【正文】 的變更 95 步驟 6驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù) 周期性設(shè)備再確認(rèn) ? 法規(guī)要求的設(shè)備再確認(rèn)應(yīng)該定期進(jìn)行，如滅菌釜及 HVAC系統(tǒng)； ? 系統(tǒng)的再確認(rèn)必須有草案，結(jié)果應(yīng)符合接受標(biāo)準(zhǔn)，任何偏差必須記錄并對(duì)其調(diào)查； ? 再驗(yàn)證計(jì)劃還應(yīng)參照定期驗(yàn)證審核的結(jié)果； 96 步驟 6驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù) 定期驗(yàn)證審核 ? 定期驗(yàn)證審核為驗(yàn)證狀態(tài)是否得到維護(hù)提供確證，辨別出需要再驗(yàn)證的工作內(nèi)容，審核周期不應(yīng)超過(guò)三年，應(yīng)作為產(chǎn)品定期維護(hù)的一部分； ? 審核不涉及未完成的前瞻性驗(yàn)證，除非此項(xiàng)審核涉及到彼項(xiàng)驗(yàn)證的基線調(diào)整； ? 驗(yàn)證審核必須考慮到變更的累積影響，完全沒(méi)有影響可考慮不進(jìn)行再驗(yàn)證； 97 步驟 6驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù) 對(duì)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的增加考慮 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的維護(hù)應(yīng)考慮 : ? 硬件和軟件的配置管理 ? 系統(tǒng)注冊(cè) ? 數(shù)據(jù)安全性 ? 進(jìn)入管理 ? 災(zāi)難恢復(fù) ? 服務(wù)支持符合服務(wù)協(xié)議 98 步驟 7已驗(yàn)證系統(tǒng)的退役管理 ? 應(yīng)對(duì)系統(tǒng)退役進(jìn)行管理，管理方式應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)相匹配； ? 退役必須有質(zhì)量代表的認(rèn)可； ? 支持文件必須展示系統(tǒng)的退役不影響其他作業(yè)的法規(guī)符合性； ? 對(duì)于與數(shù)據(jù)存擋相關(guān)的軟件，應(yīng)考慮退役對(duì)數(shù)據(jù)再次提取的影響； 。 （ 149條） ② 應(yīng)在驗(yàn)證主計(jì)劃或其它相關(guān)文件中承諾保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。驗(yàn)證及驗(yàn)證管理介紹 教案準(zhǔn)備 天津必成咨詢 講師 白堅(jiān) 公司地址：天津市和平區(qū)常德道 117號(hào) 406室 郵箱： 2 內(nèi)容 一． 驗(yàn)證歷史回顧 FDA與 SFDA 二． 中國(guó) GMP法規(guī)及檢查對(duì)驗(yàn)證的關(guān)注點(diǎn) 三． 工藝驗(yàn)證 四． 驗(yàn)證生命周期與驗(yàn)證管理 3 本課程可以做到 ? 了解驗(yàn)證的來(lái)龍去脈 ? 了解中國(guó) GMP及檢查條款對(duì)驗(yàn)證的關(guān)注點(diǎn)及法規(guī)要求變化趨勢(shì) ? 了解固體制劑及無(wú)菌制劑的一般工藝關(guān)注點(diǎn)及工藝驗(yàn)證基本要領(lǐng) ? 理解驗(yàn)證的生命周期、驗(yàn)證管理的基本流程及管理要點(diǎn) 4 本課程不能做到 ? 理解工藝、設(shè)備及廠房驗(yàn)證的具體技術(shù)細(xì)節(jié)及理論依據(jù) ? 讓企業(yè)徹底知曉驗(yàn)證怎樣做，如草案報(bào)告的撰寫(xiě)等 ? 為企業(yè)的具體案例提供指導(dǎo) 5 學(xué)員應(yīng)對(duì)本課程的基本策略 ? 不拘泥于具體的技術(shù)細(xì)節(jié) ? 重點(diǎn)關(guān)注在驗(yàn)證的法規(guī)要求及管理流程 ? 以本課程為大綱，結(jié)合藍(lán)皮書(shū)的內(nèi)容及自身的產(chǎn)品工藝特點(diǎn)，制定自己企業(yè)的進(jìn)一步學(xué)習(xí)及培訓(xùn)計(jì)劃，以徹底理解驗(yàn)證的技術(shù)及管理 第一部分 驗(yàn)證歷史回顧 FDA與 SFDA 7 歷史 ? 在 1978年之前，藥品質(zhì)量和無(wú)菌保證只依賴于產(chǎn)品的最終無(wú)菌試驗(yàn) ? 