【正文】 作用⑤具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性第二節(jié)細胞因子的分類：IL2通過自分泌作用促進TC；IL4為Th2型細胞因子；IL6促炎因子；IL12促進體細胞增殖分化：最早發(fā)現(xiàn)，因具有干擾病毒的感染和復制的功能得名：能使腫瘤發(fā)生出血、壞死的細胞因子。三、MBL途徑（甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑：包括MBL、MASPMASPCCC3。每個C1須同時與兩個以上Ig分子的Fc段結(jié)合。第五節(jié)人工制備抗體一個B細胞克隆識別其特異性抗原表位而被激活后，只產(chǎn)生一種特異性抗體。四、IgE重鏈為ε鏈，在血清中以單體形式存在。IgM無鉸鏈區(qū)。自然殺傷細胞（NK細胞）是介導的ADCC的主要細胞。由于其與淋巴細胞表面的相應(yīng)配體結(jié)合，刺激靜止淋巴細胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞和有絲分裂，激活某一類淋巴細胞的全部克隆，因而被認為是一種非特異性的淋巴細胞多克隆激活劑。SAg的作用特點：①具有強激活T細胞作用②不需APC處理③可激活T細胞，有內(nèi)源性和外源性之分二、佐劑預(yù)先或與抗原同時注入體內(nèi)，可增強機體對該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強性物質(zhì)，稱為佐劑（adjuvant）。三、根據(jù)抗原是否在抗原提呈細胞內(nèi)合成分類(endogenousantigen)：指在抗原提呈細胞內(nèi)新合成的抗原。少數(shù)Ag屬此類。(accessibility):是指抗原表位能否被淋巴細胞抗原受體所接近的程度。(monepitope)①某些抗原分子中常帶有多種抗原表位，不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位。一般來說，抗原與機體之間的親緣關(guān)系越遠，組織結(jié)構(gòu)差異越大，異物性越強，其免疫原性就越強。②抗原遞呈細胞（APC細胞）：包括樹突狀細胞、巨噬細胞等。分為固有免疫和適應(yīng)性免疫⒈固有免疫（innateimmunity）：也稱先天性免疫或非特異性免疫，是生物長期進化中逐步形成的，是機體抵御病原體入侵的第一道防線特點：先天具有，無免疫記憶，無特異性。⒉適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity)：亦稱獲得性免疫或特異性免疫。能捕獲、處理并遞呈抗原的細胞，在免疫應(yīng)答過程中具有重要的遞呈抗原肽及免疫調(diào)節(jié)作用。①異物性不僅存在于不同種屬之間；②也存在于同種異體之間，如同種異體移植物是異物，也有免疫原性；自身成份也可被機體視為異物。②某些抗原不僅可與其誘生的抗體或致敏淋巴細胞反應(yīng)，還可與其他抗原誘生的抗體或致敏淋巴細胞反應(yīng)。：一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體有更強的免疫原性；顆粒性抗原的免疫原性強于可溶性抗原。如細菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。如病毒感染細胞合成的病毒蛋白、腫瘤細胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等。分類：①生物性：卡介苗(BCG)、短小棒狀桿菌(CP)、脂多糖(LPS)和細胞因子(如GMCSF)。第四章免疫球蛋白抗體（antibody,Ab）是介導體液免疫的重要效應(yīng)分子，是B細胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生的球蛋白，主要存在于血清等體液中，通過與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合發(fā)揮體液免疫功能免疫球蛋白：具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白稱為免疫球蛋白，有分泌型和膜型之分分泌型主要存在于血液及組織液中，具有抗體的各