【正文】 數(shù)量、時間等多種因素在很大程度上決定其使用效果，誤用不僅不能 “ 治病 ” ， 還可能 “ 致病 ” ，甚至 危及生命 安全。 ? 藥品的質(zhì)量保證：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ GMP） 7 GMP的由來 ? 人類社會發(fā)生的藥物災難，促成了 GMP的誕生。 9 GMP的概念和理解 ? 定義： “ GMP”是英文 Good Manufacturing Practice 的縮寫，中文的意思是 “ 良好作業(yè)規(guī)范 ” ，或是 “ 優(yōu)良制造標準 ” ，是一種特別注重在生產(chǎn)過程中實施對產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。 ? 實施 GMP是與國際接軌的必然要求，是藥品國際貿(mào)易中的質(zhì)量保證。 18 問題產(chǎn)生的原因 ? 亮菌甲素注射液，是齊齊哈爾第二制藥廠 2023年3月才推出的一個新的品種，使用工業(yè)二甘醇代替藥用丙二醇作為溶劑生產(chǎn)亮菌甲素注射液， 二甘醇在體內(nèi)氧化成草酸而引起腎臟損害。 ? 應當經(jīng)過 105攝氏度、 30分鐘的滅菌過程。 天然魚腥草至少含有 48種成分，哪些是抗菌的，哪些是調(diào)節(jié)免疫力的，分得并不是很清楚。 ? 甲氨蝶呤，主要用于急性白血病、骨肉瘤等腫瘤治療。湖北累計 150人發(fā)生不良反應。 ? 在開遠市銷售刺五加注射液的侯寶山因犯非法經(jīng)營罪被判刑 8年，并處罰金 10萬元。 中藥飲片炮制方法不當，該切的不切、該炙的不炙，質(zhì)量沒有保證； 提取工藝不合理或質(zhì)量標準制定不科學，提取浸膏量波動較大，生產(chǎn)過程的“漲料”問題不能有效解決 化學原料藥不按含量折算投料，低限投料；使用化工原料 57 ? 包裝材料選擇存在的問題： 直接接觸藥品的包裝材料沒有取得注冊文號，或使用淘汰落后的包裝； 包裝的氣密性不好，導致藥品吸潮，水分超標； 膠塞選擇不當，與藥液發(fā)生相溶性反應，不溶性微粒超標； 滅菌制劑使用回收的容器 自制包裝容器沒有按規(guī)定注冊 擅自包裝物內(nèi)放入其他未經(jīng)注冊的物品 58 ? 生產(chǎn)過程存在問題： 直接粉碎入藥的中藥材不進行有效的清潔和滅菌，導致微生物限度超標； 不按規(guī)定對藥材進行提取 ,直接以生藥粉碎入藥 批混工藝不合理，如對比例相差較大的兩種成分混合，沒有采用等量遞增法，導致成品含量不均勻； 59 在制粒過程加入易揮發(fā)成分，干燥后有效成分損失； 對設(shè)備的計量、容量校驗不準確，導致重量差異、裝量不合格 滅菌參數(shù)不合理、溫度指示儀表失靈，導致有效成分破壞或滅菌不徹底 工藝隨意改變，不進行有效驗證，質(zhì)量沒有保證。作為藥品ＧＭＰ的實施主體，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須把藥品ＧＭＰ要求貫徹始終、常抓不懈，細小環(huán)節(jié)的疏忽和放松都會產(chǎn)生安全隱患。 33 原因 ? 完達山藥業(yè)公司生產(chǎn)的刺五加注射液部分藥品在流通環(huán)節(jié)被雨水浸泡，使藥品受到細菌污染 ? 沒有按照 GMP規(guī)定，違規(guī)更換包裝標簽 ? 包裝標簽管理存在嚴重缺陷。 29 原因 ? 上海華聯(lián)藥廠的甲氨蝶呤、阿糖胞苷、硫酸長春新堿共用一條生產(chǎn)線，生產(chǎn)硫酸長春新堿后， 尾液沒有處理干凈 混于隨后生產(chǎn)的甲氨蝶呤及鹽酸阿糖胞苷等批號藥品中，導致了多個批次的藥品被污染 ? 華聯(lián)制藥廠有關(guān)責任人在前期的聯(lián)合調(diào)查組調(diào)查期間和后期公安機關(guān)偵察中，有組織地 隱瞞違規(guī) 生產(chǎn)的事實。 26 ? 2023年 6月 1日，由于中藥注射劑不良反應事件的一再發(fā)生，引發(fā)多名兒童死亡，國家食品藥品監(jiān)督管理局做出決定，暫停使用魚腥草類注射液的 7個品種。 23 處罰結(jié)果 ? “欣弗 ” 藥品按劣藥論處 ? 沒收該企業(yè)違法所得，并處 2倍罰款； ? 該企業(yè)停產(chǎn)整頓，收回該企業(yè)的大容量注射劑 《 藥品 GMP證書 》 ； ? 撤銷該企業(yè)的 “ 欣弗 ” 藥品的批準文號； ? 對安徽華源召回的 “ 欣弗 ” 藥品，由安徽省藥監(jiān)部門依法監(jiān)督銷毀。 19 違反 GMP 物料供應商偽造證件，非法銷售藥用輔料 原因 物料采購沒有進行供應商審計 化驗室人員沒有堅持自己的原則，沒有進行紅外光譜檢測 化驗室發(fā)現(xiàn)密度檢測相差 ，沒有引起重視 20 辛弗事件 21 辛弗事件 ? 一個和 “ 幸福 ” 幾乎同音的詞匯， “ 欣弗 ” 藥品通用名稱叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，由安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，自 2023年 6月份以來，“ 安徽華源 ” 共生產(chǎn) “ 欣弗 ” 370萬瓶，流向全國 26個省份。為了節(jié)省成本，工廠大量解聘正式工人，而用工資水平低的臨時工來替代。 ? 目前食品、化妝品、獸藥等行業(yè)也在推行 GMP； ? 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 簡稱 “ 藥品 GMP”。 ? 本世紀初，美國一本 《 從林 》 之書，揭露食品生產(chǎn)不衛(wèi)生狀況，美國國會 1906年制定了世界上第一部食品藥品管理法。 6 藥品的自身特性 ? 1． 種類復雜性： 具體品種，全世界大約有 20230余種，我國目前中藥制劑約 5000多種，西藥制劑約 4000多