【正文】 出： 專門的驗(yàn)證 團(tuán)隊(duì)成員 關(guān)鍵決策點(diǎn) 3 界定驗(yàn)證計(jì)劃 輸出： 文件化的已 批準(zhǔn)驗(yàn)證計(jì)劃 關(guān)鍵決策點(diǎn) 4 界定客戶需求 輸出： 文件化的已 批準(zhǔn)的客戶需求 關(guān)鍵決策點(diǎn) 5 決定供應(yīng)商 評(píng)估方式 輸出： 決策記錄 STEP 3 設(shè)計(jì)確證 決策點(diǎn) 6 決策點(diǎn) 7 關(guān)鍵決策點(diǎn) 6 決定所需要的 技術(shù)指標(biāo) 輸出： 決策記錄 已批準(zhǔn)的技術(shù)指標(biāo) 關(guān)鍵決策點(diǎn) 3 進(jìn)行設(shè)計(jì)審核 輸出： 文件化的 設(shè)計(jì)批準(zhǔn) STEP 4 測(cè)試和確認(rèn) 決策點(diǎn) 8 決策點(diǎn) 9 決策點(diǎn) 10 關(guān)鍵決策點(diǎn) 8 測(cè)試 /確認(rèn)合 理性開發(fā) 輸出： 經(jīng)批準(zhǔn)的合 理性解釋 關(guān)鍵決策點(diǎn) 9 準(zhǔn)備測(cè)試 /確認(rèn) 草案用于批準(zhǔn) 輸出： 經(jīng)批準(zhǔn)的草案 關(guān)鍵決策點(diǎn) 10 執(zhí)行和審核 驗(yàn)證草案 輸出： 已完成經(jīng)審核的 驗(yàn)證草案 STEP 5 報(bào)告 決策點(diǎn) 11 決策點(diǎn) 12 關(guān)鍵決策點(diǎn) 11 測(cè)試 /確認(rèn) 報(bào)告生成 輸出： 經(jīng)批準(zhǔn)的報(bào)告 關(guān)鍵決策點(diǎn) 12 生成驗(yàn)證 總結(jié)報(bào)告 輸出： 批準(zhǔn)驗(yàn)證 總結(jié)報(bào)告 STEP 6 驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù) 決策點(diǎn) 13 決策點(diǎn) 14 決策點(diǎn) 15 決策點(diǎn) 16 關(guān)鍵決策點(diǎn) 13 評(píng)估變更確定 驗(yàn)證影響 輸出： 辨別所需 的驗(yàn)證工作 關(guān)鍵決策點(diǎn) 14 周期性再確認(rèn) 需求評(píng)估 輸出： 再確認(rèn)計(jì)劃 關(guān)鍵決策點(diǎn) 15 進(jìn)行周期性審核 輸出： 經(jīng)批準(zhǔn)的驗(yàn)證 審核報(bào)告 關(guān)鍵決策點(diǎn) 16 考慮增加的 計(jì)算機(jī) 系統(tǒng)需求 輸出： 決策記錄 STEP 17 經(jīng)驗(yàn)證的系統(tǒng)退出運(yùn)行 決策點(diǎn) 17 關(guān)鍵決策點(diǎn) 17. 對(duì)退出運(yùn)行工作進(jìn)行決定 輸出： 經(jīng)批準(zhǔn)的退出運(yùn)行報(bào)告 62 為什么要進(jìn)行 驗(yàn)證生命周期的管理？ 驗(yàn)證是 GMP法規(guī)要求，但同時(shí)給我們生產(chǎn)運(yùn)作代來以下方面的益處，即：可靠、明白的廠房設(shè)施和工藝，從而奠定了生產(chǎn)制造系統(tǒng)有效操作的基礎(chǔ)。（ 161條） ? 增加了驗(yàn)證附錄：生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法、自動(dòng)化系統(tǒng)和清潔規(guī)程的驗(yàn)證極為重要，應(yīng)給予特別關(guān)注，有關(guān)具體要求詳見附錄 X“確認(rèn)和驗(yàn)證 ” 、附錄 XX“計(jì)算機(jī)系統(tǒng) ” 。 要點(diǎn)： a. 變更控制規(guī)程中應(yīng)明確對(duì)于重要影響變更要進(jìn)行驗(yàn)證評(píng)估； b. 驗(yàn)證草案中也可界定再驗(yàn)證的前提條件； c. 變更記錄中要能展示所有重大變更經(jīng)過驗(yàn)證評(píng)估； d. 驗(yàn)證草案中描述的參數(shù)控制和具體操作應(yīng)與 SOP及工藝規(guī)程一致； 28 新檢查條款剖析及 檢查員可能關(guān)注點(diǎn) 驗(yàn)證 *5703條款：無菌藥品生產(chǎn)過程的驗(yàn)證內(nèi)容應(yīng)包括滅菌設(shè)備、藥液濾過及灌封 (分裝 )系統(tǒng)。 要點(diǎn)： a. 應(yīng)建立變更管理規(guī)程； b. 變更控制規(guī)程中應(yīng)明確對(duì)于重要影響變更要進(jìn)行驗(yàn)證評(píng)估； c. 驗(yàn)證草案中也可界定再驗(yàn)證的前提條件； d. 