ph-急性淋巴細(xì)胞分析(完整版)
【正文】 患者治療的探索性研究顯示，長(zhǎng)春新堿地塞米松小劑量化療聯(lián)合大劑量伊馬替尼〔 800/天〕在年齡大于 55歲患者中有很好的前景， 90%以上的患者可獲得 CR。 第十一頁(yè)，共三十五頁(yè)。 大量研究顯示以伊馬替尼為根底的維持治療方案療效并不理想。 在腦脊液中，伊馬替尼水平為血清水平的 1%到 2%。 多項(xiàng)研究說(shuō)明移植前接受伊馬替尼為根底的治療，移植后將獲得更好的療效。 清髓性異基因干細(xì)胞移植 包括強(qiáng)烈的預(yù)處理方案在內(nèi)的治療，其目的均為減少?gòu)?fù)發(fā)。聯(lián)合供者淋巴細(xì)胞輸注〔 DLI〕和隔離位，耐受較好，但療效短暫； DLI可與二代 TKI聯(lián)合，如尼羅替尼，尚需積累數(shù)據(jù)。 自體移植〔 ASCT〕 自體移植的作用主要在前伊馬替尼時(shí)代被研究。 allo SCT前不同時(shí)間按點(diǎn)檢測(cè)出的 MRD水平預(yù)后相關(guān)，在治療初期 BCRABL轉(zhuǎn)錄水平減低至少 3個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)是預(yù)測(cè)低復(fù)發(fā)率和長(zhǎng) DFS指標(biāo)。 第二十七頁(yè)，共三十五頁(yè)。 Ph+ ALL患者的治療 Ph+ ALL在兒童 ALL患者中較少見(jiàn) (5%)，與成人 ALL一樣被列為高危或極高危患者。使用達(dá)莎替尼者復(fù)發(fā)常常與 T315I突變相關(guān)， Ploop突變較少見(jiàn)。該發(fā)現(xiàn)提示同時(shí)抑制 Scr和 BcrAbl激酶可以使 Ph+ ALL患者受益。中位隨訪(fǎng) 6個(gè)月， 7名患者保持在 CR/CRp?，F(xiàn)有的結(jié)果令人鼓舞，但還需長(zhǎng)期隨訪(fǎng)觀(guān)察能否獲得更好的無(wú)復(fù)發(fā)生存。 Pfeifer等監(jiān)測(cè)出在大約 40%的未接受 TKI的 Ph+ ALL患者中存在低水平的酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域突變。發(fā)現(xiàn) T315I者應(yīng)該考慮進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性治療，因?yàn)榇送蛔儗?duì)所有的二代 ABL酪氨酸激酶抑制劑耐藥。 TKI耐藥機(jī)制 ABL酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域點(diǎn)突變是造成 Ph+ ALL對(duì)伊馬替尼耐藥的主要原因，因此各種作用于突變的 BcrAbl或其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的藥物被研制出來(lái)。 Pfeifer等監(jiān)測(cè)出在大約 40%的未接受 TKI的 Ph+ ALL患者中存在低水平的酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域突變。第 1年無(wú)事件生存也得以改善，從 71%提高到 95%〔 P=〕。所有獲得早期分子反響的患者在伊馬替尼治療期間均保持緩解。雖然在血液學(xué)完全緩解期 bcrabl轉(zhuǎn)錄本增加能夠預(yù)示非移植患者的復(fù)發(fā)。研究者對(duì) ASCT聯(lián)合 TKI進(jìn)行評(píng)估。 減量異基因干細(xì)胞移植 為了減少與清髓性異基因干細(xì)胞移植相關(guān)的 TRM，但仍產(chǎn)生GVL效應(yīng)，減量 RIC方案被用于不能耐受強(qiáng)化預(yù)處理的 SCT患者。 TRM主要因?yàn)楦腥竞鸵浦参锟顾拗鞑 ?GVHD〕，死亡率甚至高于疾病更加進(jìn)展的患者。 第十七頁(yè)，共三十五頁(yè)。 達(dá)莎替尼顯示出更強(qiáng)的腦脊液穿透性，更容易到達(dá)臨床所需的活性濃度。 基于實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示 IFNα 可以增強(qiáng)伊馬替尼的抗白血病作用。 單藥應(yīng)用達(dá)莎替尼 在 ≥18 歲患者的誘導(dǎo)治療中應(yīng)用達(dá)莎替尼， 70mg每日兩次給藥共 12周，在前 4周
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