種功能；膜型構(gòu)成B細胞膜上的抗原受體第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)㈠重鏈和輕鏈⒈重鏈分為五類或五個同種型IgM、IgD、IgG、IgA、IgE，相應(yīng)重鏈為μδγαε鏈⒉輕鏈分為兩型κλ，相應(yīng)輕鏈為κλ鏈㈡可變區(qū)和恒定區(qū)輕鏈和重鏈接近N端氨基酸序列變化較大的區(qū)域，為可變區(qū)，靠近C端氨基酸序列相對穩(wěn)定的區(qū)域，為恒定區(qū)⒈可變區(qū)VH和VL各有3個區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，稱為高變區(qū)HVR或互補決定區(qū)CDRVH和VL的3個CDR共同組成Ig的抗原結(jié)合部位，決定著抗體的特異性，負責識別及結(jié)合抗原，從而發(fā)揮免疫效應(yīng)V區(qū)中，CDR之外區(qū)域的氨基酸和排列順序相對不易變化，稱為骨架區(qū)FR⒉恒定區(qū)同一種屬的個體，針對不同抗原的同一類別的Ig，V區(qū)不同，C區(qū)恒定，免疫原性相同針對不同抗原的人IgG，V區(qū)不同，C區(qū)相同㈢鉸鏈區(qū)位于CH1和CH2之間，含有豐富的脯氨酸，易伸展彎曲，能改變兩個結(jié)合抗原的Y形臂之間的距離，有利于兩臂同時結(jié)合兩個抗原表位㈣結(jié)構(gòu)域Ig的兩條重鏈和兩條輕鏈都可折疊為數(shù)個球形結(jié)構(gòu)域，每個結(jié)構(gòu)域一般都具有其相應(yīng)的功能輕鏈：VL、CL重鏈：VH、CHCHCH3二、免疫球蛋白的其他成分㈠J鏈是一富含半胱氨酸的多肽鏈，由漿細胞合成，主要功能是將單體Ig分子連接為二聚體或多聚體IgA→二聚體IgM→五聚體IgG、D、E→單體型，無J鏈㈡分泌片是分泌型IgA的輔助成分，由黏膜上皮細胞合成、分泌，并結(jié)合于IgA二聚體上，使其成為分泌型IgA，并一起被分泌到黏膜表面功能：保護分泌型IgA鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶降解的作用，并介導IgA二聚體從黏膜下轉(zhuǎn)運到黏膜表面三、免疫球蛋白的水解片段㈠木瓜蛋白酶水解片段水解IgG的部位：鉸鏈區(qū)二硫鍵連接的二條重鏈的近N端→2個Fab，1個FcFab可結(jié)合抗原，不發(fā)生凝集、沉淀反應(yīng)，F(xiàn)c可形成結(jié)晶，是Ig與效應(yīng)分子、細胞相互作用的部位㈡胃蛋白酶水解片段水解部位：鉸鏈區(qū)二硫鍵所連接的兩條重鏈的近C端→1個F（ab’）2，小片段pFc’1個F（ab’）2，可結(jié)合抗原，可發(fā)生凝集、沉淀反應(yīng)，避免了Fc段抗原性可能引起的副作用第二節(jié)免疫球蛋白的異質(zhì)性一、免疫球蛋白的類型㈠類重鏈不同㈡亞類重鏈的抗原性及二硫鍵數(shù)目、位置不同㈢型輕鏈不同㈣亞型輕鏈C區(qū)N端AA不同二、外源因素所致的異質(zhì)性——Ig的多樣性含有多種不同抗原表位的抗原刺激機體免疫系統(tǒng)，導致免疫細胞的活化，產(chǎn)生多種不同特異性的抗體三、內(nèi)源因素所致的異質(zhì)性——Ig的血清型㈠同種型種屬型標志，存在于C區(qū)㈡同種異型個體型標志，存在于C區(qū)㈢獨特型存在于V區(qū)，是每個Ig分子所特有的抗原特異性標志第三節(jié)免疫球蛋白的功能一、可變區(qū)（IgV）功能：特異性識別和結(jié)合抗原是Ig的基本功能。（3）介導I型超敏反應(yīng)：IgE的Fc段與嗜堿性粒細胞、肥大細胞表面IgEFc受體結(jié)合，參與I型超敏反應(yīng)的發(fā)生。IgM占血清Ig的5～10%左右，半壽期10天。IgE無鉸鏈區(qū)。（polyclonalantibody）:天然抗原往往具有多種表位，刺激機體產(chǎn)生的抗體中包含針對多種不同抗原表位的Ig，系由多個B細胞克隆產(chǎn)生的抗體混合物，故稱為多克隆抗體。（1）抗原抗體結(jié)合后，抗體構(gòu)型改變，暴露Fc段中補體結(jié)合部位，C1q可主動識別其補體結(jié)合位點，啟動經(jīng)典途徑。：含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原體。