【正文】 本人授權(quán)南方醫(yī)科大學(xué)可以將本論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。 感謝南方醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院陳之朋老師，蔡曉鐵師兄，蔡云師姐，楊偉杰師兄，葉 子威 師兄在實(shí)驗(yàn)與生活給及我的幫助。 N, . Found: C, 。 H, 。 N, . 2(5bromothiophe n2y l)1,2,3,4, 7,8he xah y dr o7,7 dime thy l1,3 di phe nyl quinazolin5(6H)one (5g) 78% yield, yellow solid, Mp: 7677℃ 。 IR (KBr) ν/cm1 3496, 2957, 2927, 1595, 1546, 1510, 1492, 1452, 1419, 1405, 1309, 1265, 1167, 1104, 1074, 1036, 1007, 835, 742, 700。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = – (m, 2H), (d, J = Hz, 2H), – (m, 5H), – (m, 5H), (s, 1H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 1H), (s, 2H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 6H) ppm。 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ = , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ppm。 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ = , , , , , , , , , 南方醫(yī)科大學(xué) 20xx 屆本科畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 12 , , , , , , , , , , , , , ppm。 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ = , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ppm。 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ = , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ppm。 ??Op hp hROH N p h? HO 6 e q u i v A c O H0 . 3 e q u i v u r e aR t , 2 4 hR C H Op h N H 2( 1 e q u i v ) ( 1 e q u i v ) ( 3 e q u i v ) ( 3 . 5 e q u i v )D C M / H 2 O1 2 3 4 a g 5 a g 圖 1. 六氫喹唑啉 5酮類化合物的合成路線 南方醫(yī)科大學(xué) 20xx 屆本科畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 10 表 3：新合成六氫喹唑啉 5酮類化合物 結(jié)果與討論：本實(shí)驗(yàn)分別在水和二氯甲烷溶劑中進(jìn)行。若有，需要通過柱層析或薄層層析法分離。本課題組發(fā)展了一種合成新型六氫喹唑啉 5酮的多組分反應(yīng)方法，本論文利用已發(fā)展的多組分反應(yīng)合成結(jié)構(gòu)不同的六氫喹唑啉 5酮，以研究該多組分反應(yīng) 底物的適用范圍及生物活性。尤其 Ugi 反應(yīng)已經(jīng)成為有機(jī)合成領(lǐng)域新的研究熱點(diǎn)和前沿課題。就是說是由一份子的醛或酮、一份子胺、一份子乙腈以及一份子羧酸縮合生成酰氨基酰胺 的多組分反應(yīng)。