【正文】 癌活性的篩選，結(jié)果表明，在所得化合物中，含喹唑啉酮的 4(4氟苯基 )哌嗪二硫代甲酸酯 (化合物 4)的活性最強，對人髓 性白血病 K562 細胞的體外生長具有顯著的抑制作用 (IC 50 =)。 20xx 年，徐浩等以 3, 4二羥基苯甲酸乙酯為原料經(jīng)一系列反應(yīng)得到埃羅替尼 7。 20xx 年，唐健紅等 [12]通過醛、丙二腈和酮為起始原料 ,在乙酸銨的催化下一鍋合成了 2,6二氰基苯胺衍生物 3，化合物 3 在 NaOH 催化下，與酮經(jīng)過分子內(nèi) Pinner 反應(yīng)到 Dimroth 重排組合轉(zhuǎn)化 ,得到新型多取代喹唑啉酮衍生物。 圖（ 8）銅催化過程下喹唑啉類偶極子與 N， N一取代甲酰胺的需氧氧化反應(yīng) 南方醫(yī)科大學(xué) 20xx 屆本科畢業(yè)論文（設(shè)計） 4 喹唑啉酮類化合物的應(yīng)用 喹唑啉酮類化合物因其結(jié)構(gòu)的可變性與其衍生物而具有廣譜的生物活性，在醫(yī)藥行業(yè)與農(nóng)業(yè)領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。一百多年來化學(xué)、藥學(xué)和生物學(xué)領(lǐng)域?qū)W者的關(guān)注和重視。因此， MCRs 可用于建立大規(guī)模的結(jié)構(gòu)復(fù)雜性和多樣性的化合物庫，滿足新藥研發(fā)過程中所需要的化合物結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性與多樣性。Passerini 反應(yīng)條件溫和，一般在非質(zhì)子性溶劑室溫攪拌即可完成一些 passerini 反應(yīng)。 圖（ 9） Passerini 反應(yīng) 而另一類重要的反應(yīng)： Ugi 反應(yīng)是基于 Passerini 反應(yīng)加入氨 /伯胺 /仲胺。胺組分可以是一級胺、二級胺，也可以是肼、羥胺或脲。由于乙腈參與的多組分反應(yīng)具有強的官能團兼容性，幾乎可以和所有的經(jīng)典有 機化學(xué)反應(yīng)組合，所以將會有更多新骨架化合物被合成。 南方醫(yī)科大學(xué) 20xx 屆本科畢業(yè)論文（設(shè)計） 6 圖（ 10） Ugi 反應(yīng) 而近年來，研究表明一些二氫嘧啶酮類化合物具有重要的藥理活性，例如可作為鈣拮抗劑、降壓劑等，并在微生物、抗病毒、抗癌、抗痛、殺菌、殺霉等領(lǐng)域有廣闊的應(yīng)用，因而成武近年來生物活性有機雜環(huán)化合物研究的熱點之一，這類化合物通常是用 Biginelli 反應(yīng)縮合所得，而此反應(yīng)是由乙酰乙酸乙酯、芳香醛和脲在濃鹽酸催化下縮合得到 2， 4二氫嘧啶 2酮衍生物的合成方法，該方法不僅簡便而且反應(yīng)條件易于控制，因此受到人們更大的關(guān) 注。因此，該類化合物一直是有機合成、醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)和其他精細化工等多種領(lǐng)域的研究熱點。薄層層析法固定相及流動相與柱層析法一致，薄層板點樣后，置于盛有展開劑的層析缸中，待展開劑展開至產(chǎn)物點與雜質(zhì)點分離，取出層析板晾干，置于 365nm 下找出熒光帶（即產(chǎn)物帶）并用鉛筆描出，將熒光帶處硅膠刮下，研碎，加入適量二氯甲烷：乙酸乙酯（ 1:1）后置于磁力攪拌器中攪拌 30min，通過抽濾獲得樣品溶液，濃縮。若無雜質(zhì)點，固體產(chǎn)物即可用二氯甲烷溶解后加適量正己烷后靜置重結(jié)晶。若有，則用柱層析法分離得到產(chǎn)物。在室溫下充分攪拌反應(yīng) 24 小時。其中所用二戊鐵甲醛的反應(yīng)中，得不到目標產(chǎn)物，可能 是由于該基團在結(jié)構(gòu)上形成較大的空間位阻，導(dǎo)致目標產(chǎn)物難以合成。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = – (m, 2H), (d, J = Hz, 2H), (m, 5H), – (m, 5H), (s, 1H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 1H), (s, 2H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 6H) ppm。 H, 。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = – (m, 5H), – (m, 8H), (s, 1H), (s, 1H), (d, J = Hz, 1H), (s, 3H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 1H), (s, 2H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 6H) ppm。 H, 。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = (d, J = Hz, 2H), (m, 5H), (d, J = Hz, 2H), – (m, 5H), (s, 1H), (d, J = Hz, 1H), (s, 3H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 1H), (s, 2H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 6H) ppm。 H, 。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = (d, J = Hz, 2H), (d, J = Hz, 2H), – (m, 5H), (d, J = Hz, 2H), (m, 3H), (s, 1H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 1H), (s, 2H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 6H)。 H, 。 IR (KBr) ν/cm1 2956, 2926, 2868, 1627, 1573, 1521, 1492, 1452, 1414, 1387, 1367, 1346, 1294, 1256, 1188, 1175, 1157, 1123, 1112, 1075, 1032, 1011, 912, 830, 761, 740, 698。 