【正文】 數(shù)量、時(shí)間等多種因素在很大程度上決定其使用效果，誤用不僅不能 “ 治病 ” ， 還可能 “ 致病 ” ，甚至 危及生命 安全。 ? 藥品的質(zhì)量保證：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ GMP） 7 GMP的由來(lái) ? 人類(lèi)社會(huì)發(fā)生的藥物災(zāi)難，促成了 GMP的誕生。 9 GMP的概念和理解 ? 定義： “ GMP”是英文 Good Manufacturing Practice 的縮寫(xiě)，中文的意思是 “ 良好作業(yè)規(guī)范 ” ，或是 “ 優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn) ” ，是一種特別注重在生產(chǎn)過(guò)程中實(shí)施對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。 ? 實(shí)施 GMP是與國(guó)際接軌的必然要求，是藥品國(guó)際貿(mào)易中的質(zhì)量保證。 18 問(wèn)題產(chǎn)生的原因 ? 亮菌甲素注射液，是齊齊哈爾第二制藥廠(chǎng) 2023年3月才推出的一個(gè)新的品種，使用工業(yè)二甘醇代替藥用丙二醇作為溶劑生產(chǎn)亮菌甲素注射液， 二甘醇在體內(nèi)氧化成草酸而引起腎臟損害。 ? 應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò) 105攝氏度、 30分鐘的滅菌過(guò)程。 天然魚(yú)腥草至少含有 48種成分，哪些是抗菌的，哪些是調(diào)節(jié)免疫力的，分得并不是很清楚。 ? 甲氨蝶呤，主要用于急性白血病、骨肉瘤等腫瘤治療。湖北累計(jì) 150人發(fā)生不良反應(yīng)。 ? 在開(kāi)遠(yuǎn)市銷(xiāo)售刺五加注射液的侯寶山因犯非法經(jīng)營(yíng)罪被判刑 8年，并處罰金 10萬(wàn)元。 中藥飲片炮制方法不當(dāng)，該切的不切、該炙的不炙，質(zhì)量沒(méi)有保證； 提取工藝不合理或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定不科學(xué)，提取浸膏量波動(dòng)較大，生產(chǎn)過(guò)程的“漲料”問(wèn)題不能有效解決 化學(xué)原料藥不按含量折算投料，低限投料；使用化工原料 57 ? 包裝材料選擇存在的問(wèn)題： 直接接觸藥品的包裝材料沒(méi)有取得注冊(cè)文號(hào)，或使用淘汰落后的包裝； 包裝的氣密性不好，導(dǎo)致藥品吸潮，水分超標(biāo)； 膠塞選擇不當(dāng)，與藥液發(fā)生相溶性反應(yīng)，不溶性微粒超標(biāo)； 滅菌制劑使用回收的容器 自制包裝容器沒(méi)有按規(guī)定注冊(cè) 擅自包裝物內(nèi)放入其他未經(jīng)注冊(cè)的物品 58 ? 生產(chǎn)過(guò)程存在問(wèn)題： 直接粉碎入藥的中藥材不進(jìn)行有效的清潔和滅菌，導(dǎo)致微生物限度超標(biāo)； 不按規(guī)定對(duì)藥材進(jìn)行提取 ,直接以生藥粉碎入藥 批混工藝不合理，如對(duì)比例相差較大的兩種成分混合，沒(méi)有采用等量遞增法，導(dǎo)致成品含量不均勻； 59 在制粒過(guò)程加入易揮發(fā)成分，干燥后有效成分損失； 對(duì)設(shè)備的計(jì)量、容量校驗(yàn)不準(zhǔn)確，導(dǎo)致重量差異、裝量不合格 滅菌參數(shù)不合理、溫度指示儀表失靈，導(dǎo)致有效成分破壞或滅菌不徹底 工藝隨意改變，不進(jìn)行有效驗(yàn)證，質(zhì)量沒(méi)有保證。