【正文】 衰竭 ， 脈壓常增大 。 在兒童生長(zhǎng)發(fā)育的過(guò)程中 ， 甲狀腺激素和生長(zhǎng)激素有協(xié)同作用 ，缺乏甲狀腺激素 ， 可影響生長(zhǎng)激素發(fā)揮正常作用 。 降低血糖： 增強(qiáng)外周組織對(duì)糖的利用 。 由于代謝率增高 ， 體內(nèi)的脂肪和蛋白質(zhì)分解都增加 ，消瘦 ， 體重降低 。 降解的主要方式： 脫碘。 水解下來(lái)的 MIT和 DIT在甲狀腺上皮細(xì)胞胞質(zhì)中 碘化酪氨酸脫碘酶的作用下迅速脫碘 ， 供重新利用 。 活化部位： 腺泡上皮細(xì)胞頂端膜的微絨毛與腺泡腔的交界處。 甲狀腺上皮細(xì)胞的靜息電位為 50mV， 聚碘過(guò)程是 逆電化學(xué)梯度的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程 。 甲狀腺腺泡之間和腺泡上皮之間有 濾泡旁細(xì)胞 ， 也稱 C細(xì)胞，可分泌降鈣素。吸吮乳頭的刺激還可引起下丘腦多巴胺能神經(jīng)元興奮，使 β 內(nèi)啡肽釋放增多。 機(jī)制： 催產(chǎn)素使細(xì)胞外的 Ca2+進(jìn)入子宮平滑肌內(nèi) ， 提高胞質(zhì)中的 Ca2+濃度 ， 經(jīng)鈣調(diào)蛋白與蛋白激酶的參與 ， 引起肌細(xì)胞收縮 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (二 )催產(chǎn)素 催產(chǎn)素的化學(xué)結(jié)構(gòu)與血管升壓素相似，它們的生理作用也有一定的交叉。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 三 、 神經(jīng)垂體激素 神經(jīng)垂體激素： 由下丘腦視上核和室旁核的大神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞合成 ， 以軸漿運(yùn)輸?shù)姆绞浇?jīng)下丘腦垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體 ， 并在神經(jīng)垂體貯存的 血管升壓素 (VP)和催產(chǎn)素 (OXT) （ 只能釋放 ， 不能合成激素 ） 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (三 )促黑 (素細(xì)胞 )激素 (MSH) 在下丘腦 、 腺垂體或中間葉存在由 阿黑皮素原 (POMC)水解生成的一些肽類激素 ， 包括三種促黑 (素細(xì)胞 )激素 ， 即 α MSH、 β MSH和 ,γ MSH， 分別為十三 、 十八和十二肽 。 大劑量 PRL： 抑制卵巢雌激素和孕激素的合成 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (二 )催乳素 (prolactin， PRL) 199個(gè)氨基酸殘基和三個(gè)二硫鍵構(gòu)成的蛋白質(zhì) ， 分子量為 22022， 分子結(jié)構(gòu)與 hGH十分相似 。 青年女性 GH的連續(xù)分泌比青年男性明顯，其機(jī)制可能與性激素的水平有關(guān)。 刺激多種組織細(xì)胞的有絲分裂。腎、肺、脾、胃、腸、軟骨、胰腺、睪丸、前列腺、卵巢、子宮、骨骼等組織及脂肪細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等。 GH參與機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，是機(jī)體重要的應(yīng)激激素之一。 下丘腦促垂體區(qū)： 正中隆起 ， 弓狀核 、 腹內(nèi)側(cè)核 、 視交叉上核及室周核等 神經(jīng)元： 小細(xì)胞肽能神經(jīng)元 1968年， Guillemin實(shí)驗(yàn)室首次從 30萬(wàn)頭羊的下丘腦中成功地分離出幾毫克促甲狀腺激素釋放激素 (TRH)， 并于一年后確定其結(jié)構(gòu)為三肽。 超短反饋 (ultrashortloop feedback)： 下丘腦分泌的某些釋放肽刺激和它相應(yīng)的釋放抑制肽的細(xì)胞實(shí)現(xiàn)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。 