變更記錄中要能展示所有重大變更經(jīng)過驗(yàn)證評(píng)估； e. 驗(yàn)證草案中描述的參數(shù)控制和具體操作應(yīng)與 SOP及工藝規(guī)程一致； 31 新檢查條款剖析及 檢查員可能關(guān)注點(diǎn) 驗(yàn)證 *5901條款：應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定合理驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。在此應(yīng)一有效的控制系統(tǒng)以確保所有驗(yàn)證對(duì)象符合預(yù)期需求 63 驗(yàn)證責(zé)任矩陣圖 崗位 關(guān)鍵職責(zé) 高層管理 ?確保系統(tǒng)被驗(yàn)證并且驗(yàn)證狀態(tài)得以維護(hù) ?確保有充分的資源來開展驗(yàn)證 工廠總監(jiān) ?審核和批準(zhǔn)高層次的驗(yàn)證主計(jì)劃 質(zhì)量總監(jiān) ?確保驗(yàn)證按照正確的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行 ?審核和批準(zhǔn)高層次的驗(yàn)證主計(jì)劃 ?批準(zhǔn)同步驗(yàn)證 質(zhì)量部代表 ?參予驗(yàn)證工作小組 ?代表質(zhì)量部對(duì)文件簽字和批準(zhǔn) 驗(yàn)證工作小組 ?計(jì)劃和協(xié)調(diào)具體的驗(yàn)證任務(wù) 系統(tǒng) /項(xiàng)目所有人 ?審核和批準(zhǔn)驗(yàn)證計(jì)劃 技術(shù)或驗(yàn)證專家 ?審核和批準(zhǔn)驗(yàn)證草案 64 步驟 1工廠驗(yàn)證的前提條件 ? 組織 ① 高層領(lǐng)導(dǎo)應(yīng)以實(shí)際行動(dòng)承諾進(jìn)行驗(yàn)證和驗(yàn)證維護(hù)； ② 高層領(lǐng)導(dǎo)應(yīng)確保驗(yàn)證符合既定標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)對(duì)已完成的驗(yàn)證工作進(jìn)行最終的審批； ③ 涉及驗(yàn)證人員必須經(jīng)過相應(yīng)的教育和培訓(xùn)，并且有足夠的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)來完成職責(zé) 65 步驟 1工廠驗(yàn)證的前提條件 ? 實(shí)施方案 應(yīng)有一工廠級(jí)別的驗(yàn)證方案，對(duì)工廠驗(yàn)證進(jìn)行總體規(guī)劃，驗(yàn)證方案必須包括： ① 相關(guān)的規(guī)范，指南及工廠級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以確保驗(yàn)證的法規(guī)符合性； ② 關(guān)于驗(yàn)證職責(zé)的矩陣圖（ RAIC）； ③ 對(duì)驗(yàn)證活動(dòng)的一總體戰(zhàn)略； ④ 日程和進(jìn)展 66 步驟 1工廠驗(yàn)證的前提條件 ? 實(shí)施方案 驗(yàn)證主計(jì)劃應(yīng)涵蓋整個(gè)驗(yàn)證周期，可選擇的驗(yàn)證方式： ① 前瞻性； ② 同步性； ③ 回顧性； 67 步驟 1工廠驗(yàn)證的前提條件 ? 其它銜接 ① 計(jì)算機(jī)驗(yàn)證（新版 GMP）； ② 關(guān)鍵參數(shù)被鑒別、工藝定型、 SOP明確、關(guān)鍵儀器得以校正、附屬系統(tǒng)得以校正（監(jiān)測(cè)方法、 HVAC、化驗(yàn)方法）、 之間的銜接、 QV之間的銜接。（ 158條） ? 設(shè)計(jì)確認(rèn)： 設(shè)計(jì)確認(rèn)（ DQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施、設(shè)備和工藝是按的設(shè)計(jì)符合 GMP要求設(shè)計(jì)的，即設(shè)計(jì)確認(rèn)（ DQ）；（ 152條） ? 工藝規(guī)程和操作規(guī)程： 應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果建立生產(chǎn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。 但具體情況是： 監(jiān)管部門不知道怎么查、企業(yè)不知怎么做、驗(yàn)證只在一些合資企業(yè)中有一定程度的開展 21 中國(guó)的驗(yàn)證歷史回顧 ? 98年前 —— 06年 12月 標(biāo)準(zhǔn)符合 1，關(guān)注結(jié)果，不關(guān)注過程； 2，