中國(guó)藥科大學(xué)藥理學(xué)第37章第二節(jié)糖皮(完整版)
【正文】 負(fù)氮平衡 ， 可影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育 。 對(duì) 炎癥 、 缺氧 、 創(chuàng)傷 、 腦血管意外等引起的腦水腫 ， 可改善臨床癥狀 。 應(yīng)用 擬腎上腺素藥 或 抗組胺藥 無(wú)效時(shí) ， 加用 糖皮質(zhì)激素 —— 緩解癥狀 ， 但 停藥后易復(fù)發(fā) 。 用途 — 2. 搶救休克 感染中毒性休克： 須與抗菌藥物合用 。 作用機(jī)制 ?1. 基因效應(yīng)：糖皮質(zhì)激素受體介導(dǎo) ?2. 非基因效應(yīng)：快速效應(yīng) 作用機(jī)制 1. 基因效應(yīng) 糖皮質(zhì)激素的 靶細(xì)胞 廣泛分布于肝 、 骨骼肌 、 肺 、 胸腺 、 淋巴組織 、 成纖維細(xì)胞 、 骨 、 腦 、胃腸平滑肌等處 。 ? 大劑量可致兒童驚厥或癲癇樣發(fā)作。 如 : 提高血管對(duì)兒茶酚胺的敏感性 增加高血糖素的升高血糖作用 作用 ?抑制體溫中樞對(duì)致熱原的反應(yīng)性。 ⑶ 加速致敏淋巴細(xì)胞的破壞 。 ③ 體液、組織中的抗菌物質(zhì)，如補(bǔ)體、溶菌酶、乙型溶素等。 糖皮質(zhì)激素 抑制 NOS的基因轉(zhuǎn)錄 ，減少 NO的生成。 （ 2） 使血管通透性增加 。 人工合成品如曲安西龍、地塞米松留鈉作用極弱。 （ 1）糖代謝 ②減少葡萄糖的利用 抑制葡萄糖分解酶，減少細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取利用。 ?2. 糖皮質(zhì)激素 ，由束狀帶細(xì)胞合成和分泌，有 皮質(zhì)醇、氫化可的松 和可的松 。 ?3. 性激素 ，由網(wǎng)狀帶細(xì)胞分泌，有雄激素 及少量 雌激素 。 ③促進(jìn)糖原異生 誘導(dǎo)糖原異生酶的合成，促進(jìn)糖原異生。 能減少小腸對(duì)鈣的吸收，促進(jìn)腎對(duì)鈣和磷的排泄，長(zhǎng)期應(yīng)用可引起骨質(zhì)疏松癥。 （ 3） 刺激成纖維細(xì)胞增生以及淋巴細(xì)胞增殖 、 分化 。 基因表達(dá) 內(nèi)皮白細(xì)胞粘附子 1 細(xì)胞內(nèi)粘附分子 1 促進(jìn)炎癥 細(xì)胞浸潤(rùn) TNFa 誘導(dǎo) 抗炎作用機(jī)制 (4) 抑制粘附分子的產(chǎn)生 糖皮質(zhì)激素 抑制 抗炎作用機(jī)制 ?(5)誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡 ?細(xì)胞凋亡 (apoptosis)： ? 在一定的生理或病理?xiàng)l件下， 細(xì)胞遵循自身的 基因 程序，激活核酸內(nèi)切酶，自動(dòng)結(jié)束生命過(guò)程，最終細(xì)胞從群體脫離，或裂解為若干凋亡小體 ( apoptosis bodies )，被其他細(xì)胞所吞噬。 特異性免疫 : 細(xì)胞免疫 體液免疫 淋巴細(xì)胞 也稱 免疫細(xì)胞 ，主要發(fā)揮特異性免疫作用。 ⑷ 抑制 B細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞 ， 減少抗體生成 。 ?穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)源性致熱原的釋放。 ? 抑制成骨細(xì)胞，激活破骨細(xì)胞，使骨生成減少，骨吸收增加。 1. 基因效應(yīng) 糖皮質(zhì)激素進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi) ， 與胞漿內(nèi)的受體結(jié)合 ， 形成復(fù)合物進(jìn)入胞核 ， 與靶基因上的 糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分 (GRE)結(jié)合 ， 改變基因轉(zhuǎn)錄速度 ， 引起某些基因的轉(zhuǎn)錄增加或減少 ， 通過(guò) mRNA影響蛋白質(zhì)合成 ，產(chǎn)生一系列生物效應(yīng) 。 過(guò)敏性休克： 首選腎上腺素 ， 必要時(shí)加用糖皮質(zhì)激素 。 用途 — 3. 自身免疫性疾病 、 過(guò)敏性疾病和器官移植排斥反應(yīng) (3)器官移植排斥反應(yīng) 異體器官移植 皮膚移植 免疫排斥反應(yīng) 常與免疫抑制劑合用 。 不良反應(yīng) 長(zhǎng)期大量應(yīng)用 （ 1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥 向心性肥胖、滿月臉、皮膚變薄、痤瘡、多毛、浮腫、低血鉀、肌無(wú)力、高血壓、高血脂、糖尿、易感染等。 偶可引起胎兒畸形 ， 孕婦慎用 。 （ 2） 停藥后 ， 可連續(xù)應(yīng)用適量 ACTH。 （ 2） 反跳現(xiàn)象 反跳現(xiàn)象： 癥狀基本控制后 ， 減量太快或突然
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