【正文】 作用⑤具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性第二節(jié)細(xì)胞因子的分類：IL2通過自分泌作用促進(jìn)TC；IL4為Th2型細(xì)胞因子；IL6促炎因子；IL12促進(jìn)體細(xì)胞增殖分化：最早發(fā)現(xiàn)，因具有干擾病毒的感染和復(fù)制的功能得名：能使腫瘤發(fā)生出血、壞死的細(xì)胞因子。三、MBL途徑（甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑：包括MBL、MASPMASPCCC3。每個C1須同時與兩個以上Ig分子的Fc段結(jié)合。第五節(jié)人工制備抗體一個B細(xì)胞克隆識別其特異性抗原表位而被激活后，只產(chǎn)生一種特異性抗體。四、IgE重鏈為ε鏈，在血清中以單體形式存在。IgM無鉸鏈區(qū)。自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）是介導(dǎo)的ADCC的主要細(xì)胞。由于其與淋巴細(xì)胞表面的相應(yīng)配體結(jié)合，刺激靜止淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞和有絲分裂，激活某一類淋巴細(xì)胞的全部克隆，因而被認(rèn)為是一種非特異性的淋巴細(xì)胞多克隆激活劑。SAg的作用特點(diǎn)：①具有強(qiáng)激活T細(xì)胞作用②不需APC處理③可激活T細(xì)胞，有內(nèi)源性和外源性之分二、佐劑預(yù)先或與抗原同時注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強(qiáng)性物質(zhì)，稱為佐劑（adjuvant）。三、根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類(endogenousantigen)：指在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原。少數(shù)Ag屬此類。(accessibility):是指抗原表位能否被淋巴細(xì)胞抗原受體所接近的程度。(monepitope)①某些抗原分子中常帶有多種抗原表位，不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位。一般來說，抗原與機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，異物性越強(qiáng)，其免疫原性就越強(qiáng)。②抗原遞呈細(xì)胞（APC細(xì)胞）：包括樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。分為固有免疫和適應(yīng)性免疫⒈固有免疫（innateimmunity）：也稱先天性免疫或非特異性免疫，是生物長期進(jìn)化中逐步形成的，是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線特點(diǎn)：先天具有，無免疫記憶，無特異性。⒉適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity)：亦稱獲得性免疫或特異性免疫。能捕獲、處理并遞呈抗原的細(xì)胞，在免疫應(yīng)答過程中具有重要的遞呈抗原肽及免疫調(diào)節(jié)作用。①異物性不僅存在于不同種屬之間；②也存在于同種異體之間，如同種異體移植物是異物，也有免疫原性；自身成份也可被機(jī)體視為異物。②某些抗原不僅可與其誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng)，還可與其他抗原誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng)。：一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體有更強(qiáng)的免疫原性；顆粒性抗原的免疫原性強(qiáng)于可溶性抗原。如細(xì)菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。如病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等。分類：①生物性：卡介苗(BCG)、短小棒狀桿菌(CP)、脂多糖(LPS)和細(xì)胞因子(如GMCSF)。