ph-急性淋巴細(xì)胞分析(更新版)
【正文】 聯(lián)合糖皮質(zhì)激素，可評估的所有患者均獲得完全緩解。 老年患者含伊馬替尼聯(lián)合化療方案的應(yīng)用 鑒于伊馬替尼良好的抗白血病療效和耐受性，已被作為是 Ph+ ALL年長患者的 Ph+ ALL一線誘導(dǎo)治療的組成局部。隨訪時(shí)間尚短〔 12年〕，預(yù)期 OS36%76%與歷史對照，參加伊馬替尼后的優(yōu)勢明顯，但長期療效尚難評估，因?yàn)榇蠖鄶?shù)患者在第一次緩解后就進(jìn)行了干細(xì)胞移植，這也是早期復(fù)發(fā)率較低的可能原因之一。 主 要 問 題 誘導(dǎo)和穩(wěn)固治療 維持治療 針對 CNS的治療 干細(xì)胞移植 微小殘留病的臨床意義 兒童 Ph+ ALL患者的治療 TKI耐藥機(jī)制 第四頁，共三十五頁。 前 言 Ph/BCRABL陽性 ALL是成人 ALL中最常見和到目前為止預(yù)后最差的亞型。在缺乏隨機(jī)研究的情況下進(jìn)行比較，各誘導(dǎo)方案的結(jié)果類似， CR率都超過 90%95%。 老年患者含伊馬替尼聯(lián)合化療方案的應(yīng)用 為了減小高強(qiáng)度化療在老年 Ph+ ALL患者中的毒性，GIMEMA進(jìn)行了一項(xiàng)研究，該研究中 60歲以上患者接受45天伊馬替尼〔 800mg/天〕聯(lián)合強(qiáng)的松進(jìn)行誘導(dǎo)治療，隨后使用伊馬替尼維持治療，直至復(fù)發(fā)或無法耐受。 達(dá)莎替尼與化療的聯(lián)合 一項(xiàng)在年輕和老年的初治或以往治療過的 Ph+ ALL患者中應(yīng)用達(dá)莎替尼與多種細(xì)胞毒藥物聯(lián)合的 Ⅱ 期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，完全緩解率超過 90%，分子緩解率 28%72%。 第十三頁，共三十五頁。 第十四頁，共三十五頁。 越來越多的患者應(yīng)用伊馬替尼為根底的誘導(dǎo)治療和早期緩解后治療，于 CR1時(shí)進(jìn)行 allo SCT。 MDACC最近的資料顯示移植僅在 OS上有一定優(yōu)勢。 第二十頁，共三十五頁。急性〔 Ⅱ － Ⅳ 級〕和慢性 GVHD發(fā)生率還比較高，分別為４３ .２％和６５ .５％，但是疾病進(jìn)展的發(fā)生率在有慢性 GVHD患者中明顯減低，顯示了慢性 GVHD抗宿主白血病的作用。 第二十四頁，共三十五頁。 第二十六頁，共三十五頁。 因此，移植后對 BCRABL的分子水平檢測，可以區(qū)分出那些患者將獲得長期無病生存期，哪些患者很可能會復(fù)發(fā)，據(jù)此制定治療方案。 伊馬替尼 +化療是否能得到與異基因同胞或無關(guān)供者骨髓移植一樣的結(jié)果仍需進(jìn)一步觀察。 還沒有廣為人知的額外 TKI耐藥機(jī)制在這所有的病人中都顯示了出來。在二期研究中，達(dá)莎替尼可以快速誘導(dǎo)使伊馬替尼耐藥或不耐受的 Ph+ ALL患者產(chǎn)生血液學(xué)和細(xì)胞遺傳學(xué)反響。 結(jié) 論 ? 預(yù)防復(fù)發(fā)是關(guān)鍵 ?干細(xì)胞移植是目前治療 Ph+ ALL 的金標(biāo)準(zhǔn) ?密切監(jiān)測 MRD或 TKD突變 ? 努力方向或探索： ? 擴(kuò)大干細(xì)胞移植的適應(yīng)癥〔如 RIC在老年患者 ) ? 使用 TKI在不移植的情況下治愈 Ph+ALL ? 免疫或細(xì)胞治療 ? 降低移植前的化療強(qiáng)度〔如新的 TKI的使用〕 第三十四頁，共三
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