【正文】 ，李榮等人發(fā)展了一種操作簡單、高效且綠色的構(gòu)建喹唑啉酮衍生物的方法 [12]，即銅催化過程下喹唑啉類偶極子與 N， N 一取代甲酰胺的需氧氧化反應(yīng)。不同結(jié)構(gòu)的化合物常常具有不同的生物活性，因此，發(fā)展合成不同結(jié)構(gòu)喹唑啉酮類化合物的合成方法一直有機 合成化學(xué)、藥物化學(xué)等領(lǐng)域的研究熱點。喹唑啉酮類具有廣泛的生物活性。 K562 和 K562R 細 胞的 MIC 50。 20xx 年，徐浩等以 3, 4二羥基苯甲酸乙酯為原料經(jīng)一系列反應(yīng)得到埃羅替尼 7。 圖（ 8）銅催化過程下喹唑啉類偶極子與 N， N一取代甲酰胺的需氧氧化反應(yīng) 南方醫(yī)科大學(xué) 20xx 屆本科畢業(yè)論文（設(shè)計） 4 喹唑啉酮類化合物的應(yīng)用 喹唑啉酮類化合物因其結(jié)構(gòu)的可變性與其衍生物而具有廣譜的生物活性，在醫(yī)藥行業(yè)與農(nóng)業(yè)領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。因此， MCRs 可用于建立大規(guī)模的結(jié)構(gòu)復(fù)雜性和多樣性的化合物庫，滿足新藥研發(fā)過程中所需要的化合物結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性與多樣性。 圖（ 9） Passerini 反應(yīng) 而另一類重要的反應(yīng)： Ugi 反應(yīng)是基于 Passerini 反應(yīng)加入氨 /伯胺 /仲胺。由于乙腈參與的多組分反應(yīng)具有強的官能團兼容性，幾乎可以和所有的經(jīng)典有 機化學(xué)反應(yīng)組合，所以將會有更多新骨架化合物被合成。因此，該類化合物一直是有機合成、醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)和其他精細化工等多種領(lǐng)域的研究熱點。若無雜質(zhì)點，固體產(chǎn)物即可用二氯甲烷溶解后加適量正己烷后靜置重結(jié)晶。在室溫下充分攪拌反應(yīng) 24 小時。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = – (m, 2H), (d, J = Hz, 2H), (m, 5H), – (m, 5H), (s, 1H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 1H), (s, 2H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 6H) ppm。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = – (m, 5H), – (m, 8H), (s, 1H), (s, 1H), (d, J = Hz, 1H), (s, 3H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 1H), (s, 2H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 6H) ppm。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = (d, J = Hz, 2H), (m, 5H), (d, J = Hz, 2H), – (m, 5H), (s, 1H), (d, J = Hz, 1H), (s, 3H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 1H), (s, 2H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 6H) ppm。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = (d, J = Hz, 2H), (d, J = Hz, 2H), – (m, 5H), (d, J = Hz, 2H), (m, 3H), (s, 1H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 1H), (s, 2H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 6H)。 IR (KBr) ν/cm1 2956, 2926, 2868, 1627, 1573, 1521, 1492, 1452, 1414, 1387, 1367, 1346, 1294, 1256, 1188, 1175, 1157, 1123, 1112, 1075, 1032, 1011, 912, 830, 761, 740, 698。 N, . 1,2,3,4,7,8he xahydro2(4hy dro xy phe nyl) 7,7 dime thyl 1,3 di phe nyl quin azolin5(6H)one (5f) 54% yield, white solid, Mp: 179180℃ 。 H, 。 N, . Found: C, 。 H, 。 感謝南方醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院藥化專業(yè)的鄭思超師兄，感謝師兄在實驗與生活給及我的幫助，不厭其煩的幫助我解決實驗與生活上的問題，在實驗階段他亦師亦友得悉心指導(dǎo) 我，在這里我表示最真誠的敬意與感謝。 作者簽名： 日期： 年 月 日 南方醫(yī)科大學(xué) 20xx 屆本科畢業(yè)論文（設(shè)計） 19 藥學(xué)院本科生論文（設(shè)計）使用授權(quán)書 本人完 全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用該論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。 本學(xué)位論文屬于（請在以下相應(yīng)方框內(nèi)打 “√”）： 保密 □，在 年解密后適用本授權(quán)書。 南方醫(yī)科大學(xué) 20xx 屆本科畢業(yè)論文（設(shè)計） 17 南方醫(yī)科大學(xué) 本科畢業(yè)論文（設(shè)計）原創(chuàng)保證書 本人保證所提交的畢業(yè)論文（設(shè)計）都是獨立完成，如有抄襲、剽竊、雷同等現(xiàn)象，愿承擔(dān)相應(yīng)后果，接受學(xué)校的處理。 