第四章免疫球蛋白抗體（antibody,Ab）是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的球蛋白，主要存在于血清等體液中，通過與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合發(fā)揮體液免疫功能免疫球蛋白：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白稱為免疫球蛋白，有分泌型和膜型之分分泌型主要存在于血液及組織液中，具有抗體的各種功能；膜型構(gòu)成B細(xì)胞膜上的抗原受體第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)㈠重鏈和輕鏈⒈重鏈分為五類或五個同種型IgM、IgD、IgG、IgA、IgE，相應(yīng)重鏈為μδγαε鏈⒉輕鏈分為兩型κλ，相應(yīng)輕鏈為κλ鏈㈡可變區(qū)和恒定區(qū)輕鏈和重鏈接近N端氨基酸序列變化較大的區(qū)域，為可變區(qū)，靠近C端氨基酸序列相對穩(wěn)定的區(qū)域，為恒定區(qū)⒈可變區(qū)VH和VL各有3個區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，稱為高變區(qū)HVR或互補(bǔ)決定區(qū)CDRVH和VL的3個CDR共同組成Ig的抗原結(jié)合部位，決定著抗體的特異性，負(fù)責(zé)識別及結(jié)合抗原，從而發(fā)揮免疫效應(yīng)V區(qū)中，CDR之外區(qū)域的氨基酸和排列順序相對不易變化，稱為骨架區(qū)FR⒉恒定區(qū)同一種屬的個體，針對不同抗原的同一類別的Ig，V區(qū)不同，C區(qū)恒定，免疫原性相同針對不同抗原的人IgG，V區(qū)不同，C區(qū)相同㈢鉸鏈區(qū)位于CH1和CH2之間，含有豐富的脯氨酸，易伸展彎曲，能改變兩個結(jié)合抗原的Y形臂之間的距離，有利于兩臂同時結(jié)合兩個抗原表位㈣結(jié)構(gòu)域Ig的兩條重鏈和兩條輕鏈都可折疊為數(shù)個球形結(jié)構(gòu)域，每個結(jié)構(gòu)域一般都具有其相應(yīng)的功能輕鏈：VL、CL重鏈：VH、CHCHCH3二、免疫球蛋白的其他成分㈠J鏈?zhǔn)且桓缓腚装彼岬亩嚯逆?，由漿細(xì)胞合成，主要功能是將單體Ig分子連接為二聚體或多聚體IgA→二聚體IgM→五聚體IgG、D、E→單體型，無J鏈㈡分泌片是分泌型IgA的輔助成分，由黏膜上皮細(xì)胞合成、分泌，并結(jié)合于IgA二聚體上，使其成為分泌型IgA，并一起被分泌到黏膜表面功能：保護(hù)分泌型IgA鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶降解的作用，并介導(dǎo)IgA二聚體從黏膜下轉(zhuǎn)運(yùn)到黏膜表面三、免疫球蛋白的水解片段㈠木瓜蛋白酶水解片段水解IgG的部位：鉸鏈區(qū)二硫鍵連接的二條重鏈的近N端→2個Fab，1個FcFab可結(jié)合抗原，不發(fā)生凝集、沉淀反應(yīng)，F(xiàn)c可形成結(jié)晶，是Ig與效應(yīng)分子、細(xì)胞相互作用的部位㈡胃蛋白酶水解片段水解部位：鉸鏈區(qū)二硫鍵所連接的兩條重鏈的近C端→1個F（ab’）2，小片段pFc’1個F（ab’）2，可結(jié)合抗原，可發(fā)生凝集、沉淀反應(yīng)，避免了Fc段抗原性可能引起的副作用第二節(jié)免疫球蛋白的異質(zhì)性一、免疫球蛋白的類型㈠類重鏈不同㈡亞類重鏈的抗原性及二硫鍵數(shù)目、位置不同㈢型輕鏈不同㈣亞型輕鏈C區(qū)N端AA不同二、外源因素所致的異質(zhì)性——Ig的多樣性含有多種不同抗原表位的抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫細(xì)胞的活化，產(chǎn)生多種不同特異性的抗體三、內(nèi)源因素所致的異質(zhì)性——Ig的血清型㈠同種型種屬型標(biāo)志，存在于C區(qū)㈡同種異型個體型標(biāo)志，存在于C區(qū)㈢獨(dú)特型存在于V區(qū)，是每個Ig分子所特有的抗原特異性標(biāo)志第三節(jié)免疫球蛋白的功能一、可變區(qū)（IgV）功能：特異性識別和結(jié)合抗原是Ig的基本功能。（3）介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)：IgE的Fc段與嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞表面IgEFc受體結(jié)合，參與I型超敏反應(yīng)的發(fā)生。IgM占血清Ig的5～10%左右，半壽期10天。IgE無鉸鏈區(qū)。（polyclonalantibody）:天然抗原往往具有多種表位，刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體中包含針對多種不同抗原表位的Ig，系由多個B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的抗體混合物，故稱為多克隆抗體。（1）抗原抗體結(jié)合后，抗體構(gòu)型改變，暴露Fc段中補(bǔ)體結(jié)合部位，C1q可主動識別其補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)，啟動經(jīng)典途徑。：含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原體。