分為TNFα和淋巴毒素指能刺激多能造血干細胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細胞增殖、分化的細胞因子有：GMCSF，MCSF，GCSF，EPO，SCF，TPO如TGFβ，VEGF，EGF，F(xiàn)GF第三節(jié)細胞因子的生物學活性一、調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答二、調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答⒈B細胞：IL4,5,6,13,腫瘤壞死因子超家族的BAFF等可促進B細胞的活化、增殖和分化為抗體產(chǎn)生細胞⒉T細胞：IL2,7,18等活化T細胞促進其增殖Th1→IL12，IFNγ；Th2→IL4三、刺激造血骨髓和胸腺造血微環(huán)境中產(chǎn)生的細胞因子尤其是集落刺激因子對調(diào)控血細胞增殖分化有重要作用四、促進凋亡，直接殺傷靶細胞TNFα，LTα可直接殺傷腫瘤細胞或病毒感染細胞；活化T細胞表達的Fas配體結(jié)合靶細胞的Fas，誘導其凋亡五、促進創(chuàng)傷的修復TGFβ，VEGF，F(xiàn)GF，EGF第四節(jié)細胞因子受體一、細胞因子受體的分類2.Ⅰ類細胞因子受體家族3.Ⅱ類細胞因子受體家族二、可溶型細胞因子受體和細胞因子受體拮抗劑許多細胞因子的受體除跨膜蛋白形式外，還存在著分泌游離的形式，即可溶性細胞因子受體。第二節(jié)黏附分子黏附分子：是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間互相接觸和結(jié)合的分子的統(tǒng)稱。第三節(jié)MHC分子和抗原肽的相互作用MHCⅠⅡ類分子接納抗原肽的結(jié)構(gòu)，是位于該分子遠膜端的抗原結(jié)合槽，Ⅰ類分子凹槽兩端封閉Ⅱ兩端開放一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基礎(chǔ)能與HLA結(jié)合的抗原都帶有兩個或兩個以上與MHC分子凹槽相結(jié)合的特定部位，稱為錨定位，該位置的氨基酸殘基稱為錨定殘基二、抗原肽和MHC分子相互作用的特點①特定MHC分子可憑借所需要的共用基序選擇性地結(jié)合抗原肽，有一定的專一性②一種類型的MHC分子可以識別一群帶有特定共同基序的肽段，由此構(gòu)成包容性第四節(jié)MHC的生物學功能一、提呈抗原、參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答（1）提呈抗原供T細胞識別，啟動特異性免疫應(yīng)答。第二階段發(fā)生在外周免疫器官：接受抗原刺激后，B細胞可發(fā)生類型轉(zhuǎn)換，最終分化為漿細胞。⒊T細胞發(fā)育過程中的陰性選擇部位：胸腺皮髓交界處、髓質(zhì)，經(jīng)歷陽性選擇的SP細胞在胸腺的皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)還須經(jīng)歷陰性選擇：凡是能識別自身抗原MHC復合物、且具有高親和力的SP細胞發(fā)生凋亡遭克隆清除，其實質(zhì)是清除自身反應(yīng)性T細胞，即陰性選擇。⒉CTLA4（CD152）表達于已活化的T細胞上，CTLA4CD80/86結(jié)合，使已活化T細胞產(chǎn)生抑制信號。γδT細胞識別CD1分子提呈的脂類或糖脂抗原，在抗微生物感染中起重要作用。⒊根據(jù)組織分布的分類①淋巴樣組織中的DC并指狀濾泡樣DC（FDC）:位于淋巴濾泡內(nèi)，不表達MHCⅡ類分子，主要作用是攜帶抗原抗體補體復合物供B細胞識別。