【正文】 其它 X異常 1/3000 XY女性 46， ,XY 1/20220 雄激素不敏感綜合征 46， XY 1/20220 總計 1/650 一、 Klinefelter綜合征 ? 發(fā)生率 男性新生兒中占 1/10002/1000 ? 特征 身材高、睪丸小、第二性征發(fā)育差、不育 ? 核型與遺傳學 47,XXY ； 46,XY/47， XXY； 46,XY/48,XXXY 等 ? 治療 ? 臨床表現(xiàn) ? 患者四肢修長、身材高 ? 胡須陰毛稀少、成年后體表脂肪堆積似女性；皮膚細嫩；音調(diào)較高，喉節(jié)不明顯；約 25％病例有乳房發(fā)育 ? 外陰多數(shù)正常無畸形，體積為正常人的 1/3；無精子；血漿睪酮僅為正常人的一半 Klinefelter綜合征典型核型 二、 XYY綜合征 ? 發(fā)生率 1/900 ? 核型 47， XYY ? 臨床特點 患者表型一般正常，身材高大，大多數(shù)男性可以生育 三、多 X綜合征 ? 發(fā)生率 在新生女嬰中為 1/1000 ? 核型 47， XXX ? 臨床表型 70%患者青春期第二性征發(fā)育正常，并可生育；另外 30％患者的卵巢功能低下，原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)，過早絕經(jīng)，乳房發(fā)育不良 。 例如：先天性腎上腺增生癥 AR，定位于 21羥化酶缺陷 患者第二性征呈男性化特征 男性假兩性畸形 核型為 46， XY。 ? XY女性綜合征 約 15％ 病例檢出有 SRY基因的突變 ， 性腺呈條索狀 ， 外生殖器呈女性 ， 第二性征不發(fā)育 ，體型瘦長 ， 或高大豐滿 、 乳房不發(fā)育 ， 原發(fā)閉經(jīng) 。 臂間倒位染色體在減數(shù)分裂時的遺傳效應 臂內(nèi)倒位染色體在減數(shù)分裂時的遺傳效應 The End 。 ? 主要包括： 易位、倒位 兩類 一、易位攜帶者 ? 相互易位攜帶者 非同源染色體相互易位、同源染色體間的相互易位 。部分有女性化表型。 ? 預后及治療 ? 臨床表現(xiàn) ? 性腺為纖維條索狀，無濾泡、子宮，外生殖器及乳房幼稚型 ? 身材矮小（ 120～ 140cm左右）、肘外翻為特征。 當 15qll13缺失是由母系傳遞時 ， 臨床表現(xiàn)為 Angelman綜合征；當其由父系傳遞時 ， 臨床為 PraderWi]li綜合征 。 與白血病有關的基因： ? 白血病在 DS患者中的發(fā)生率較正常人高約 20倍 ，最常見的類型是急性淋巴細胞白血病 (ALL)。 47, XX, +21 45, XX, 21 45, X / 46, XX / 47, XXX Zygote（ 46, XX） 1st mitosis 2nd mitosis Nondisjunction 46, XX 46, XX 四、 Down綜合征發(fā)生的分子機制 PF KL CD 18 COL6A1 \ 2 S100BCBS CR YA 1BCE1 D21S 19 D21S 42先天性心臟疾患ETS 2 D21S 15 M X 1 \ 6 種外貌特征（面、皮紋）D21S 3 HM G14智力發(fā)育遲緩（主要作用） 、 肌張力低下、關節(jié)松弛、身材矮小 9 種外貌特征（面、手、足）D21S D21S 58 D21S 65 D21S 17D21S 93 SOD1 D21S 82q 22. 1APP D21S 54D21S 11 D21S 8 D21S 18智力發(fā)育遲緩（次要作用）D21S 52 D21S 59 D21S 1q21D21S 16 D21S 13 D21S 相關的 21 三體表型特定標記染色體分帶、Down綜合征表型在 21號染色體的區(qū)域定位 21號染色體上與 DS表型相關的基因 與智力發(fā)育遲緩相關的基因 ? DSCAM ? ADNP ? DSCR1 DS 細 胞 粘 附 分 子 （ Down,s syndrome cell adhesion molecule， DSCAM） 基因： ? 定位于 ? 編碼一種細胞粘附分子 ， 表達在成人腦組織中 ，參與神經(jīng)系統(tǒng)分化 ， 與 DS中樞和外周神經(jīng)缺陷有關 。 核型為 47， XX（ XY） ， +21。14 染色體病 Chromosomal Disorder Geic disorder Prevalence Single gene disorder * Autosomal dominant Autosomal recessive Sexlinked Polygenic disorder Chromosomal disorder Autosomal Sexchromosomal ? 染色體病 （ chromosomal disorder) 染色體數(shù)目或結構異常引起的疾病 ? 分類： 常染色體病 性染色體病 染色體異常的攜帶者 Overview Common characters for chromosomal disorders： ? Congenital abnormalities, development (sexual) and mental retardation, special dermatoglyph。 此型約占全部患者的 ％ 。 二是 合子后（ postzygotic）有絲分裂不分離的結果。 ? KCNE2參與形成心臟電壓依賴型 K+通道，其異?？赡芘c CDH有關。 PradelrWilli綜合征很少發(fā)生癲癇 。 四、 Turner綜合征 ? 發(fā)生率 在新生女嬰中約為 1/5000 ? 臨床特點 典型患者以性發(fā)育幼稚、身材矮?。?120140cm左右）、肘外翻為特征。性腺為睪丸，內(nèi)外生殖器呈間性，第二性征異常。 第五節(jié) 染色體異常攜帶者 ? 染色體異常攜帶者 染色體異常攜帶者是指帶有染色體結構異常，但染色體物質(zhì)的總量基本上仍為二倍體的表型正常個體，也即表型正常的平衡的染色體結構重