受體型酪氨酸蛋白激酶自身磷酸化 胰島素 生長(zhǎng)激素 促紅細(xì)胞生成素 生長(zhǎng)因子 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (二 )類固醇激素的作用機(jī)制 —— 基因表達(dá)學(xué)說(shuō) 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 胞質(zhì)受體： 糖皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素 胞質(zhì)與胞核受體： 雌激素 孕激素 雄激素 胞核受體： 1， 25(OH)2D3 ● 甲狀腺激素 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 類固醇激素經(jīng)基因機(jī)制發(fā)揮作用，一般需要數(shù)小時(shí)或數(shù)天的時(shí)間。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (四 )激素間的相互作用 協(xié)同作用： 不同激素發(fā)揮同樣生理效應(yīng) 。 (二 )激素的高效能生物放大作用 各種激素的血中濃度都很低 ， 一般在 nmol／ L， 甚至 pmol／ L數(shù)量級(jí) 。 （ 經(jīng)典概念 ） 非內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的 化學(xué)信使物質(zhì) ： 神經(jīng)細(xì)胞：肽類 組織細(xì)胞：前列腺素和生長(zhǎng)因子 免疫活性細(xì)胞：細(xì)胞因子 一、激素及其分類 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 接受激素信息的器官、組織或細(xì)胞分別被稱為 靶器官 (target an)、 靶組織 (target tissue)或靶細(xì)胞 (target cell)。 內(nèi)分泌系統(tǒng) 神經(jīng)系統(tǒng) 免疫系統(tǒng) 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (一 )激素的概念及作用方式 激素 (hormone)： 由內(nèi)分泌腺或散在內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的 高效能生物活性物質(zhì) ， 是細(xì)胞與細(xì)胞之間信息傳遞的 化學(xué)媒介 。 在這些作用中 ， 激素既不能添加成分 ， 也不能提供能量 ， 僅僅起將生物信息傳遞給靶細(xì)胞的 “ 信使 ” (messenger)作用 ， 調(diào)節(jié)靶細(xì)胞 固有的 生理生化反應(yīng) 。 受體與激素的結(jié)合特征： 高親和力、可逆性和飽和性。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 受體與酶是同一個(gè)蛋白質(zhì)分子 ，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，僅有一個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域，其膜外部分有激素的結(jié)合位點(diǎn)，而膜內(nèi)部分具有酪氨酸激酶的活性。 短反饋 (shortloop feedback)： 腺垂體分泌的促激素對(duì)下丘腦的負(fù)反饋?zhàn)饔?。 下丘腦與垂體的在結(jié)構(gòu)和功能上聯(lián)系密切形成所謂的 下丘腦 垂體功能單位 (hypothalamushypophysis unit)，包括 ： 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 一 、 下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌 (Neuroendocrine of hypothalamus) 下丘腦調(diào)節(jié)肽 (HRP)： 下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的 ， 能 調(diào)節(jié)腺垂體活動(dòng)的肽類激素 的統(tǒng)稱 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 GH促進(jìn)物質(zhì)代謝和生長(zhǎng)發(fā)育， 對(duì)機(jī)體各器官組織均有影響， 對(duì)骨骼、肌肉及內(nèi)臟器官的作用更為顯著， GH也稱為軀體刺激素 (somatotropin)。 分布廣泛： 肝、腦、骨骼肌、心、。 促進(jìn)鈣、磷、鈉、鉀、硫等多種元素進(jìn)入軟骨組織，促進(jìn)氨基酸進(jìn)入軟骨細(xì)胞，增強(qiáng) DNA、 RNA和蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)軟骨組織增殖和骨化，使長(zhǎng)骨加長(zhǎng)。 ① GHRH： GH的分泌起經(jīng)常性的調(diào)節(jié)作用 ② GHRIH： 主要在應(yīng)激等刺激引起 GH分泌過(guò)多時(shí)才對(duì) GH分泌起抑制作用 ① ② 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (2)反饋調(diào)節(jié)： ① GHRH的自身負(fù)反饋調(diào)節(jié) ② GH對(duì) GHRH釋放的負(fù)反饋調(diào)節(jié) ③ IGFⅠ 對(duì)垂體 GH分泌的負(fù)反饋調(diào)節(jié) ④ IGFⅠ 刺激下丘腦釋放 GHRIH， 抑制垂體分泌 GH 下丘腦 GHRH GHRIH 腺垂體 GH IGF 血糖 ↓ 慢波睡眠 應(yīng)激刺激 甲狀腺激素 雌激素 雄激素 ① ② ③ ④ 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (3)其他調(diào)節(jié)機(jī)制 1)性別： 性別主要影響 GH的分泌模式。 青春期，血中雌激素或睪酮濃度增高，可使 GH分泌明顯增加而引起青春期突長(zhǎng)。 機(jī)制： 刺激 LH受體的生成 ， 調(diào)控卵巢內(nèi) LH受體的數(shù)量 ， 同時(shí)還可以為孕酮的生成提供底物 ， 促進(jìn)孕酮生成 ， 減少孕酮分解 。 (2)負(fù)反饋調(diào)節(jié)： 血中 PRL升高負(fù)反饋調(diào)節(jié)腺垂體 PRL的分泌 ， 使血中 PRL水平降低 。 血中 MSH的濃度升高時(shí)也可以通過(guò)負(fù)反饋抑制腺垂體 MSH的分泌 。 VP受體： V1受體： 血管平滑肌的細(xì)胞膜上，第二信使為 IP3和 Ca2+，被激動(dòng)后可使血管平滑肌收縮，血壓升高； V2受體： 腎遠(yuǎn)端小管和集合管，經(jīng) cAMP介導(dǎo)使 水孔蛋白插入上皮細(xì)胞的頂端膜，形成水通道，促進(jìn)水的重吸收，發(fā)揮抗利尿效應(yīng)。 孕激素能降低子宮肌對(duì)催產(chǎn)素的敏感性 ， 雌激素增加子宮對(duì)催產(chǎn)素的敏感性 ， 發(fā)揮允許作用 。 下丘腦 GnRH神經(jīng)元的活動(dòng)受多巴胺及 β 內(nèi)啡肽影響。 甲狀腺激素也是體內(nèi)惟一在細(xì)胞外貯存的內(nèi)分泌激素。 甲狀腺內(nèi) I的濃度比血液中高 20～ 25倍 。 若過(guò)氧化酶先天不足， I的活化就發(fā)生障礙，可導(dǎo)致甲狀腺腫大。 后者與溶酶體融合 ， TG被水解 ， 釋放 T3 、 T4進(jìn)入血液 。 降解的主要部位： 肝、腎、垂體、骨骼肌。 機(jī)制： ① Na+K+ATP酶的活性升高 ② 促進(jìn)脂肪酸氧化 ， 產(chǎn)生大量熱能 甲亢： 產(chǎn)熱量增加 ， 基礎(chǔ)代謝率可升高 60％ ～ 80％ ， 體溫偏高 ，怕熱 ， 容易出汗 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (2)糖代謝 升高血糖： 促進(jìn)小腸粘膜對(duì)糖的吸收 ， 增強(qiáng)糖原分解 ， 加強(qiáng)腎上腺素 、 胰高血糖素 、 皮質(zhì)醇和生長(zhǎng)激素升高血糖的作用 。 呆小癥的治療必須抓緊時(shí)機(jī) ， 應(yīng)在出生后三個(gè)月內(nèi)補(bǔ)充甲狀腺激素 ， 過(guò)遲則難以奏效 。 血管： 甲狀腺激素還可以直接或間接地引起血管平滑肌舒張 ， 外周阻力降低 。 TSH促進(jìn)甲狀腺激素的合成和釋放機(jī)制： 受體 G蛋白 cAMPPKA途徑 受體 磷脂酰肌醇 IP3／ DG鈣調(diào)蛋白 /PKC途徑 甲亢原因之一 ： 人類刺激甲狀腺免疫球蛋白 (HTSI)化學(xué)結(jié)構(gòu)和功能均與 TSH 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 對(duì)腺垂體 TSH的調(diào)節(jié)： T T4濃度增高時(shí)→ 腺垂體促甲狀腺素細(xì)胞產(chǎn)生抑制性蛋白 → TSH的合成與釋放減少 ， 同時(shí)降低垂體對(duì) TRH的反應(yīng)性 ， 細(xì)胞膜上 TRH受體的數(shù)量減少 ， TSH的分泌減少→ T T4降至正常水平 ， 反之亦然 。如再繼續(xù)加大碘量，則抑制聚碘的作用又會(huì)消失，使激素合成再次增加，出現(xiàn)對(duì)高碘的適應(yīng)。 鈣的生理功能： +作為激素作用的第二信使調(diào)節(jié)細(xì)胞的功能，如腺體的分泌、 物質(zhì)代謝、電解質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)及細(xì)胞生長(zhǎng)