多組分反應(yīng)具有操作簡單，原料簡單易得，原子經(jīng)濟(jì)性，不經(jīng)中間體分離，符合綠色化學(xué)思想等優(yōu)點(diǎn)，因而被有機(jī)合成以及藥物合成方面的專家學(xué)者們所關(guān)注，多組分發(fā)展至今，近些年多組分合成方法的應(yīng)用不斷被報(bào)道，同時(shí)多組分反應(yīng)已經(jīng)成功應(yīng)用到吡啶酮、吡唑、吡啶、吡喃、咪唑啉、吩嗪、喹唑啉、呋喃等衍生物的合成，而這些化合物或是具有多種藥理活性或是重要的合成中間體。在醫(yī)藥行業(yè)喹唑啉酮主要表現(xiàn)在抗菌 [14]、抗腫瘤 [15]、抗癌、抗HIV[16]以及抗結(jié)核等方面。生物活性篩選結(jié)果表明：具有喹唑啉環(huán)基本結(jié)構(gòu)的化合物對人肺癌細(xì)胞 A549 均具有一定程度的體外 抑制的作用，活性與吉非替尼相當(dāng)。 圖（ 1） 3(2氨基 苯酰氨 )吲唑和原酸三乙酯反應(yīng) 20xx 年， Connolly 等 [4]用 2氨基苯甲酸與亞胺酯類化合物反應(yīng)，生成相應(yīng)的 2烷基或 2芳香基取代的 4(3H)喹唑啉酮類化合物 2，收 75%~97%。近年來的研究表明，含有此類結(jié)構(gòu)的化合物具有多重生物活性，主要表現(xiàn)在對表皮生長因子受體 (EGFR)或其酪氨酸激酶()、血管內(nèi)皮生長因子受體 (VEGFR)、血小板衍生生長因子受體 (PDGFR)、神經(jīng)生長因子受體 (NGFR)及其他多個(gè)作用靶點(diǎn)有抑制活性，從而 發(fā)揮抗癌、抗菌、抗病毒等多種藥理作用。本課題組發(fā)展了一種合成新型六氫喹唑啉 5酮的多組分反應(yīng)。該反應(yīng)在提供一種較好的合成喹唑啉酮類化合物的方法的同時(shí)，探索了可能的自由基 過程中喹唑啉氮氧化合物的反應(yīng)可能性。 初步的體外抗腫瘤活性篩選結(jié)果表明，具有氟苯哌嗪基二硫代甲酸酯側(cè)鏈的化合物 6 對人白血病 K562 細(xì)胞和人宮頸癌 Hela 細(xì)胞的體外生長具有明顯的抑制作用，可作為先導(dǎo)化合物用于類似物的設(shè)計(jì)與合成及構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)活性更強(qiáng)的抗腫瘤活性化合物。在抑制白血病細(xì)胞的測試中顯示化合 (1a)MIC 50 為 181。如具有抗菌、抗癌、抗 HIV 以及抗結(jié)核等生物活性作用。 三、 文獻(xiàn)綜述內(nèi)容（附主要參考文獻(xiàn)）： 喹唑啉酮類化合物具有廣泛的生物活性。 20xx 年，馮玉萍等 [4]將各種二硫代氨基甲酸酯側(cè)鏈 引入 4(3H)喹唑啉酮的 6 位合成了一系列含喹唑啉酮的氟苯哌嗪基二硫代甲酸酯化合物，并進(jìn)行了抗癌活性的篩選，結(jié)果表明，在所得化合物中，含喹唑啉酮的 4(4氟苯基 )哌嗪二硫代甲酸酯 (化合物 4)的活性最強(qiáng)，對人髓性白血病 K562 細(xì)胞的體外生長具有顯著的抑制作用 (IC 50 =)。如： 20xx 年黃樹良等[10]在水介質(zhì)中 ,醛或酮首先和鄰氨基苯甲酰肼反應(yīng)形成腙；在 1 mol％ Yb(OTf)3 催化下 ,再與另 外一分子醛或酮反應(yīng) ,構(gòu)建一系列不同取代的喹唑啉酮衍生物。論文結(jié)果對有利于進(jìn)一步研究多組分反應(yīng)底物的適用范圍及生物活性。 multiponent reaction。制得喹唑啉酮衍生物 1。同年，該小組 [8]設(shè)計(jì)合成了一系列具有非經(jīng)典抗葉酸劑結(jié)構(gòu)特征的 4 (3H)喹唑啉酮衍生物。該反應(yīng)在提供一種較好的合成喹唑啉酮類化合物的方法的同時(shí)，探索了可能的自由基過程中喹唑啉氮氧化合物的反應(yīng)可能性。 多組分反應(yīng) 多組分反應(yīng)的概念 多組分反應(yīng)（ Multiponent Reactions ， MRCs），即“一鍋法”，是將三種或三種以上的反應(yīng)物原料投到反應(yīng)器中給予一定的反應(yīng)條件讓其反應(yīng)而進(jìn)行多重 雙分子反應(yīng)，該類反應(yīng)的優(yōu)勢在于，較單組份或者二組分更具有會(huì)聚性，通過起源物料的自由改變很容易引進(jìn)分子的多樣性，起始物易制備，符合綠色化學(xué)的發(fā)展趨勢。離子液體也可以作為 Passerini 反應(yīng)的溶劑，這不僅符合綠色化學(xué)的要求，同時(shí)對產(chǎn)物的純 化提供了方便。為他能合成更大的化合物庫和更多更復(fù)雜的骨架。 