Anal. Calcd for C28H27N3O3: C, 。 N, . 1,2,3,4,7,8he xahydro2(4hy dro xy phe nyl) 7,7 dime thyl 1,3 di phe nyl quin azolin5(6H)one (5f) 54% yield, white solid, Mp: 179180℃ 。 MS (ESI) m/z 425 (M + H+, 100) ppm。 H, 。 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ = , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ppm。 N, . Found: C, 。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = – (m, 5H), – (m, 5H), (m, 1H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 1H), – (m, 2H), – (m, 2H), – (m, 1H), – (m, 3H), (m, 9H) ppm。 H, 。結(jié)果顯示該反應(yīng)適合以不同類型醛為底物進行反應(yīng)，反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)量高。 感謝南方醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院藥化專業(yè)的鄭思超師兄，感謝師兄在實驗與生活給及我的幫助，不厭其煩的幫助我解決實驗與生活上的問題，在實驗階段他亦師亦友得悉心指導(dǎo) 我，在這里我表示最真誠的敬意與感謝。除了文中特別加以標注引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫的成果作品。 作者簽名： 日期： 年 月 日 南方醫(yī)科大學(xué) 20xx 屆本科畢業(yè)論文（設(shè)計） 19 藥學(xué)院本科生論文（設(shè)計）使用授權(quán)書 本人完 全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用該論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。 作者簽名： 日期： 年 月 日 指導(dǎo)教師簽名： 日期： 年 月 日 。 本學(xué)位論文屬于（請在以下相應(yīng)方框內(nèi)打 “√”）： 保密 □，在 年解密后適用本授權(quán)書。除與外單位合作項目將予以明確方式規(guī)定外，凡在南方醫(yī)科大學(xué)取得的科研數(shù)據(jù)必須以南方醫(yī)科大學(xué)為第一單位發(fā)表。 南方醫(yī)科大學(xué) 20xx 屆本科畢業(yè)論文（設(shè)計） 17 南方醫(yī)科大學(xué) 本科畢業(yè)論文（設(shè)計）原創(chuàng)保證書 本人保證所提交的畢業(yè)論文（設(shè)計）都是獨立完成，如有抄襲、剽竊、雷同等現(xiàn)象，愿承擔(dān)相應(yīng)后果，接受學(xué)校的處理。 感謝南方醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院教授朱秋華老師，在其實驗室下，與她與鄭思超師兄幫助和指導(dǎo)下我完成這次的實驗。 H, 。 MS (ESI) m/z 389 (M + H+, 100)。 N, . 2butyl1,2,3,4,7,8 he xahydro 7,7 di meth yl 1,3 di phen yl quinaz olin 5(6H) one (5h) 60% yield, white solid, Mp: 110111℃ 。 Anal. Calcd for C26H25BrN2OS: C, 。 IR (KBr) ν/cm1 2955, 2925, 1637, 1577, 1491, 1458, 1399, 1310, 1257, 1117, 1202, 1174, 1157, 1122, 1072, 1009, 932, 882, 824, 737, 668。 H, 。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = (s, 1H), – (m, 7H), (t, J = Hz, 2H), – (m, 5H), (s, 1H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 1H), – (m, 3H), (d, J = Hz, 1H), (d, J = Hz, 6H) ppm。 N, . Found: C, 。 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ = , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ppm。 H, 。 MS (ESI) m/z 487 (M + H+, 100)。 H, 。 MS (ESI) m/z 439 (M + H+, 100)。 H, 。 MS (ESI) m/z 455 (M + H+, 100)。 H, 。 MS (ESI) m/z 456 (M + Na+, 100)。而能順利分離出來的目標產(chǎn)物普遍具有較高的產(chǎn)率，由此說明本次實驗的合成方法是可行的。其中，亞胺的形成是在水溶液中進行的。用柱層析法分離，過程由 TCL 監(jiān)測，獲得產(chǎn)物溶液。反應(yīng)母液點板，觀察是否存在產(chǎn)物點。 產(chǎn)物以固體形式析出：用砂芯抽濾漏斗過濾，用正己烷：乙酸乙酯（ 15:1）洗滌三遍，濾干。 南方醫(yī)科大學(xué) 20xx 屆本科畢業(yè)論文（設(shè)計） 7 2. 新 型六氫喹唑啉 5酮類化合物 的合成 儀器與試劑與實驗方法 儀器 表 儀器 備注 WFH203B 三用紫外分析儀 上海亞榮生化儀器廠 78－ 1 磁力加熱攪拌器 金壇市富華儀器有限公司 TEJ1 型電子繼電器 上海興棱電子電器有限公司 RE52A 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀 上海亞榮生化儀器廠 DTY5A 智能恒溫循環(huán)器 北京德天佑科技發(fā)展有限公司 SHZD(Ⅲ) 循環(huán)水式真空泵 鞏義市英峪予華儀器廠