【正文】 ； （ 2）黃嘌呤缺陷型， GMP還原酶缺失； （ 3）抗 8雜氮黃嘌呤解除對 PRPP轉酰胺酶的抑制； （ 4）發(fā)酵不穩(wěn)定的原因：黃嘌呤缺陷及腺嘌呤酶缺失與回復（菌種傳代中）。 1979年用從 E． Coli中分離得到的 尿嘧啶磷酸化酶 和 嘌呤核苷磷酸化酶 ， 以 固相酶 的方法 將阿糖脲苷轉化為阿糖腺苷 。 （ 三 ） 三氮唑核苷 結構與性質(zhì) 三氮唑核苷商品名 病毒唑 ， 對 DNA病毒 ， RNA病毒都有廣泛作用 。 阿糖胞苷進入體內(nèi)轉變?yōu)榘⑻前账?， 抑制 DNA聚合酶 ，阻止胞二磷轉變?yōu)槊撗醢讖亩种?DNA的合成 ， 干擾 DNA病毒繁殖和腫瘤細胞增殖 。 生產(chǎn)工藝 70年代中期我國開始研制聚肌胞 ， 其生產(chǎn)工藝如下： ? 底物 5核苷二磷酸吡啶鹽的制備 NoImag eNoImag e（ 3） 固定化 多核苷酸磷酸化酶 ， 將分離純化的酶液滴加入冰浴中的載體 ， 得到共價結合的固定化多核苷酸磷酸化 。 ? 胞二磷膽堿 （ CDP膽堿 ） 結構與性質(zhì) 胞二磷膽堿其化學名稱為胞嘧啶核苷 5＇ 二磷酸膽堿鈉鹽本品為白色無定形粉末 ， 易吸濕 ， 易溶于水 ， 幾不溶于乙醇 、 氯仿 、 丙酮等多數(shù)有機溶劑 。 作用與用途 胞二磷膽堿是 卵磷脂 生物合成的 前體 。 本品能促進卵磷脂生物合成 ，興奮腦干網(wǎng)狀結構 ， 特別是上行網(wǎng)狀聯(lián)系 ， 提高覺醒反應 ， 降低 “ 肌放電 ” 閾值 ， 恢復神經(jīng)組織機能 ， 增加腦血流量和腦耗氧量 ， 從而 改善腦循環(huán)和腦代謝 ， 大大提高患者的意識水平 。 NoImag e 生產(chǎn)工藝 ? 酶合成法 胞二磷膽堿由微生物菌體所提供的酶系催化 胞苷酸 和 磷酸膽堿 而合成 ， 國內(nèi)使用啤酒生產(chǎn)中 廢棄的酵母 ， 反應體系為： 磷酸二氫鉀～氫氧化鈉緩沖液 （ ） 200mol／ ml， CMP 20μmol ／ ml， 磷酰膽堿 30μmol ／ ml， 葡萄糖 1000μmol ／ ml， 20μmol ／ ml， 酵母泥 550mg／ m1。 （ 2） 酶促反應： （ 每毫升反應液含 μmol ／ L數(shù) ） IDP或CDP 15； Tris 150； MgC126； EDTA 1；聚合酶 5單位 ， 37℃ ， 3～ 4小時 。 生產(chǎn)工藝 ?以 5＇－ CMP為原料的合成法 （ 1） 工藝路線： （ 2） 工藝過程： ① 水解 ： 并加入處理好的 氫氧化鑭凝膠 ， 總體積為 ，升溫至 90℃ ， 在不斷攪拌下 ， 于 pH9下進行水解 。 這個化合物經(jīng) X線解析 ， 它的立體結構與腺苷 、 鳥苷非常類似 ， 在體內(nèi)被磷酸化成三氮唑核苷酸 ， 抑制肌苷酸脫氫酶阻斷鳥苷酸的生物合成 ， 從而抑制病毒 DNA合成 。 經(jīng)選育從阿糖尿苷酶法合成阿糖腺苷的優(yōu)秀菌株是 產(chǎn)氣腸桿菌 （ Enterbacteraerogens） ， 這株菌能產(chǎn)生 尿苷磷酸化酶 （ Upase） 和 嘌呤核苷磷酸化酶 （ Pynpase） ， 用這個菌株的 休止細胞 作為酶源 ， 從阿糖尿苷和腺嘌呤能高效地合成阿糖腺苷 ， 菌體也可制成固定化細胞進行連續(xù)生產(chǎn) 。 AZT的藥理作用是人體內(nèi)經(jīng) 磷酸化 后生成了 3`疊氮 2′ 脫氧胸腺嘧啶核苷酸 ， 后者 取代了正常的胸腺嘧啶核苷酸參與病毒 DNA的合成 ， 含有 AZT成份的 DNA不能繼續(xù)復制 ， 從而達到阻止病毒增殖的目的 。 四、核苷的制備 核苷是多種核苷類藥物的原料 ， 在核酸類藥物中占主導地位 。因此，在味精中添加肌苷酸鈉（或鳥苷酸鈉）后成為第二代特鮮味精。 ? 生物活性 DNA的制備 [提取 ] [洗滌 3次 ] 5%SDS 動物內(nèi)臟 沉淀 沉淀 上層液 （肝、脾） 生理鹽水 生理鹽水 [再搗碎 ] 離心、 30min [沉淀 ] [洗滌、干燥 ] [提取 ] 纖維狀 DNA 粗品 DNA 上清液 95%乙醇 冷乙醇、丙酮 水、 5%SDS 離心 [沉淀 ] [洗滌、干燥 ] DNA沉淀 活性 DNA NaCL、 95%乙醇