選題目的及意義 喹唑啉酮類化合物具有廣泛生物活性的化合物。 產(chǎn)物以固體形式析出：用砂芯抽濾漏斗過濾，用正己烷：乙酸乙酯（ 15:1）洗滌三遍，濾干。用柱層析法分離，過程由 TCL 監(jiān)測，獲得產(chǎn)物溶液。而能順利分離出來的目標(biāo)產(chǎn)物普遍具有較高的產(chǎn)率，由此說明本次實(shí)驗(yàn)的合成方法是可行的。 H, 。 H, 。 H, 。 H, 。 N, . Found: C, 。 H, 。 Anal. Calcd for C26H25BrN2OS: C, 。 MS (ESI) m/z 389 (M + H+, 100)。 感謝南方醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院教授朱秋華老師，在其實(shí)驗(yàn)室下，與她與鄭思超師兄幫助和指導(dǎo)下我完成這次的實(shí)驗(yàn)。除與外單位合作項(xiàng)目將予以明確方式規(guī)定外，凡在南方醫(yī)科大學(xué)取得的科研數(shù)據(jù)必須以南方醫(yī)科大學(xué)為第一單位發(fā)表。 作者簽名： 日期： 年 月 日 指導(dǎo)教師簽名： 日期： 年 月 日 。除了文中特別加以標(biāo)注引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫的成果作品。結(jié)果顯示該反應(yīng)適合以不同類型醛為底物進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)量高。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = – (m, 5H), – (m, 5H), (m, 1H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 1H), – (m, 2H), – (m, 2H), – (m, 1H), – (m, 3H), (m, 9H) ppm。 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ = , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ppm。 MS (ESI) m/z 425 (M + H+, 100) ppm。 Anal. Calcd for C28H27N3O3: C, 。 H, 。 H, 。 H, 。 H, 。其中所用二戊鐵甲醛的反應(yīng)中，得不到目標(biāo)產(chǎn)物，可能 是由于該基團(tuán)在結(jié)構(gòu)上形成較大的空間位阻，導(dǎo)致目標(biāo)產(chǎn)物難以合成。若有，則用柱層析法分離得到產(chǎn)物。薄層層析法固定相及流動(dòng)相與柱層析法一致，薄層板點(diǎn)樣后，置于盛有展開劑的層析缸中，待展開劑展開至產(chǎn)物點(diǎn)與雜質(zhì)點(diǎn)分離，取出層析板晾干，置于 365nm 下找出熒光帶（即產(chǎn)物帶）并用鉛筆描出，將熒光帶處硅膠刮下，研碎，加入適量二氯甲烷：乙酸乙酯（ 1:1）后置于磁力攪拌器中攪拌 30min，通過抽濾獲得樣品溶液，濃縮。 南方醫(yī)科大學(xué) 20xx 屆本科畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 6 圖（ 10） Ugi 反應(yīng) 而近年來，研究表明一些二氫嘧啶酮類化合物具有重要的藥理活性，例如可作為鈣拮抗劑、降壓劑等，并在微生物、抗病毒、抗癌、抗痛、殺菌、殺霉等領(lǐng)域有廣闊的應(yīng)用，因而成武近年來生物活性有機(jī)雜環(huán)化合物研究的熱點(diǎn)之一，這類化合物通常是用 Biginelli 反應(yīng)縮合所得，而此反應(yīng)是由乙酰乙酸乙酯、芳香醛和脲在濃鹽酸催化下縮合得到 2， 4二氫嘧啶 2酮衍生物的合成方法，該方法不僅簡便而且反應(yīng)條件易于控制，因此受到人們更大的關(guān) 注。胺組分可以是一級胺、二級胺，也可以是肼、羥胺或脲。Passerini 反應(yīng)條件溫和，一般在非質(zhì)子性溶劑室溫?cái)嚢杓纯赏瓿梢恍?passerini 反應(yīng)。一百多年來化學(xué)、藥學(xué)和生物學(xué)領(lǐng)域?qū)W者的關(guān)注和重視。 20xx 年，唐健紅等 [12]通過醛、丙二腈和酮為起始原料 ,在乙酸銨的催化下一鍋合成了 2,