【正文】 是靜態(tài)而不是動態(tài)的； 3，工藝不定型，驗證的目的性不強，不注重變更管理，使得驗證狀態(tài)不能得到有效的維護 22 中國的驗證歷史回顧 ? 06年 12月 至今 注冊符合 1,注重結(jié)果更注重過程； 2,驗證的工藝必須是注冊工藝； 3,要進行工藝研究，界定關(guān)鍵參數(shù)及控制范圍； 4,注重變更管理，使得驗證狀態(tài)的維護得以可能； 23 驗證對制藥廠商的益處 基本益處： ? 減少停工時間和不合格產(chǎn)品 ? 改進產(chǎn)品質(zhì)量 ? 減少召回、致命傷害和法律糾紛 24 驗證對制藥廠商的益處（續(xù)） 延伸益處： ? 通過驗證研究，了解工藝從而明確設(shè)計空間 ? 通過明確的設(shè)計空間使得因工藝優(yōu)化需要、節(jié)約成本需要而導(dǎo)致的過程改進更易成功 ? 由工藝改進而導(dǎo)致的變更更易被藥監(jiān)部門接受 25 第二部分 中國 GMP法規(guī)及檢查 對驗證的關(guān)注點 26 新檢查條款剖析及 檢查員可能關(guān)注點 驗證 *5701條款：藥品生產(chǎn)驗證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認、運行確認、性能確認和產(chǎn)品驗證 要點： a. 要有驗證組織機構(gòu)，并配備資源、人力，對新項目要有客戶需求和驗證主計劃； b. 應(yīng)根據(jù)設(shè)備對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度進行分類采取不同的驗證策略； c. 驗證主計劃中應(yīng)對此范圍的驗證內(nèi)容有所涵蓋； d. 應(yīng)有驗證草案與驗證報告展示驗證主計劃的有效實施； 27 新檢查條款剖析及 檢查員可能關(guān)注點 驗證 *5702條款：藥品生產(chǎn)過程的驗證內(nèi)容應(yīng)包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清冼、主要原輔材料變更。驗證數(shù)據(jù)應(yīng)真實完整，驗證工作完成后應(yīng)對驗證數(shù)據(jù)進行系統(tǒng)分析后寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。 ③ 所有文檔的控制與管理必須符合 GMP的可追溯性 68 步驟 2計劃和需求 ? 應(yīng)對現(xiàn)有的生產(chǎn)工藝、廠房設(shè)備、輔助系統(tǒng)進行風險評估已確定驗證的范圍； ? 風險評估應(yīng)考慮： ① 產(chǎn)品質(zhì)量對病人安全性的影響； ② 產(chǎn)品質(zhì)量不同的研發(fā)階段； ③ 產(chǎn)品類型和設(shè)備的目的； 69 步驟 2計劃和需求 識別核心驗證人員 ? 應(yīng)有一專門的團隊負責鑒別驗證需求、計劃、協(xié)調(diào)、變更控制、生成文檔及文檔管理； ? 驗證工作團隊的工作范圍、人員與職責應(yīng)在驗證計劃或 SOP中有所明確（見決策點 2） 70 步驟 2計劃和需求 界定驗證計劃 ? 一但驗證評估完成，就應(yīng)準備針對具體主題的驗證主計劃（或類似文件），應(yīng)考慮任務(wù)之間的銜接； ? 具體操作方法可以包括在其中，也可以放在獨立的文件中（如變更控制）； ? 驗證主計劃必須在項目的早期完成； 71 步驟 2計劃和需求 界定驗證計劃 ④ 驗證主計劃構(gòu)架 ? 介紹； ? 目標與范圍； ? 風險 /影響評估； ? 方案實施的細節(jié)及所需驗證工作的明細及輸出，也包括驗證研究部分的工作； ? 驗證合理性研究； ? 臨床、穩(wěn)定性、驗證批次的控制細節(jié)； ? 協(xié)調(diào)、批準和實施驗證的責任分工矩陣圖； ? 參考文獻附錄； 影響性評估檢查清單 1. Is the device used to demonstrate pliance with a registered process/value? 2. Does normal operation, measurement of the parameter or control function have an effect on product quality? 3. Will failure or alarm of the device have an effect on product quality? 4. Is information from this device recorded and retained to demonstrate product quality, GMP or meet regulatory demands? 5. Does the device e into contact with product? 6. Is the device used to calibrate critical ponents/devices? 7. Does the device control process elements in such a way to affect product quality without independent verification of the control system performance? 73 步驟 2計劃和需求 界定客戶需求 客戶需求定義 一描述所需系統(tǒng)功能、運作環(huán)境及限制條件，技術(shù)要求，步驟及法規(guī)要求的文件 74 步驟 2計劃和需求 界定客戶需求 客戶要求書寫要點： ① 對接受標準的特殊可追溯參考號； ② 清晰、簡潔不含糊矛盾； ③ 在后續(xù)的確證中可衡量； ④ 確保用戶的要求得以闡述； ⑤ 動態(tài)定期更新； ⑥ 應(yīng)得到質(zhì)量部授權(quán)代表批準； 75 步驟 2計劃和需求 供應(yīng)商評估 應(yīng)有一規(guī)程確保供應(yīng)商提供的系統(tǒng)或服務(wù)滿足預(yù)期要求 評估方式、結(jié)果及最終決定應(yīng)做記錄及報告； 76 步驟 3設(shè)計確證 ? 設(shè)計確認應(yīng)確保產(chǎn)品質(zhì)量、其它法規(guī)的符合性、 GMP需求在系統(tǒng)設(shè)計中得以表述； ? 應(yīng)提供證據(jù)表明設(shè)計滿足質(zhì)量標準和預(yù)期目的； ? 設(shè)計確認通過回顧性的方式是不合適的； ? 應(yīng)