【正文】 出： 專門的驗證 團隊成員 關(guān)鍵決策點 3 界定驗證計劃 輸出： 文件化的已 批準(zhǔn)驗證計劃 關(guān)鍵決策點 4 界定客戶需求 輸出： 文件化的已 批準(zhǔn)的客戶需求 關(guān)鍵決策點 5 決定供應(yīng)商 評估方式 輸出： 決策記錄 STEP 3 設(shè)計確證 決策點 6 決策點 7 關(guān)鍵決策點 6 決定所需要的 技術(shù)指標(biāo) 輸出： 決策記錄 已批準(zhǔn)的技術(shù)指標(biāo) 關(guān)鍵決策點 3 進行設(shè)計審核 輸出： 文件化的 設(shè)計批準(zhǔn) STEP 4 測試和確認 決策點 8 決策點 9 決策點 10 關(guān)鍵決策點 8 測試 /確認合 理性開發(fā) 輸出： 經(jīng)批準(zhǔn)的合 理性解釋 關(guān)鍵決策點 9 準(zhǔn)備測試 /確認 草案用于批準(zhǔn) 輸出： 經(jīng)批準(zhǔn)的草案 關(guān)鍵決策點 10 執(zhí)行和審核 驗證草案 輸出： 已完成經(jīng)審核的 驗證草案 STEP 5 報告 決策點 11 決策點 12 關(guān)鍵決策點 11 測試 /確認 報告生成 輸出： 經(jīng)批準(zhǔn)的報告 關(guān)鍵決策點 12 生成驗證 總結(jié)報告 輸出： 批準(zhǔn)驗證 總結(jié)報告 STEP 6 驗證狀態(tài)維護 決策點 13 決策點 14 決策點 15 決策點 16 關(guān)鍵決策點 13 評估變更確定 驗證影響 輸出： 辨別所需 的驗證工作 關(guān)鍵決策點 14 周期性再確認 需求評估 輸出： 再確認計劃 關(guān)鍵決策點 15 進行周期性審核 輸出： 經(jīng)批準(zhǔn)的驗證 審核報告 關(guān)鍵決策點 16 考慮增加的 計算機 系統(tǒng)需求 輸出： 決策記錄 STEP 17 經(jīng)驗證的系統(tǒng)退出運行 決策點 17 關(guān)鍵決策點 17. 對退出運行工作進行決定 輸出： 經(jīng)批準(zhǔn)的退出運行報告 62 為什么要進行 驗證生命周期的管理？ 驗證是 GMP法規(guī)要求，但同時給我們生產(chǎn)運作代來以下方面的益處，即：可靠、明白的廠房設(shè)施和工藝，從而奠定了生產(chǎn)制造系統(tǒng)有效操作的基礎(chǔ)。（ 161條） ? 增加了驗證附錄：生產(chǎn)工藝、檢驗方法、自動化系統(tǒng)和清潔規(guī)程的驗證極為重要，應(yīng)給予特別關(guān)注，有關(guān)具體要求詳見附錄 X“確認和驗證 ” 、附錄 XX“計算機系統(tǒng) ” 。 要點： a. 變更控制規(guī)程中應(yīng)明確對于重要影響變更要進行驗證評估； b. 驗證草案中也可界定再驗證的前提條件； c. 變更記錄中要能展示所有重大變更經(jīng)過驗證評估； d. 驗證草案中描述的參數(shù)控制和具體操作應(yīng)與 SOP及工藝規(guī)程一致； 28 新檢查條款剖析及 檢查員可能關(guān)注點 驗證 *5703條款：無菌藥品生產(chǎn)過程的驗證內(nèi)容應(yīng)包括滅菌設(shè)備、藥液濾過及灌封 (分裝 )系統(tǒng)。 要點： a. 應(yīng)建立變更管理規(guī)程； b. 變更控制規(guī)程中應(yīng)明確對于重要影響變更要進行驗證評估； c. 驗證草案中也可界定再驗證的前提條件； d. 變更記錄中要能展示所有重大變更經(jīng)過驗證評估； e. 驗證草案中描述的參數(shù)控制和具體操作應(yīng)與 SOP及工藝規(guī)程一致； 31 新檢查條款剖析及 檢查員可能關(guān)注點 驗證 *5901條款：應(yīng)根據(jù)驗證對象提出驗證項目、制定合理驗證方案，并組織實施。在此應(yīng)一有效的控制系統(tǒng)以確保所有驗證對象符合預(yù)期需求 63 驗證責(zé)任矩陣圖 崗位 關(guān)鍵職責(zé) 高層管理 ?確保系統(tǒng)被驗證并且驗證狀態(tài)得以維護 ?確保有充分的資源來開展驗證 工廠總監(jiān) ?審核和批準(zhǔn)高層次的驗證主計劃 質(zhì)量總監(jiān) ?確保驗證按照正確的標(biāo)準(zhǔn)進行 ?審核和批準(zhǔn)高層次的驗證主計劃 ?批準(zhǔn)同步驗證 質(zhì)量部代表 ?參予驗證工作小組 ?代表質(zhì)量部對文件簽字和批準(zhǔn) 驗證工作小組 ?計劃和協(xié)調(diào)具體的驗證任務(wù) 系統(tǒng) /項目所有人 ?審核和批準(zhǔn)驗證計劃 技術(shù)或驗證專家 ?審核和批準(zhǔn)驗證草案 64 步驟 1工廠驗證的前提條件 ? 組織 ① 高層領(lǐng)導(dǎo)應(yīng)以實際行動承諾進行驗證和驗證維護； ② 高層領(lǐng)導(dǎo)應(yīng)確保驗證符合既定標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)對已完成的驗證工作進行最終的審批； ③ 涉及驗證人員必須經(jīng)過相應(yīng)的教育和培訓(xùn)，并且有足夠的知識和經(jīng)驗來完成職責(zé) 65 步驟 1工廠驗證的前提條件 ? 實施方案 應(yīng)有一工廠級別的驗證方案，對工廠驗證進行總體規(guī)劃，驗證方案必須包括： ① 相關(guān)的規(guī)范，指南及工廠級的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以確保驗證的法規(guī)符合性； ② 關(guān)于驗證職責(zé)的矩陣圖（ RAIC）； ③ 對驗證活動的一總體戰(zhàn)略； ④ 日程和進展 66 步驟 1工廠驗證的前提條件 ? 實施方案 驗證主計劃應(yīng)涵蓋整個驗證周期，可選擇的驗證方式： ① 前瞻性； ② 同步性； ③ 回顧性； 67 步驟 1工廠驗證的前提條件 ? 其它銜接 ① 計算機驗證（新版 GMP）； ② 關(guān)鍵參數(shù)被鑒別、工藝定型、 SOP明確、關(guān)鍵儀器得以校正、附屬系統(tǒng)得以校正（監(jiān)測方法、 HVAC、化驗方法）、 之間的銜接、 QV之間的銜接。（ 158條） ? 設(shè)計確認： 設(shè)計確認（ DQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施、設(shè)備和工藝是按的設(shè)計符合 GMP要求設(shè)計的，即設(shè)計確認（ DQ）；（ 152條） ? 工藝規(guī)程和操作規(guī)程： 應(yīng)根據(jù)驗證的結(jié)果建立生產(chǎn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。 但具體情況是： 監(jiān)管部門不知道怎么查、企業(yè)不知怎么做、驗證只在一些合資企業(yè)中有一定程度的開展 21 中國的驗證歷史回顧 ? 98年前 —— 06年 12月 標(biāo)準(zhǔn)符合 1，關(guān)注結(jié)果，不關(guān)注過程； 2，