 胚胎 δ δ2ε2 δ2 Gγ2 δ2 Aγ2 胎兒 α2 Hb Gower1I HbF HbA2 HbA α2ε2 α2 Gγ2 α2δ2 α2β2 α2 Aγ2 成人 α1 3` 15 ?2 ?1 ? ? ?2 ?1 ? G? A? ??1 ? ? 胚胎 Hb 胎兒 Hb 成人 Hb Hb類型 珠蛋白鏈 ? GowerⅠ Hb ?2?2 基 因 ? ? ? ? ? ?2?2 ?2?2 ?2?2 ?2?2 ?2?2 GowerⅡ Portland Ｆ Ａ ２ Ａ 轉(zhuǎn)錄 翻譯 16 H b 類型 ： ?成人 Hb ： Hb A ?2?2 97～ 98% Hb A2 ?2?2 2～ 3% Hb F ?2?2 ＜ 1% ?胎兒 Hb： Hb F ?2?2 ?胚胎 Hb： Hb GowerⅠ ?2?2 (妊娠 12周內(nèi)） Hb Gower Ⅱ ?2?2 Hb Portland ?2?2 17 四、 α、 β珠蛋白基因結(jié)構(gòu)及表達 基因結(jié)構(gòu) 3個外顯子 ， 2個內(nèi)含子 ， 結(jié)構(gòu)相似 ， 功能相關(guān) 。 4 分子病 Molecular disease ： Gene突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)分子質(zhì)和量異常 ， 從而引起機體功能障礙的一類疾病 ，稱為分子病 。 ? 1941年 ,Beadle和 Tatum提出一個基因一個酶的概念 ,明確了機體的所有生化過程都是在遺傳控制下進行的 ,每個生化反應(yīng)受控于一個特定的基因 ,一個基因突變只改變細胞的某一步生化反應(yīng)的能力 ,從而確立了生化遺傳學(xué)這一領(lǐng)域 . ? 1949年 ,Pauling等通過對鐮狀細胞貧血的研究 ,提出分子病 (molecular disease)的概念 . 3 ? 人們在研究分子病的實踐中發(fā)現(xiàn) ,血紅蛋白病 是常見的遺傳病之一，從其分子結(jié)構(gòu)到發(fā)病機理研究的較為清楚，是研究人類 分子病 的最好模型 。 類 β 珠蛋白 Gene定位 —— 11p15。 1949 ， Pauling分子病的概念。 α 鏈合成減少 /缺如 → β鏈合成 → 過剩 → β 四聚體 地中海貧血 34 （一）、 α地中海貧血 ? 1 α 地中海貧血的特點 ? 大多數(shù)地貧是由于 αGene 不同程度缺失或功能障礙 ， 導(dǎo)致不同類型的地貧 。 如： ⑴ 無義突變： 密碼子 17（ A→C） ， 43 （ G→T） ， β0地貧 ⑵ 移碼突變 ： 41/42（ TCTT） ， 71/72 （ +A） ， β0地貧 ⑶ 起始密碼突變 ： ATG→AGG， β0地貧 46 2/ 非編碼區(qū)突變： 影響 mRNA剪切、加工過程，形成異常的 mRNA，如： ⑴ 內(nèi)含子 I GT→AT喪失一個剪切信