H, 。 N, . 2butyl1,2,3,4,7,8 he xahydro 7,7 di meth yl 1,3 di phen yl quinaz olin 5(6H) one (5h) 60% yield, white solid, Mp: 110111℃ 。 IR (KBr) ν/cm1 2955, 2925, 1637, 1577, 1491, 1458, 1399, 1310, 1257, 1117, 1202, 1174, 1157, 1122, 1072, 1009, 932, 882, 824, 737, 668。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = (s, 1H), – (m, 7H), (t, J = Hz, 2H), – (m, 5H), (s, 1H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 1H), – (m, 3H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 6H) ppm。 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ = , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ppm。 MS (ESI) m/z 487 (M + H+, 100)。 MS (ESI) m/z 439 (M + H+, 100)。 MS (ESI) m/z 455 (M + H+, 100)。 MS (ESI) m/z 456 (M + Na+, 100)。其中，亞胺的形成是在水溶液中進行的。反應(yīng)母液點板，觀察是否存在產(chǎn)物點。 南方醫(yī)科大學(xué) 20xx 屆本科畢業(yè)論文（設(shè)計） 7 2. 新 型六氫喹唑啉 5酮類化合物 的合成 儀器與試劑與實驗方法 儀器 表 儀器 備注 WFH203B 三用紫外分析儀 上海亞榮生化儀器廠 78－ 1 磁力加熱攪拌器 金壇市富華儀器有限公司 TEJ1 型電子繼電器 上海興棱電子電器有限公司 RE52A 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀 上海亞榮生化儀器廠 DTY5A 智能恒溫循環(huán)器 北京德天佑科技發(fā)展有限公司 SHZD(Ⅲ) 循環(huán)水式真空泵 鞏義市英峪予華儀器廠 DZF6050 真空干燥箱 上海申賢恒溫設(shè)備廠 DHG9140 電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱 上海申賢恒溫設(shè)備廠 BrukerDRX400 核磁共振儀（ 400MHz） 華南理工大學(xué)測試中心 PSL1400 磁力攪拌低溫恒溫水槽 上海愛朗儀器有限公司 AR2140電子分析天平 奧豪斯儀器（上海）有限公司 試劑 表 試劑或溶劑 純度 備注 甲醇 HPLC 天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司 石油醚 AR 天津市富宇精細化工有限公司 乙酸乙酯 AR 天津市富宇精細化工有限公司 二氯甲烷 AR 天津市富宇精細化工有限公司 南方醫(yī)科大學(xué) 20xx 屆本科畢業(yè)論文（設(shè)計） 8 冰乙酸 AR 上海凌峰化學(xué)試劑有限公司 正己烷 AR 天津市富宇精細化工有限公司 丁炔二酸二甲酯 CR 上海德默醫(yī)藥科技有限公司 脲 AR 廣東光華化學(xué)廠有限公司 苯 胺 CR 上?；瘜W(xué)試劑采購供應(yīng)聯(lián)化工廠 甲醛溶液 AR 湖北大學(xué)化工廠 羧甲基纖維素鈉 AR 天津市大茂化學(xué)試劑廠 薄層層析硅膠 CR 青島海洋化工有限公司 正戊醛 AR 廣東光華化學(xué)廠有限公司 戊二醛 AR 廣東光華化學(xué)廠有限公司 對硝基苯甲醛 AR 進口試劑 對乙酰氨基 苯甲醛 AR 進口試劑 二戊鐵甲醛 AR 進口試劑 對溴苯甲醛 AR 廣東光華化學(xué)廠有限公司 香草醛 AR 國藥集團化學(xué)試劑有限公司 對羥基苯甲醛 AR 國藥集團化學(xué)試劑有限公司 2羥基 1苯甲醛 AR 廣東光華化學(xué)廠有限公司 茴香醛 AR 國藥集團化學(xué)試劑有限公司 異香草醛 AR 進口試劑 5溴噻吩醛 AR 國藥集團化學(xué)試劑有限公司 5羥甲基糠醛 AR 進口試劑 丁香醛 AR 進口試劑 4氰基甲苯醛 AR 廣東光華化學(xué)廠有限公司 南方醫(yī)科大學(xué) 20xx 屆本科畢業(yè)論文（設(shè)計） 9 實驗方法 柱層析法中固定相為 硅膠，流動相為不同比例的石油醚：乙酸乙酯（比例可由 TCL 法獲得），流出溶液通過 TCL 法確定產(chǎn)物點，收集產(chǎn)物溶液。乙腈由于其親電和親核反應(yīng)均發(fā)生在碳原子上，既 a加成，所以它們可以作為合成一些重要的中間體、雜環(huán)化合物，多肽分子、氨基酸衍生物及大環(huán)類化合物的原料，乙腈快捷高效的合成新化合物和化合物庫、乙腈的選擇性控制以及聯(lián)合反應(yīng)將是今后研究的熱點和重點。Ugi 反應(yīng)的底物適用性很廣，其中酸組分除了羧酸以外，還可以是無機酸，如氫硫酸、疊氮酸、氰酸等，甚至可以是二級銨鹽。因此，研究多元化、多層次、多功能的多組分反應(yīng)類型，是人們一直都在努力探索的，并得多組分反應(yīng)成為強而有力和強潛力的有機合成的工具。在安靜、退熱、抗炎 [17]、催眠、抗驚厥、抗帕金森氏綜合征、調(diào)節(jié)心血管和調(diào)節(jié)細胞及酶的活性等功能如抑制磷酸二脂酶 [18]；在農(nóng)業(yè)主要表現(xiàn)在殺蟲 [19]、殺菌和抗病毒等功能 ，如抗煙草花葉病毒 [ 20 ]。 圖（ 5）二硫代氨基甲酸酯側(cè)鏈引入 4(3H)喹唑啉酮的 6位，所得的化合物 20xx 年 ，謝敏等 [10]根據(jù)常山酮的結(jié)構(gòu)，保留喹唑啉酮環(huán)，并用苯并呋喃環(huán)取代哌啶環(huán)，設(shè)計并合成了四個新的常山酮類類似物 (19a~d)，并對其進行抗球蟲活性實驗， 結(jié)果表明在 18 mg/kg 的使用濃度下，其中目標物 8氯 3(2苯并呋喃甲酰甲基 )喹唑啉酮具有