妊娠期和哺乳期婦女合理用藥(完整版)
【正文】 完全的器官系統(tǒng)〔生殖系統(tǒng)、牙齒〕仍有可能受損害 神經(jīng)系統(tǒng)持續(xù)分化、發(fā)育，故影響一直存在 某些藥物對(duì)胎兒致畸的影響和其他損害，并不一定表現(xiàn)在新生兒期。 ? 晚期和妊高癥患者腎血流量減少 ，腎功能受影響，使由腎排出的藥物作用延緩，藥物排泄減慢減少，反使藥物 容易在體內(nèi)蓄積 。在靶器官往往達(dá)不到有效藥物濃度。 ? 腸腔內(nèi) pH值升高，有利于弱堿性藥物如鎮(zhèn)痛藥的吸收。 典型事例〔 Ⅱ 〕 Diethylstilbestrol DES 己烯雌酚 50年代初在早期妊娠時(shí)曾以大量 DES治療流產(chǎn)，量達(dá) 1300mg/日。 妊娠期用藥問題受到重視的原因 ? 化學(xué)合成藥物的不斷增加，有的藥物在妊娠期的使用已發(fā)現(xiàn)有致畸作用。 50年代末在西德、英國等地開始使用，孕婦為用藥對(duì)象之一。 一、 妊娠期藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 2024/9/26 第五頁，共五十頁。如需快速起效，應(yīng)采用靜脈注射。 2024/9/26 第九頁，共五十頁。 妊娠期用藥注意 妊娠早期 ? 著床前期： 受精卵著床于子宮內(nèi)膜前 – 損害嚴(yán)重時(shí)，可造成極早期的流產(chǎn) – 損害輕微時(shí)，胚胎可繼續(xù)發(fā)育且不一定會(huì)發(fā)生后遺問題 – 可短療程服用少數(shù)治療藥物 ? 妊娠早期 ：妊娠 312周， – 各器官高度分化、迅速發(fā)育階段。 2024/9/26 第十七頁，共五十頁。 藥物在胎兒體內(nèi)的吸收 羊水腸道循環(huán) 藥物經(jīng)胎盤屏障轉(zhuǎn)運(yùn)到胎兒體內(nèi)并經(jīng)羊膜進(jìn)入羊水中 ， 羊水內(nèi)的藥物 〔 游離型 〕 為胎兒皮膚吸收或胎兒吞咽入胃腸道吸收 〔 妊娠第 12周后 〕 ， 并入血液循環(huán) ， 其代謝產(chǎn)物有尿排泄 ， 排泄的藥物又可被胎兒吞咽羊水而重吸收 2024/9/26 二、胎兒的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 第二十頁，共五十頁。 2024/9/26 第二十二頁，共五十頁。多種臨床常用藥屬此類，如青霉素、磺胺類、丙磺舒等。〔例如：己烯雌酚、沙利度胺、利巴韋林〕 2024/9/26 第二十七頁，共五十頁。 ? 伊曲康唑 〔 C〕 ：缺乏用于人類特別是早期妊娠的研究 ， 屬慎用藥 ? 灰黃霉素可致連體雙胎； ? 酮康唑可對(duì)動(dòng)物致畸 ， 如孕婦確有應(yīng)用指征 ， 需衡量利弊 。 2024/9/26 第三十五頁，共五十頁。 ? 酚妥拉明 〔 C〕 :重度先兆子癇合并心衰者 2024/9/26 第三十七頁，共五十頁。 40 解熱鎮(zhèn)痛藥 ? 阿司匹林 〔 C/D〕 ：大劑量可致畸 ， 妊娠晚期應(yīng)用 ， 可影響凝血機(jī)制 。 四、胎兒宮內(nèi)治療 ? 妊娠期孕婦用藥，其目的不是給孕婦治療，而是為了胎兒治療 ? 孕婦間斷吸 O2并用藥治療胎兒心律失常 ? 用腎上腺皮質(zhì)類固醇，促胎肺成熟，防治肺玻璃樣變等。 謝 謝 第四十九頁，共五十頁。所有的藥物必須是不經(jīng)胎盤代謝，直接經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)給胎兒 第五十頁，共五十頁。硬膜外腔更多血管形成，硬膜外腔給藥可加速吸收。 第 3節(jié) 哺乳期臨床合理用藥 一、藥物的乳汁轉(zhuǎn)運(yùn) 血乳屏障：毛細(xì)血管內(nèi)皮、內(nèi)皮 間質(zhì)、基底膜、細(xì)胞膜、腺上皮細(xì)胞 影響藥物乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)的因素 母體血藥濃度 藥物分子量： 200亦通過擴(kuò)散進(jìn)入乳汁 藥物的解離度與脂溶性：弱堿性藥物更易由血漿進(jìn)入乳汁 藥物的蛋白結(jié)合率 M:P〔 Milk : plasma ratio〕：藥物在乳汁中與在血漿中濃度的比值。 孕晚期防止使用 2024/9/26 第四十頁，共五十頁。 39 鎮(zhèn)靜劑 ? 地西泮 〔 D〕 ：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)致畸作用 ， 人類研究有爭議 。 不能靜注 〔 降低胎盤血流量 〕 ? 普萘洛爾 〔 C〕 ：用于妊娠中期和晚期為 D， 長期應(yīng)用可致胎兒生長受限 ， 新生兒呼吸抑制 ， 心動(dòng)過緩和低血糖 ， 慎用 ? 硝苯地平 〔 C〕 ：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸報(bào)道
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