無(wú)菌產(chǎn)品 USP 無(wú)菌試驗(yàn) 8 USP 無(wú)菌試驗(yàn) ? 不合格品比例 1% 5% 15% 30% ? 被檢測(cè)機(jī)率 18% 64% 95% 99% 9 嚴(yán)重藥品事故 ? Thalidomide 1962 ? Septicemia 1970’s 10 Septicemia 爆發(fā)的重大影響 ? 由大輸液導(dǎo)致染菌問(wèn)題（ LVP） ? 54人死亡， 40人被嚴(yán)重傷害 ? FDA現(xiàn)場(chǎng)核查、產(chǎn)品招回和被迫關(guān)廠 11 LVP和 SVP的工廠問(wèn)題 ? 工藝指標(biāo)， SOP’s和無(wú)菌試驗(yàn)不充分 ? 缺乏生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)控指標(biāo)、相關(guān) SOP及檢測(cè)數(shù)據(jù) 12 1976年 FDA 對(duì) GMP內(nèi)容變更提案 ? 關(guān)注滅菌步驟，蒸汽和干熱滅菌，環(huán)氧乙烷滅菌，去熱源、在線滅菌和過(guò)濾法滅菌 ? 驗(yàn)證、草案和確認(rèn)等術(shù)語(yǔ)開(kāi)始使用 13 驗(yàn)證定義 驗(yàn)證是一文件化的計(jì)劃與實(shí)施，該計(jì)劃與實(shí)施為具體的生產(chǎn)工藝一致性和重現(xiàn)性提供高度保證，以確保其產(chǎn)品能滿足預(yù)期的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量特征 14 FDA擴(kuò)展驗(yàn)證要求到以下領(lǐng)域 ? 無(wú)菌工藝 ? 過(guò)濾 ? 無(wú)菌環(huán)境控制 ? 公共衛(wèi)生 ? 水系統(tǒng) ? 其它 15 FDA將要求提高后 ? 公司開(kāi)始防范 ? FDA強(qiáng)力推行 16 FDA意識(shí)到潛在改進(jìn)的必要性 ? 導(dǎo)致 1978年修訂版 GMP頒布 17 當(dāng)時(shí)驗(yàn)證范圍界定 78版 cGMP明確要求，任何用于生產(chǎn)、加工、包裝和儲(chǔ)存藥品 /器械的廠房和系統(tǒng)必須符合 cGMP指南以確保產(chǎn)品符合預(yù)期的質(zhì)量特性要求 18 當(dāng)時(shí)驗(yàn)證范圍界定 ? 滅菌系統(tǒng) ? 無(wú)菌灌裝操作 ? 溶液制備系統(tǒng) ? WFI系統(tǒng) ? 無(wú)菌環(huán)境系統(tǒng) ? 公用設(shè)施 ? 公共衛(wèi)生與消毒 ? 過(guò)濾工藝 ? 標(biāo)簽系統(tǒng) ? 包裝系統(tǒng) 19 中國(guó) 98版 GMP中驗(yàn)證范圍界定 第五十七條 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備的安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證 所有，不僅是無(wú)菌工藝 20 中國(guó)的驗(yàn)證歷史回顧 ? 98年前 —— 92版 GMP對(duì)驗(yàn)證有要求、 98版成為單獨(dú)的一章，重要性得到強(qiáng)調(diào)。 要點(diǎn)： a. 要有驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)，并配備資源、人力，對(duì)新項(xiàng)目要有客戶需求和驗(yàn)證主計(jì)劃； b. 應(yīng)根據(jù)設(shè)備對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度進(jìn)行分類采取不同的驗(yàn)證策略； c. 驗(yàn)證主計(jì)劃中應(yīng)對(duì)此范圍的驗(yàn)證內(nèi)容有所涵蓋； d. 應(yīng)有驗(yàn)證草案與驗(yàn)證報(bào)告展示驗(yàn)證主計(jì)劃的有效實(shí)施，并有記錄支持； e. 驗(yàn)證相關(guān)的計(jì)劃書(shū)、報(bào)告與原始記錄應(yīng)作為 GMP文件的一部分進(jìn)行管理和存檔，確保版本控制、審核和批準(zhǔn)，確?？勺匪菪?； 32 新版 GMP草稿與 98版 GMP對(duì) 驗(yàn)證要求的不同點(diǎn) ? 保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)： ① 企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)和驗(yàn)證，應(yīng)采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