分為TNFα和淋巴毒素指能刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖、分化的細(xì)胞因子有：GMCSF，MCSF，GCSF，EPO，SCF，TPO如TGFβ，VEGF，EGF，F(xiàn)GF第三節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性一、調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答二、調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答⒈B細(xì)胞：IL4,5,6,13,腫瘤壞死因子超家族的BAFF等可促進(jìn)B細(xì)胞的活化、增殖和分化為抗體產(chǎn)生細(xì)胞⒉T細(xì)胞：IL2,7,18等活化T細(xì)胞促進(jìn)其增殖Th1→IL12，IFNγ；Th2→IL4三、刺激造血骨髓和胸腺造血微環(huán)境中產(chǎn)生的細(xì)胞因子尤其是集落刺激因子對調(diào)控血細(xì)胞增殖分化有重要作用四、促進(jìn)凋亡，直接殺傷靶細(xì)胞TNFα，LTα可直接殺傷腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞；活化T細(xì)胞表達(dá)的Fas配體結(jié)合靶細(xì)胞的Fas，誘導(dǎo)其凋亡五、促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù)TGFβ，VEGF，F(xiàn)GF，EGF第四節(jié)細(xì)胞因子受體一、細(xì)胞因子受體的分類2.Ⅰ類細(xì)胞因子受體家族3.Ⅱ類細(xì)胞因子受體家族二、可溶型細(xì)胞因子受體和細(xì)胞因子受體拮抗劑許多細(xì)胞因子的受體除跨膜蛋白形式外，還存在著分泌游離的形式，即可溶性細(xì)胞因子受體。第二節(jié)黏附分子黏附分子：是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間互相接觸和結(jié)合的分子的統(tǒng)稱。第三節(jié)MHC分子和抗原肽的相互作用MHCⅠⅡ類分子接納抗原肽的結(jié)構(gòu)，是位于該分子遠(yuǎn)膜端的抗原結(jié)合槽，Ⅰ類分子凹槽兩端封閉Ⅱ兩端開放一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基礎(chǔ)能與HLA結(jié)合的抗原都帶有兩個或兩個以上與MHC分子凹槽相結(jié)合的特定部位，稱為錨定位，該位置的氨基酸殘基稱為錨定殘基二、抗原肽和MHC分子相互作用的特點(diǎn)①特定MHC分子可憑借所需要的共用基序選擇性地結(jié)合抗原肽，有一定的專一性②一種類型的MHC分子可以識別一群帶有特定共同基序的肽段，由此構(gòu)成包容性第四節(jié)MHC的生物學(xué)功能一、提呈抗原、參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答（1）提呈抗原供T細(xì)胞識別，啟動特異性免疫應(yīng)答。第二階段發(fā)生在外周免疫器官：接受抗原刺激后，B細(xì)胞可發(fā)生類型轉(zhuǎn)換，最終分化為漿細(xì)胞。⒊T細(xì)胞發(fā)育過程中的陰性選擇部位：胸腺皮髓交界處、髓質(zhì)，經(jīng)歷陽性選擇的SP細(xì)胞在胸腺的皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)還須經(jīng)歷陰性選擇：凡是能識別自身抗原MHC復(fù)合物、且具有高親和力的SP細(xì)胞發(fā)生凋亡遭克隆清除，其實(shí)質(zhì)是清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞，即陰性選擇。⒉CTLA4（CD152）表達(dá)于已活化的T細(xì)胞上，CTLA4CD80/86結(jié)合，使已活化T細(xì)胞產(chǎn)生抑制信號。γδT細(xì)胞識別CD1分子提呈的脂類或糖脂抗原，在抗微生物感染中起重要作用。⒊根據(jù)組織分布的分類①淋巴樣組織中的DC并指狀濾泡樣DC（FDC）:位于淋巴濾泡內(nèi)，不表達(dá)MHCⅡ類分子，主要作用是攜帶抗原抗體補(bǔ)體復(fù)合物供B細(xì)胞識別。