作為藥品ＧＭＰ的實(shí)施主體，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須把藥品ＧＭＰ要求貫徹始終、常抓不懈，細(xì)小環(huán)節(jié)的疏忽和放松都會(huì)產(chǎn)生安全隱患。 33 原因 ? 完達(dá)山藥業(yè)公司生產(chǎn)的刺五加注射液部分藥品在流通環(huán)節(jié)被雨水浸泡，使藥品受到細(xì)菌污染 ? 沒(méi)有按照 GMP規(guī)定，違規(guī)更換包裝標(biāo)簽 ? 包裝標(biāo)簽管理存在嚴(yán)重缺陷。 29 原因 ? 上海華聯(lián)藥廠(chǎng)的甲氨蝶呤、阿糖胞苷、硫酸長(zhǎng)春新堿共用一條生產(chǎn)線(xiàn)，生產(chǎn)硫酸長(zhǎng)春新堿后， 尾液沒(méi)有處理干凈 混于隨后生產(chǎn)的甲氨蝶呤及鹽酸阿糖胞苷等批號(hào)藥品中，導(dǎo)致了多個(gè)批次的藥品被污染 ? 華聯(lián)制藥廠(chǎng)有關(guān)責(zé)任人在前期的聯(lián)合調(diào)查組調(diào)查期間和后期公安機(jī)關(guān)偵察中，有組織地 隱瞞違規(guī) 生產(chǎn)的事實(shí)。 26 ? 2023年 6月 1日，由于中藥注射劑不良反應(yīng)事件的一再發(fā)生，引發(fā)多名兒童死亡，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局做出決定，暫停使用魚(yú)腥草類(lèi)注射液的 7個(gè)品種。 23 處罰結(jié)果 ? “欣弗 ” 藥品按劣藥論處 ? 沒(méi)收該企業(yè)違法所得，并處 2倍罰款； ? 該企業(yè)停產(chǎn)整頓，收回該企業(yè)的大容量注射劑 《 藥品 GMP證書(shū) 》 ； ? 撤銷(xiāo)該企業(yè)的 “ 欣弗 ” 藥品的批準(zhǔn)文號(hào)； ? 對(duì)安徽華源召回的 “ 欣弗 ” 藥品，由安徽省藥監(jiān)部門(mén)依法監(jiān)督銷(xiāo)毀。 19 違反 GMP 物料供應(yīng)商偽造證件，非法銷(xiāo)售藥用輔料 原因 物料采購(gòu)沒(méi)有進(jìn)行供應(yīng)商審計(jì) 化驗(yàn)室人員沒(méi)有堅(jiān)持自己的原則，沒(méi)有進(jìn)行紅外光譜檢測(cè) 化驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)密度檢測(cè)相差 ，沒(méi)有引起重視 20 辛弗事件 21 辛弗事件 ? 一個(gè)和 “ 幸福 ” 幾乎同音的詞匯， “ 欣弗 ” 藥品通用名稱(chēng)叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，由安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，自 2023年 6月份以來(lái)，“ 安徽華源 ” 共生產(chǎn) “ 欣弗 ” 370萬(wàn)瓶，流向全國(guó) 26個(gè)省份。為了節(jié)省成本，工廠(chǎng)大量解聘正式工人，而用工資水平低的臨時(shí)工來(lái)替代。 ? 目前食品、化妝品、獸藥等行業(yè)也在推行 GMP； ? 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 簡(jiǎn)稱(chēng) “ 藥品 GMP”。 ? 本世紀(jì)初，美國(guó)一本 《 從林 》 之書(shū)，揭露食品生產(chǎn)不衛(wèi)生狀況，美國(guó)國(guó)會(huì) 1906年制定了世界上第一部食品藥品管理法。 6 藥品的自身特性 ? 1． 種類(lèi)復(fù)雜性： 具體品種，全世界大約有 20230余種，我國(guó)目前中藥制劑約 5000多種，西藥制劑約 4000多