第二節(jié)抗原的處理和提呈APC將胞質(zhì)內(nèi)自身產(chǎn)生的或者攝取入細胞的抗原分子降解并加工處理成一定大小的多肽片段，使之與MHC分子結(jié)合，以抗原肽MHC復合物的形式表達于APC表面，此過程統(tǒng)稱為抗原加工或處理在APC與T細胞接觸的過程中，表達于APC表面的抗原肽MHC復合物被T細胞識別，從而將抗原信息提呈給T細胞，此過程稱為抗原提呈，是指APC表面的抗原肽與MHC分子結(jié)合的復合物與T細胞表面的TCR結(jié)合為TCR抗原肽MHC三元體，從而活化T細胞的全過程，CDCD8也發(fā)揮重要作用根據(jù)來源不同，將抗原分為兩類：外源性抗原、內(nèi)源性抗原，前者來源于APC之外，后者在靶細胞內(nèi)合成根據(jù)抗原的性質(zhì)和來源不同，APC通過四種途徑進行抗原的加工、處理、提呈：MHCⅠ類分子途徑（內(nèi)源性抗原提呈途徑）MHCⅡ類分子途徑（外源性抗原提呈途徑）非經(jīng)典的抗原提呈途徑（MHC分子對抗原的交叉提呈）脂類抗原的CD1分子提呈途徑㈠MHCⅠ類分子途徑內(nèi)源性蛋白抗原被蛋白酶體降解→與抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體（TAP）結(jié)合，并由TAP選擇性地將抗原肽轉(zhuǎn)運至ER→與ER內(nèi)組裝的MHCⅠ類分子結(jié)合形成抗原肽MHCⅠ類分子復合物→經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運至細胞膜→CD8+T細胞識別→完成抗原提呈過程㈡MHCⅡ類分子途徑外源性抗原被APC識別攝取→胞內(nèi)形成內(nèi)體→內(nèi)體轉(zhuǎn)運至溶酶體或與溶酶體融合→抗原隨后被降解為多肽而轉(zhuǎn)運至MⅡC中→（MHCⅡ類分子在ER中合成并與Ii鏈結(jié)合形成復合物→經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運至MⅡC）→Ii鏈被降解而將CLIP殘留于MHCⅡ類分子的抗原多肽結(jié)合槽中→在HLADM的作用下抗原結(jié)合多肽結(jié)合槽的CLIP被待提呈的抗原肽所置換，形成穩(wěn)定的抗原肽MHCⅡ類分子復合物→轉(zhuǎn)運到APC膜表面→將抗原肽提呈給CD4+T細胞MHCⅠ類分子途徑MHCⅡ類分子途徑抗原來源內(nèi)源性抗原外源性抗原抗原降解的胞內(nèi)位置胞質(zhì)蛋白酶體內(nèi)體、溶酶體抗原與MHC分子結(jié)合部位內(nèi)質(zhì)網(wǎng)溶酶體及內(nèi)體中MⅡC提呈抗原多肽的MHC分子MHCⅠ類分子MHCⅡ類分子伴侶分子TAP、鈣聯(lián)素Ii鏈、鈣聯(lián)素處理和提呈抗原的細胞所有有核細胞專職性抗原提呈細胞識別和應(yīng)答細胞CD8+T細胞（主要是CTL）CD4+T細胞（主要是Th）㈢非經(jīng)典的抗原提呈途徑（MHC分子對抗原的交叉提呈）又稱交叉致敏，指抗原提呈細胞能將外源性抗原攝取、加工、處理，并通過MHCⅠ類分子途徑提呈給CD8+T細胞（CTL）㈣脂類抗原的CD1分子提呈途徑脂類抗原可與表達于抗原提呈細胞表面的CD1分子結(jié)合而被提呈，主要通過CD1分子地再循環(huán)過程，沒有明顯的抗原的加工處理第十二章T淋巴細胞介導的細胞免疫應(yīng)答點擊:283次|回復:0次|發(fā)布時間:2012110922:03:43三個階段：①T細胞特異性識別抗原階段②T細胞活化、增殖、分化階段③效應(yīng)T細胞的產(chǎn)生及效應(yīng)階段第一節(jié)T細胞對抗原的識別抗原識別：初始T細胞膜表面抗原識別的受體TCR與APC表面的抗原肽MHC分子復合物特異結(jié)合的過程稱抗原識別MHC限制性：TCR在特異性識別APC所提呈的抗原多肽的過程中，必須同時識別與抗原多肽形成復合物的MHC分子，這種特性成為MHC限制性一、APC向T細胞提呈抗原的過程（蛋白質(zhì)抗原）外源性：APC/MHCⅡ類分子→CD4+Th細胞內(nèi)源性：APC/靶細胞/MHCⅠ類分子→CD8+T細胞（CTL）二、APC與T細胞的相互作用淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)細胞與APC非特異結(jié)合T細胞上的LFA1和CD2分別與APC表面的ICAMLFA3結(jié)合，使得TCR與MHC肽接近。也促進Th細胞和NK細胞的活化增殖，輔助B細胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體3)活化中性粒細胞，促進殺傷病原體。生發(fā)中心母C的輕鏈和重鏈V基因，可發(fā)生高頻率的點突變，稱體細胞高頻突變（2）Ig的類別轉(zhuǎn)換可變區(qū)相同而Ig類別變化的過程稱Ig的類別轉(zhuǎn)換，或稱同種型轉(zhuǎn)換，遺傳學基礎(chǔ)是同一V區(qū)基因與不同重鏈C基因的重