抗生素類藥物的分析(存儲版)
【正文】 酰胺鍵易水解 性質(zhì) : β–內(nèi)酰胺環(huán) + +2H O H O H A [ O ] T? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ??、 、 、 酶 、 羥 胺 、 、 、降 解 內(nèi) 酰 胺 類 抗 生 素失 效 青霉胺＋青霉醛＋ CO 2 （最終產(chǎn)物） 強酸性 完全水解 ⅰ 青霉二酸 加熱 或增強酸度 最終產(chǎn)物 中強酸性（ p H = 2 ），室溫 不完全水解 ⅱ 青霉烯酸 弱酸性（ p H =4 ） 不完全水解 青霉二酸 繼續(xù)水解 最終產(chǎn)物 強性或△ ⅲ 青霉噻唑酸 堿性 or 青霉素酶 脫羧青霉噻唑酸 △ o r 酸性 o r H g C l 催化 最終產(chǎn)物 弱酸性 , △ － CO 2 ⅳ （一） K+、 Na+反應 二、鑒別試驗 焰色 →鮮黃色 + 醋酸氧鈾鋅 →↓黃 Na+ 焰色 →紫色 + %四苯硼鈉 + Ac→↓白 K+ （二）呈色反應 1. 羥肟酸鐵反應 β內(nèi)酰胺類 青霉素 ＋ 鹽酸羥胺 醇制 KOH （ OH－） 紅色絡合物 羥肟酸衍生物 中性溶液，鐵離子（ Fe3 ＋） 紅色絡合物 NSONSCO HN H O HH 2 N O H H C lNSC HN HOF e3 +3OH+ Fe3+/3 （紅、棕、褐） 硫酸及硫酸 甲醛反應 硫酸 變色酸反應 硫酸 硝酸反應 （二）呈色反應 1. 羥肟酸鐵反應 β內(nèi)酰胺類 青霉素 ＋ 鹽酸羥胺 醇制 KOH （ OH－） 紅色絡合物 羥肟酸衍生物 中性溶液，鐵離子（ Fe3 ＋） 紅色絡合物 3. 茚三酮 反應 藍紫色氨基 茚三酮 ??? ????△ α 氨基 N H 2C ONSOH NC O O HC H 3C H 3C H 2藍紫色 α氨基、伯胺 某些羥基胺類 酮式 烯醇式 茚三酮 茚三酮 縮合 藍紫色 +H2OC N C H2RC O H2RC HH2N C O O H2O HCC OC OCO HN H2CC OC OC OCO HCNCC OC OC OCO HC H RNCC OC OC O 4. 雙縮脲反應 β內(nèi)酰胺類 ?? CO NH 紫內(nèi)酰胺類 堿性酒石酸銅 ????? ????（開環(huán)分解） 似肽鍵 2O HC ON H2C uC O H NCC H3C O O N aC H3SNH NC H3C H3C O O N aCSNOH OH OOC H2N H2C H2HH藍紫色 5. 與變色酸 硫酸反應 活潑“ CH2” 青霉素 阿莫西林 氨芐西林 24H S O H CH O? ? ? ? ? ? ? ? ? ?變 色 酸阿 莫 西 林 褐 色150℃ （縮合） N H 2C ONSOH NC O O HC H 3C H 3H O C H 2242 H S O CH H CH O? ? ? ? ? ? ? ? ? ?變 色 酸羰 基 側 鏈 含 顯 色 S O 3 HS O 3 HH OH OS O 3 HS O 3 HH OH O O HO HH O 3 SH O 3 SC HHCH O? ?? ?（縮合） 6. 與重氮苯磺酸反應 65 C H O H ? ? ? ? ? ? ?重 氮 苯 磺 酸 橙 黃 色（偶合） 酚羥基 頭孢哌酮 （三）沉淀反應 1. 遇酸 →↓ 白青霉素青霉素鈉 青霉素鉀 ??? ???H在過量 HCl或 有機溶劑中溶解 2. 有機胺鹽反應 重氮化 偶合反應 青霉素普魯卡因普魯卡因青霉素 ??? ???H重氮化 偶合反應 紅?芳伯氨基 光譜法 （四） UV法 A,Emin ,max , %1 cm1??光譜圖樣品、分解產(chǎn)物 nm339H A??? ?? ? 苯唑青霉烯酸苯唑青霉素Cu2+ 頭孢氨芐 λmax = 262nm 青霉素 V鈉 A280nm/A264nm = ～ 氯唑青霉素 341 雙氯青霉素 342 苯唑青霉素 339 max? %1cm1E(nm) ? ?ml/g50 ? IR法 117401815 ?? cm~V OC 116901710 ?? cm~V OCβ內(nèi)酰胺環(huán) 酰胺 色譜法 （五） TLC法 對照品對照法 和斑點顏色比較供試品對照品 相同條件fR???? ?? HPLC法 Rt比較供試品對照品 相同條件???? ?? 三、 含量測定 ?? ??? ????? ?? ? IINaO H頭孢菌素族青霉素族（水解） ?H（一） 碘量法 1. 原理 水解產(chǎn)物 ??????? ?? OSNaNaIOSNaI ＋＋定量過量 剩余 β內(nèi)酰胺類 ChP NS C H 3C H 3C O O HOH NR C OR C OHH NC O O N aC H 3C H 3SNCOON aI 24 + 5 H 2 O + 2 H C lN a O H CC H 3C H 3 S O3 HC HN H 2C O O HC HN H C O RC O O H 2 +2 N a C l ++8HI第一步 第二步 理論上 :1mol青霉素 ≈8mol I原子 。 總青霉素的百分含量與降解物的百 分含量之差值即為青霉素的含量。 三、檢查 2. 掌握 β－內(nèi)酰胺類抗生素的結構、性質(zhì) 鑒別及含量測定。 N甲基葡萄糖胺反應 甲基葡萄糖胺慶大霉素鏈霉素 水解??? ?? N乙酰丙酮 OH 吡咯衍生物 對二甲氨基苯甲醛 H+ 紅色 水解產(chǎn)物 N甲基葡萄糖胺特有反應 N HC H 3N HN HN H C N H 2H OO HO HN HCH 2 NOOC H 3O HC H OO O
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