【正文】 較穩(wěn)定 ， 但貯存時遇光可使顏色變深 （ 因空氣氧化 ） 。每 1ml硝酸汞滴定液 ()相當(dāng)于 (按 C16H17N2NaO4S計算 )。 ① 原理恰好與臨床要求一致，更能夠確定抗生素效價。 稀釋法 比濁法 管碟瓊脂擴(kuò)散法 國際通用法 CHP ③ 既適用較純精制品 ,也適用于純度較差產(chǎn)品 ④ 已知或新發(fā)現(xiàn)抗生素都能應(yīng)用 ⑤ 同一類型的抗生素 ,不需分離 ,可一次測定它們的總效價 。 4. 特點 （ 1）靈敏度高 樣品 : 碘 = 1 : 8 （ 2）反應(yīng)條件、實驗操作要求高 V對 、 V對空 V樣 、 V樣空 1份含量 加試劑次序、反應(yīng)時間、滴定速度相同 10~100μg/ml 計算 0s0V V W1m I U 100%V V W? ? ? ? ? ?供 供對 對（ ）標(biāo) 示 量 %（ ） 標(biāo) 示 量00V V W1C s D I U 100%V V W? ? ? ? ? ? ?供 供對 對（ ）標(biāo) 示 量 %（ ） 標(biāo) 示 量 （二）汞量法 1. 原理 SHROH ??? ?? ?青霉素族（水解） HgRS ?）（青霉素族 ChP ??Hg ??.pH 2. 方法 樣 品 以未經(jīng)水解的樣品作空白測定 3HNON a O H? ? ?? ? ? ??水 解? ?3 2H g N OpH 4 . 6 V? ? ? ? ? ? ? ? ? ?醋 酸 鹽 緩 沖 液供? ?3 2H g N O0pH 4 . 6 V? ? ? ? ?? ? ? ? ? ?醋 酸 鹽 緩 沖 液供 例 青霉素鈉 含量測定 取本品約 50mg，精密稱定，加水 5ml溶解后，加 1mol/L氫氧化鈉溶液 5ml，搖勻，放置 15分鐘，加 1mol/L硝酸溶液 5ml，醋酸鹽緩沖液 () 20ml及水 20ml，搖勻，照電位滴定法 (附錄 Ⅶ A),用鉑電極為指示電極，汞 硫酸亞汞電極為參比電極，在 35～ 40℃ ，用硝酸汞滴定液 ()緩慢滴定， （控制滴定過程約為 15分鐘），不計第一個等當(dāng)點，計算第二個等當(dāng)點時消耗滴定液的量。 （ 3）討論 a. 咪唑催化的水解產(chǎn)率高，硫 醇汞鹽穩(wěn)定（ ≥3h） b. 側(cè)鏈有 NH2時，需加醋酐先 將其乙酰化后才能發(fā)生上述 反應(yīng) NSOH NC O OC H 3C H 3OCC H 2N H 2 N aNSOH NC O O N aC H 3C H 3OCC H 2N HC O C H 3? ? OCHCH ???pH9 （ 4）特點 A、簡便快速 B、用標(biāo)準(zhǔn)品對照，重現(xiàn)性良 好， RSD≤1% nmCupH A? ??? ?? ???? ?? ??青霉烯酸青霉素族（水解） 2. 酸水解 銅鹽法 （ 1）原理 穩(wěn)定劑 JP 青霉素族 3. 羥肟酸比色法 USP JP β內(nèi)酰胺類 NaOH Fe3+/3 H+ 紅色 ???? ???? ?? H ClNO HH內(nèi)酰胺類羥肟酸衍生物 第三節(jié) 氨基糖苷類抗生素 苷苷元糖縮合 ?? ??? 氨基糖苷苷元氨基糖 縮合 ?? ???鏈霉素 雙氫鏈霉素 新霉素 卡那霉素 慶大霉素 巴龍霉素 鏈霉素 + N甲基 L葡萄糖胺 苷元 糖 鏈霉雙糖胺 一、化學(xué)結(jié)構(gòu)及性質(zhì) N H CN HN H 2H OO HO HN HCH 2 NN HOOC H 3O HC H OO OC H 2 O HO HO HN HC H 3鏈霉胍 + 鏈霉糖 ROC R 1R 2 HNN H 2OO HH 2 NN H 2OOO H N H C H3O HC H 3絳紅糖胺 紫素胺 2脫氧鏈霉胺 加洛糖胺 N甲基 3去氧 4甲基戊糖胺 糖 苷元 糖 慶大霉素 慶大霉素 C復(fù)合物 慶大霉素 C1 R=H R R2=CH3 慶大霉素 C2 R=R2=H R1=CH3 慶大霉素 C1a R、 R R2=H 慶大霉素 C2a R=CH3 R1= R2=H 慶大霉素 C2b R=R1=H R2=CH3 一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 多與硫酸成鹽 鏈霉素 3個 慶大霉素 5個 堿性中心 堿性 （一） （二）溶解性 水溶性 鏈霉素 pH5～ 慶大霉素 pH2～ 12 穩(wěn)定 （四）穩(wěn)定性 （五）鏈霉素水解產(chǎn)物反應(yīng) 二、 鑒別試驗 （一）共同反應(yīng) 羥基胺結(jié)構(gòu) 茚三酮反應(yīng) 藍(lán)紫色慶大霉素鏈霉素 茚三酮??? ??△ 氨基糖苷結(jié)構(gòu)，具羥基胺類和 α 氨基酸的性質(zhì)。了解抗生素類藥物的分析現(xiàn) 狀，熟悉生物學(xué)法與物理化學(xué)法測定效 價的原理及優(yōu)缺點。 4差向四環(huán)素（ ETC） 3. 討論 （ 1） 以第二次滴定突躍為終點 電位法指示終點 （ 2） 反應(yīng)摩爾比 1 : 1 （ 3） 空白試驗 消除已降解產(chǎn)物干擾 （ 4） 優(yōu)點 不需標(biāo)準(zhǔn)品 %WFTV%WFTV% ? ??????? ??????空空樣樣含量4. 計算 %FTWVWV% ? ??????? ）（含量空空樣樣 精密稱取含水量為 %的青霉素 鈉 ，按藥典方法測定總青霉素含 量時，用去硝酸汞滴定液 () 。 實際上 : 1mol青霉素 ≈8~9mol I原子 ※ 溫度，放置時間， pH，濃度，碘過量程度，雜質(zhì)多少等影響因素。第十一章 抗生素類藥物的分析 張 蕾 中藥分析教研室 第一節(jié) 概述 抗生素的定義 抗生素是指在低微濃度下即可對某些生物的生命活動有特異抑制作用的化學(xué)物質(zhì)的總稱。 （ 1）主試驗： 2. 方法 1M ol /L N a O H 1 .0 m L 1m oL / L H Cl 1 .0 m L20m in? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ??放 置供 試 品pH 4 .5 5. 0m L 20 ~ 25 C 2 2 315 m in 20 m in 0 .01m ol /L N a S O?? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?緩 沖 液 暗 處 放 置（ 2）空白試驗： pH 4