【正文】 本人授權南方醫(yī)科大學可以將本論文的全部或部分內(nèi)容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存和匯編本學位論文。 感謝南方醫(yī)科大學藥學院陳之朋老師，蔡曉鐵師兄，蔡云師姐，楊偉杰師兄，葉 子威 師兄在實驗與生活給及我的幫助。 N, . Found: C, 。 H, 。 N, . 2(5bromothiophe n2y l)1,2,3,4, 7,8he xah y dr o7,7 dime thy l1,3 di phe nyl quinazolin5(6H)one (5g) 78% yield, yellow solid, Mp: 7677℃ 。 IR (KBr) ν/cm1 3496, 2957, 2927, 1595, 1546, 1510, 1492, 1452, 1419, 1405, 1309, 1265, 1167, 1104, 1074, 1036, 1007, 835, 742, 700。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = – (m, 2H), (d, J = Hz, 2H), – (m, 5H), – (m, 5H), (s, 1H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 1H), (s, 2H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 6H) ppm。 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ = , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ppm。 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ = , , , , , , , , , 南方醫(yī)科大學 20xx 屆本科畢業(yè)論文（設計） 12 , , , , , , , , , , , , , ppm。 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ = , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ppm。 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ = , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ppm。 ??Op hp hROH N p h? HO 6 e q u i v A c O H0 . 3 e q u i v u r e aR t , 2 4 hR C H Op h N H 2( 1 e q u i v ) ( 1 e q u i v ) ( 3 e q u i v ) ( 3 . 5 e q u i v )D C M / H 2 O1 2 3 4 a g 5 a g 圖 1. 六氫喹唑啉 5酮類化合物的合成路線 南方醫(yī)科大學 20xx 屆本科畢業(yè)論文（設計） 10 表 3：新合成六氫喹唑啉 5酮類化合物 結果與討論：本實驗分別在水和二氯甲烷溶劑中進行。若有，需要通過柱層析或薄層層析法分離。本課題組發(fā)展了一種合成新型六氫喹唑啉 5酮的多組分反應方法，本論文利用已發(fā)展的多組分反應合成結構不同的六氫喹唑啉 5酮，以研究該多組分反應 底物的適用范圍及生物活性。尤其 Ugi 反應已經(jīng)成為有機合成領域新的研究熱點和前沿課題。就是說是由一份子的醛或酮、一份子胺、一份子乙腈以及一份子羧酸縮合生成酰氨基酰胺 的多組分反應。多組分反應具有操作簡單，原料簡單易得，原子經(jīng)濟性，不經(jīng)中間體分離，符合綠色化學思想等優(yōu)點，因而被有機合成以及藥物合成方面的專家學者們所關注，多組分發(fā)展至今，近些年多組分合成方法的應用不斷被報道，同時多組分反應已經(jīng)成功應用到吡啶酮、吡唑、吡啶、吡喃、咪唑啉、吩嗪、喹唑啉、呋喃等衍生物的合成，而這些化合物或是具有多種藥理活性或是重要的合成中間體。在醫(yī)藥行業(yè)喹唑啉酮主要表現(xiàn)在抗菌 [14]、抗腫瘤 [15]、抗癌、抗HIV[16]以及抗結核等方面。生物活性篩選結果表明：具有喹唑啉環(huán)基本結構的化合物對人肺癌細胞 A549 均具有一定程度的體外 抑制的作用，活性與吉非替尼相當。 圖（ 1） 3(2氨基 苯酰氨 )吲唑和原酸三乙酯反應 20xx 年， Connolly 等 [4]用 2氨基苯甲酸與亞胺酯類化合物反應，生成相應的 2烷基或 2芳香基取代的 4(3H)喹唑啉酮類化合物 2，收 75%~97%。近年來的研究表明，含有此類結構的化合物具有多重生物活性，主要表現(xiàn)在對表皮生長因子受體 (EGFR)或其酪氨酸激酶()、血管內(nèi)皮生長因子受體 (VEGFR)、血小板衍生生長因子受體 (PDGFR)、神經(jīng)生長因子受體 (NGFR)及其他多個作用靶點有抑制活性，從而 發(fā)揮抗癌、抗菌、抗病毒等多種藥理作用。本課題組發(fā)展了一種合成新型六氫喹唑啉 5酮的多組分反應。該反應在提供一種較好的合成喹唑啉酮類化合物的方法的同時，探索了可能的自由基 過程中喹唑啉氮氧化合物的反應可能性。 初步的體外抗腫瘤活性篩選結果表明，具有氟苯哌嗪基二硫代甲酸酯側鏈的化合物 6 對人白血病 K562 細胞和人宮頸癌 Hela 細胞的體外生長具有明顯的抑制作用，可作為先導化合物用于類似物的設計與合成及構效關系研究，發(fā)現(xiàn)活性更強的抗腫瘤活性化合物。