低密度脂蛋白、脂蛋白(a)與冠心病(完整版)
【正文】 為“血脂(異常)三聯(lián)癥”(lipid triad)，更確切地反映“致As性脂蛋白譜(ALP)”［5］，是冠心病的主要脂類危險(xiǎn)因素。(3)sLDL顆粒的氧化易感性增強(qiáng)。因?yàn)榀熜Щ贚DL亞型改變，則臨床上監(jiān)測(cè)LDL顆粒大小是推測(cè)病人能否從治療中獲益的有效手段。 選擇代表LDL的指標(biāo)的意見(jiàn)代表LDL水平的指標(biāo)主要是LDLC與apoB，apoB反映LDL的顆粒數(shù)，而LDLC指LDL所攜帶的膽固醇量，可以反映膽固醇代謝狀態(tài)。 氧化修飾的LDL(oxLDL) “oxLDL”的涵義 各類脂蛋白都可以被氧化修飾，動(dòng)脈內(nèi)膜下巨噬細(xì)胞清道夫受體所能大量攝取的是oxLDL及少量氧化的Lp(a)。氧化過(guò)程中并有溶血卵磷脂形成。體外實(shí)驗(yàn)可以設(shè)計(jì)將LDL氧化到不同水平，但體外氧化所見(jiàn)能否沿用于體內(nèi)氧化是非?？梢傻摹，F(xiàn)在認(rèn)為一氧化氮(NO)即內(nèi)皮細(xì)胞合成的舒張因子，是維持冠狀動(dòng)脈舒張的關(guān)鍵物質(zhì)，它能抑制LDL氧化，但oxLDL能直接或間接使NO滅活［13］，從 而加速LDL氧化 。有許多病理學(xué)及實(shí)驗(yàn)研究資料支持Lp(a)與As發(fā)生有關(guān)的學(xué)說(shuō)［16，17］，其依據(jù)是：(1)競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖溶酶原激活，干擾纖溶酶原與纖維蛋白、細(xì)胞外基質(zhì)、內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞及血小板結(jié)合，從而延緩血塊溶解，延緩血管壁損傷的修復(fù)，加速As進(jìn)程。(1)有的研究發(fā)人深思，指出Lp(a)升高與CHD的關(guān)系并非都有一致的結(jié)果，在一份病例/對(duì)照研究中，低水平LDLC組Lp(a)50 mg/L者與＞300 mg/L者比較，CHD出現(xiàn)的概率比(Odds Ratio, OR)。高Lp(a)患者有LDLC持續(xù)升高者，CHD臨床事件發(fā)生率是40%，降LDLC而未使Lp(a)降低者，冠心病事件發(fā)生只有10%(P＜)。(4)方法間與實(shí)驗(yàn)室間測(cè)定值的轉(zhuǎn)移，(5)參考物質(zhì)(一級(jí)與二級(jí))與質(zhì)控物。某些商品校準(zhǔn)物有可以 接受的分析特性及用于協(xié)調(diào)Lp(a)測(cè)定值，有可能選作次級(jí)參考物。(7)結(jié)果表示方式(質(zhì)量、顆粒數(shù)或Lp(a)膽固醇)。以上結(jié)果說(shuō)明LDLC與Lp(a)有相互作用，降LDLC而不改變Lp(a)水平，這種病理性相互作用就消失。 mmol/L，Lp(a)≤100 mg/L與 ≥300 mg/L者比較，可見(jiàn)Lp(a)升高伴以高LDLC者才顯示致病性。(2)apo(a)可以與LDL相互作用形成聚合物，其機(jī)制可能是apo(a)分子KringleⅣ區(qū)域與apoB的脯氨酸殘基結(jié)合，因此延長(zhǎng)在內(nèi)膜下的存留時(shí)間，增加氧化修飾機(jī)會(huì)，終于被巨噬細(xì)胞攝取，促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成。 oxLDL測(cè)定方法 根據(jù)LDL氧化修飾后物理、化學(xué)性質(zhì)的改變而設(shè)計(jì)，詳見(jiàn)Devarej的綜述［10］。進(jìn)一步氧化的LDL可依次被巨噬細(xì)胞的下列受體所識(shí)別［9］：Fc受體亞類(Fc rRⅡB2），清道夫受體B類(CD36及SRB1)及清道夫受體A類(SRAⅠ及SRAⅡ)。LDL中的抗氧化劑(如α生育醇)被消耗。在體外實(shí)驗(yàn)中，LDL的氧化可以是細(xì)胞介導(dǎo)的(如內(nèi)皮細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞)，也可以是Cu、Fe等金屬離子介導(dǎo)的。國(guó)外有人主張首
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