喹諾酮類抗菌藥(完整版)
【正文】 分子中引入堿性的哌嗪基團(tuán)，使得堿性和水溶性增加，抗菌活性增加 第七頁，共三十五頁。 4 第一節(jié)、喹諾酮類藥物 目前，喹諾酮類抗菌藥已經(jīng)成為僅次于 β 內(nèi)酰胺抗生素的抗菌藥，在臨床上有較高的應(yīng)用價(jià)值。喹諾酮類抗菌藥 第一頁，共三十五頁。 第四頁，共三十五頁。 8 ?作用 G+、 G 、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、分支菌等病菌 ?用于 G引起的全身系統(tǒng)感染 ?抗菌活性強(qiáng)，抗菌譜廣，藥代學(xué)性質(zhì)好 80年代上市。 DNA盤旋酶的功能在于使正超螺旋狀DNA恢復(fù)負(fù)超螺旋結(jié)構(gòu)。 喹諾酮類藥物的作用機(jī)制 16 拓?fù)洚悩?gòu)酶 IV 解環(huán)連 Quinolones ?喹諾酮類 抑制 拓?fù)洚悩?gòu)酶 IV的解環(huán)連活性 → 阻礙細(xì)菌 DNA復(fù)制 → 細(xì)菌死亡。 3. 1位 N上假設(shè)為脂肪烴基取代時(shí)，以乙基或與乙基體積相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好； 假設(shè)為脂環(huán)烴取代時(shí)，其抗菌作用最好的取代基為環(huán)丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物。 7. 7位引入各種取代基均可明顯增加抗菌活性，特別為五元或六元雜環(huán)取代時(shí)，抗菌活性明顯增加，尤其是哌嗪取代基最好。 諾氟沙星 Norfloxacin NOO HONH NF27 四、代表藥物： 諾氟沙星、環(huán)丙沙星 ? 化學(xué)名： 1乙基 6氟 4氧代 1， 4二氫 7〔 1哌嗪基〕 3喹啉羧酸 〔 1Ethyl6fluoro4oxo1， 4dihydro7〔 piperazin1yl〕 quinoline3carboxylic acid〕。 32 喹諾酮類抗菌藥物的典型藥物環(huán)丙沙星的合成 第三十二頁，共三十五頁。 、第二代相比有何特點(diǎn)？指出結(jié)構(gòu)改變對活性的影響。 A亞基 ——封閉切口 (封口活性 ,closing activity)。喹諾酮類抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶 IV的解環(huán)連活性 →阻礙細(xì)菌 DNA復(fù)制 →細(xì)菌死亡。 內(nèi)容總結(jié) 喹諾酮類抗菌藥。雖然抗菌譜與 Norfloxacin相似，但對腸桿菌、綠膿桿菌、流感嗜血桿菌、淋球菌、鏈球菌、軍團(tuán)菌、金黃色葡萄球菌，脆弱擬桿菌等的最低抑菌濃度〔 MIC90〕為 ，這顯然優(yōu)于其他同類藥物及頭孢菌素和氨基糖苷類抗生素。 28 Norfloxacin為 70年代末開發(fā)的喹諾酮類抗菌藥，氟甲喹具有較弱的抗菌作用，但具有較光的抗革蘭氏陰性菌的性質(zhì)，由于 引入 6位氟原子 及 分子中哌嗪基團(tuán) 的存在，使得此類藥物 ? 具有良好的組織滲透性， ? 具有抗菌譜廣 , ? 對革蘭氏陰性菌和陽性菌都有明顯的抑制作用 ? 特別是對包括綠膿桿菌在內(nèi)的革蘭氏陰性菌作用比慶大霉素等氨基糖苷類抗生素還強(qiáng) 臨床上用于治療敏感菌所引起尿道、腸道等感染性疾病 . 第二十八頁，共三十五頁。 B A
環(huán)評公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1