第二節(jié)抗原的處理和提呈APC將胞質(zhì)內(nèi)自身產(chǎn)生的或者攝取入細(xì)胞的抗原分子降解并加工處理成一定大小的多肽片段，使之與MHC分子結(jié)合，以抗原肽MHC復(fù)合物的形式表達(dá)于APC表面，此過程統(tǒng)稱為抗原加工或處理在APC與T細(xì)胞接觸的過程中，表達(dá)于APC表面的抗原肽MHC復(fù)合物被T細(xì)胞識別，從而將抗原信息提呈給T細(xì)胞，此過程稱為抗原提呈，是指APC表面的抗原肽與MHC分子結(jié)合的復(fù)合物與T細(xì)胞表面的TCR結(jié)合為TCR抗原肽MHC三元體，從而活化T細(xì)胞的全過程，CDCD8也發(fā)揮重要作用根據(jù)來源不同，將抗原分為兩類：外源性抗原、內(nèi)源性抗原，前者來源于APC之外，后者在靶細(xì)胞內(nèi)合成根據(jù)抗原的性質(zhì)和來源不同，APC通過四種途徑進(jìn)行抗原的加工、處理、提呈：MHCⅠ類分子途徑（內(nèi)源性抗原提呈途徑）MHCⅡ類分子途徑（外源性抗原提呈途徑）非經(jīng)典的抗原提呈途徑（MHC分子對抗原的交叉提呈）脂類抗原的CD1分子提呈途徑㈠MHCⅠ類分子途徑內(nèi)源性蛋白抗原被蛋白酶體降解→與抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體（TAP）結(jié)合，并由TAP選擇性地將抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)至ER→與ER內(nèi)組裝的MHCⅠ類分子結(jié)合形成抗原肽MHCⅠ類分子復(fù)合物→經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜→CD8+T細(xì)胞識別→完成抗原提呈過程㈡MHCⅡ類分子途徑外源性抗原被APC識別攝取→胞內(nèi)形成內(nèi)體→內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體或與溶酶體融合→抗原隨后被降解為多肽而轉(zhuǎn)運(yùn)至MⅡC中→（MHCⅡ類分子在ER中合成并與Ii鏈結(jié)合形成復(fù)合物→經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)至MⅡC）→Ii鏈被降解而將CLIP殘留于MHCⅡ類分子的抗原多肽結(jié)合槽中→在HLADM的作用下抗原結(jié)合多肽結(jié)合槽的CLIP被待提呈的抗原肽所置換，形成穩(wěn)定的抗原肽MHCⅡ類分子復(fù)合物→轉(zhuǎn)運(yùn)到APC膜表面→將抗原肽提呈給CD4+T細(xì)胞MHCⅠ類分子途徑MHCⅡ類分子途徑抗原來源內(nèi)源性抗原外源性抗原抗原降解的胞內(nèi)位置胞質(zhì)蛋白酶體內(nèi)體、溶酶體抗原與MHC分子結(jié)合部位內(nèi)質(zhì)網(wǎng)溶酶體及內(nèi)體中MⅡC提呈抗原多肽的MHC分子MHCⅠ類分子MHCⅡ類分子伴侶分子TAP、鈣聯(lián)素Ii鏈、鈣聯(lián)素處理和提呈抗原的細(xì)胞所有有核細(xì)胞專職性抗原提呈細(xì)胞識別和應(yīng)答細(xì)胞CD8+T細(xì)胞（主要是CTL）CD4+T細(xì)胞（主要是Th）㈢非經(jīng)典的抗原提呈途徑（MHC分子對抗原的交叉提呈）又稱交叉致敏，指抗原提呈細(xì)胞能將外源性抗原攝取、加工、處理，并通過MHCⅠ類分子途徑提呈給CD8+T細(xì)胞（CTL）㈣脂類抗原的CD1分子提呈途徑脂類抗原可與表達(dá)于抗原提呈細(xì)胞表面的CD1分子結(jié)合而被提呈，主要通過CD1分子地再循環(huán)過程，沒有明顯的抗原的加工處理第十二章T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答點(diǎn)擊:283次|回復(fù):0次|發(fā)布時間:2012110922:03:43三個階段：①T細(xì)胞特異性識別抗原階段②T細(xì)胞活化、增殖、分化階段③效應(yīng)T細(xì)胞的產(chǎn)生及效應(yīng)階段第一節(jié)T細(xì)胞對抗原的識別抗原識別：初始T細(xì)胞膜表面抗原識別的受體TCR與APC表面的抗原肽MHC分子復(fù)合物特異結(jié)合的過程稱抗原識別MHC限制性：TCR在特異性識別APC所提呈的抗原多肽的過程中，必須同時識別與抗原多肽形成復(fù)合物的MHC分子，這種特性成為MHC限制性一、APC向T細(xì)胞提呈抗原的過程（蛋白質(zhì)抗原）外源性：APC/MHCⅡ類分子→CD4+Th細(xì)胞內(nèi)源性：APC/靶細(xì)胞/MHCⅠ類分子→CD8+T細(xì)胞（CTL）二、APC與T細(xì)胞的相互作用淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)細(xì)胞與APC非特異結(jié)合T細(xì)胞上的LFA1和CD2分別與APC表面的ICAMLFA3結(jié)合，使得TCR與MHC肽接近。也促進(jìn)Th細(xì)胞和NK細(xì)胞的活化增殖，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體3)活化中性粒細(xì)胞，促進(jìn)殺傷病原體。生發(fā)中心母C的輕鏈和重鏈V基因，可發(fā)生高頻率的點(diǎn)突變，稱體細(xì)胞高頻突變（2）Ig的類別轉(zhuǎn)換可變區(qū)相同而Ig類別變化的過程稱Ig的類別轉(zhuǎn)換，或稱同種型轉(zhuǎn)換，遺傳學(xué)基礎(chǔ)是同一V區(qū)基因與不同重鏈C基因的重