ph-急性淋巴細(xì)胞分析-文庫吧在線文庫
【正文】 中是可行的，但如移植時機(jī)超過 CR1，那么可能治療失敗。 Shin等在化療間期和自體移植之前應(yīng)用伊馬替尼，之后進(jìn)入維持治療，由于樣本量小，隨訪時間短，尚未評價。 ? 無論這些差異如何，這些實驗都闡釋了前瞻性監(jiān)測微小殘留病可以提示患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險，但需在各實驗室間進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化和質(zhì)控。三例患者在伊馬替尼停藥后復(fù)發(fā)。 BMT前后接受伊馬替尼的患者 1年 EFS明顯高于未用伊馬替尼者。復(fù)發(fā)時，大多數(shù)病例主要的細(xì)胞克隆具有同一種突變。有些第二代 ABLTKI具有顯著的耐伊馬替尼 BCR/ABL突變活性，達(dá)莎替尼已被證明在 Ph+ ALL中具有最廣譜的作用，而且已被認(rèn)可為 bcrabl陽性白血病的第二線用藥。 第三十二頁，共三十五頁。降低移植前的化療強(qiáng)度〔如新的 TKI的使用〕 第三十五頁，共三十五頁。面臨難題： 1〕快速發(fā)生的對 TKI的耐藥。對所有的病人有效， 71%的患者獲得了完全緩解，64%獲得了主要分子學(xué)反響。 SRC激酶家族成員參與了 bcrabl陽性ALL的發(fā)病和伊馬替尼耐藥出現(xiàn)。 TKI耐藥機(jī)制 bcrabl突變在 80%90%使用伊馬替尼過程中復(fù)發(fā)的 Ph+ ALL患者中被發(fā)現(xiàn)，最主要的是 Ploop和 T315I突變。 移植后應(yīng)用伊馬替尼時機(jī) 第二十九頁，共三十五頁。 移植后一項前瞻性研究證實，包括 15例 Ph+ALL、 7例高危 AML，從 SCT后移植物植活到 365天接受伊馬替尼治療，成人 400mg/d，兒童 265mg/d，出現(xiàn) 13級惡心、嘔吐、血清轉(zhuǎn)氨酶升高是伊馬替尼用藥過程中常見的副作用。然而，已發(fā)表的數(shù)據(jù)并不一致。 慢性 GVHD與疾病預(yù)后 第二十三頁，共三十五頁。因此，存在廣泛的 CGVHD的患者有較好的生存〔Ｐ＝０ .０２１７〕，而 Ⅲ 到 Ⅳ 級急性GVHD生存較差〔Ｐ＝０ .００２３〕。 第十九頁，共三十五頁。 由于同胞供者和無關(guān)供者移植在環(huán)節(jié)時間、非復(fù)發(fā)死亡率、總生存期上并無差異，使移植獲得更充足的供者。 CNS的治療 中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病〔 CNSL〕是在病程初期較少見〔 5%〕，但是在治療過程中，會出現(xiàn)腦膜白血病的巨大風(fēng)險。通常伊馬替尼單藥或聯(lián)合 ALL經(jīng)典維持方案。療效持續(xù)和生存在不同臨床試驗中都令人鼓舞，但隨訪時間仍較短。雖然中位緩解期僅 8個月，但從診斷起的中位生存期到達(dá) 20個月。 伊馬替尼聯(lián)合化療治療 Ph+急淋療效比較 第六頁，共三十五頁。 面臨難題： 1〕快速發(fā)生的對 TKI的耐藥； 2〕 Ph+ ALL發(fā)病率隨年齡增長而增加， 局部患者無法進(jìn)行 allo SCT。 第二頁，共三十五頁。 當(dāng)前年輕患者的標(biāo)準(zhǔn)方案為 45種在 ALL治療中有代表性的細(xì)胞毒藥物，加上每日 400mg800mg伊馬替尼。一項正在進(jìn)行的難治復(fù)發(fā) Ph+ ALL難治復(fù)發(fā)
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