在抑制白血病細胞的測試中顯示化合 (1a)MIC 50 為 181。如具有抗菌、抗癌、抗 HIV 以及抗結核等生物活性作用。 三、 文獻綜述內(nèi)容（附主要參考文獻）： 喹唑啉酮類化合物具有廣泛的生物活性。 20xx 年，馮玉萍等 [4]將各種二硫代氨基甲酸酯側鏈 引入 4(3H)喹唑啉酮的 6 位合成了一系列含喹唑啉酮的氟苯哌嗪基二硫代甲酸酯化合物，并進行了抗癌活性的篩選，結果表明，在所得化合物中，含喹唑啉酮的 4(4氟苯基 )哌嗪二硫代甲酸酯 (化合物 4)的活性最強，對人髓性白血病 K562 細胞的體外生長具有顯著的抑制作用 (IC 50 =)。如： 20xx 年黃樹良等[10]在水介質中 ,醛或酮首先和鄰氨基苯甲酰肼反應形成腙；在 1 mol％ Yb(OTf)3 催化下 ,再與另 外一分子醛或酮反應 ,構建一系列不同取代的喹唑啉酮衍生物。論文結果對有利于進一步研究多組分反應底物的適用范圍及生物活性。 multiponent reaction。制得喹唑啉酮衍生物 1。同年，該小組 [8]設計合成了一系列具有非經(jīng)典抗葉酸劑結構特征的 4 (3H)喹唑啉酮衍生物。該反應在提供一種較好的合成喹唑啉酮類化合物的方法的同時，探索了可能的自由基過程中喹唑啉氮氧化合物的反應可能性。 多組分反應 多組分反應的概念 多組分反應（ Multiponent Reactions ， MRCs），即“一鍋法”，是將三種或三種以上的反應物原料投到反應器中給予一定的反應條件讓其反應而進行多重 雙分子反應，該類反應的優(yōu)勢在于，較單組份或者二組分更具有會聚性，通過起源物料的自由改變很容易引進分子的多樣性，起始物易制備，符合綠色化學的發(fā)展趨勢。離子液體也可以作為 Passerini 反應的溶劑，這不僅符合綠色化學的要求，同時對產(chǎn)物的純 化提供了方便。為他能合成更大的化合物庫和更多更復雜的骨架。 選題目的及意義 喹唑啉酮類化合物具有廣泛生物活性的化合物。 產(chǎn)物以固體形式析出：用砂芯抽濾漏斗過濾，用正己烷：乙酸乙酯（ 15:1）洗滌三遍，濾干。用柱層析法分離，過程由 TCL 監(jiān)測，獲得產(chǎn)物溶液。而能順利分離出來的目標產(chǎn)物普遍具有較高的產(chǎn)率，由此說明本次實驗的合成方法是可行的。 H, 。 H, 。 H, 。 H, 。 N, . Found: C, 。 H, 。 Anal. Calcd for C26H25BrN2OS: C, 。 MS (ESI) m/z 389 (M + H+, 100)。 感謝南方醫(yī)科大學藥學院教授朱秋華老師，在其實驗室下，與她與鄭思超師兄幫助和指導下我完成這次的實驗。除與外單位合作項目將予以明確方式規(guī)定外，凡在南方醫(yī)科大學取得的科研數(shù)據(jù)必須以南方醫(yī)科大學為第一單位發(fā)表。 作者簽名： 日期： 年 月 日 指導教師簽名： 日期： 年 月 日 。除了文中特別加以標注引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫的成果作品。結果顯示該反應適合以不同類型醛為底物進行反應，反應條件溫和，產(chǎn)量高。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = – (m, 5H), – (m, 5H), (m, 1H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 1H), – (m, 2H), – (m, 2H), – (m, 1H), – (m, 3H), (m, 9H) ppm。 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ = , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ppm。 MS (ESI) m/z 425 (M + H+, 100) ppm。 Anal. Calcd for C28H27N3O3: C, 。 H, 。 H, 。 H, 。 H, 。其中所用二戊鐵甲醛的反應中，得不到目標產(chǎn)物，可能 是由于該基團在結構上形成較大的空間位阻，導致目標產(chǎn)物難以合成。若有，則用柱層析法分離得到產(chǎn)物。薄層層析法固定相及流動相與柱層析法一致，薄層板點樣后，置于盛有展開劑的層析缸中，待展開劑展開至產(chǎn)物點與雜質點分離，取出層析板晾干，置于 365nm 下找出熒光帶（即產(chǎn)物帶）并用鉛筆描出，將熒光帶處硅膠刮下，研碎，加入適量二氯甲烷：乙酸乙酯（ 1:1）后置于磁力攪拌器中攪拌 30min，通過抽濾獲得樣品溶液，濃縮。 南方醫(yī)科大學 20xx 屆本科畢業(yè)論文（設計） 6 圖（ 10） Ugi 反應 而近年來，研究表明一些二氫嘧啶酮類化合物具有重要的藥理活性，例如可作為鈣拮抗劑、降壓劑等，并在微生物、抗病毒、抗癌、抗痛、殺菌、殺霉等領域有廣闊的應用，因而成武近年來生物活性有機雜環(huán)化合物研究的熱點之一，這類化合物通常是用 Biginelli 反應縮合所得，而此反應是由乙酰乙酸乙酯、芳香醛和脲在濃鹽酸催化下縮合得到 2， 4二氫嘧啶 2酮衍生物的合成方法，該方法不僅簡便而且反應條件易于控制，因此受到人們更大的關 注。胺組分可以是一級胺、二級胺，也可以是肼、羥胺或脲。Passerini 反應條件溫和，一般在非質子性溶劑室溫攪拌即可完成一些 passerini 反應。一百多年來化學、藥學和生物學領域學者的關注和重視。 20xx 年，唐健紅等 [12]通過醛、丙二腈和酮為起始原料 ,在乙酸銨的催化下一鍋合成了 2,