【正文】 非質(zhì)量關(guān)鍵因素 非質(zhì)量關(guān)鍵因素 已有 知識(shí) 硬度 已有知識(shí) 已有 知識(shí) 已有 知識(shí) 非質(zhì)量關(guān)鍵因素 非質(zhì)量關(guān)鍵因素 已有 知識(shí) 含量 已有知識(shí) 已有 知識(shí) 已有 知識(shí) 已有 知識(shí) 紅外測(cè)定 已有 知識(shí) 含均 已有知識(shí) 動(dòng)力消耗 非質(zhì)量關(guān)鍵因素 非質(zhì)量關(guān)鍵因素 紅外測(cè)定 已有 知識(shí) 降解 已有 知識(shí) 水量及吸濕率 非質(zhì)量關(guān)鍵因素 已有 知識(shí) 已有 知識(shí) 已有 知識(shí) 穩(wěn)定性 已有 知識(shí) 已有 知識(shí) 控制水分含量 已有 知識(shí) 已有 知識(shí) 已有 知識(shí) 外觀 已有 知識(shí) 已有 知識(shí) 非質(zhì)量關(guān)鍵因素 已有 知識(shí) 非質(zhì)量關(guān)鍵因素 已有 知識(shí) 鑒別 原料藥紅外檢測(cè) 已有 知識(shí) 已有 知識(shí) 已有 知識(shí) 已有 知識(shí) 已有 知識(shí) 水份 已有 知識(shí) 已有 知識(shí) 控制水分 t 已有 知識(shí) 已有 知識(shí) 已有 知識(shí) 微生物 起始物料標(biāo)準(zhǔn) 所用純化水 已有 知識(shí) 已有 知識(shí) 已有 知識(shí) 已有 知識(shí) 1 低 處方和工藝 控制策略 質(zhì)量屬性 202304 藥品認(rèn)證管理中心 二、 工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄 （四）檢查過(guò)程應(yīng)注重科學(xué)性 ?工藝控制及采取的各種措施，注重科學(xué)性 ?確保工藝穩(wěn)定，降低各種風(fēng)險(xiǎn) 控制 抑制 減少 消除 202304 藥品認(rèn)證管理中心 202304 15 三、 生產(chǎn)和包裝操作 ?1. 審查工藝流程圖與關(guān)鍵控制點(diǎn) 典型的固體制劑生產(chǎn)流程圖 散劑 粉碎 過(guò)篩 混合 （造粒） 壓片 膠囊劑 顆粒劑 藥物 包衣 藥品認(rèn)證管理中心 202304 16 三、 生產(chǎn)和包裝操作 ?1. 審查工藝流程圖與關(guān)鍵控制點(diǎn) 典型的固體制劑質(zhì)量控制要點(diǎn) 口服固體制劑質(zhì)量控制要點(diǎn) 藥品認(rèn)證管理中心 202304 工序 質(zhì)量控制點(diǎn) 質(zhì)量控制項(xiàng)目 頻次 粉碎 原輔料 異物 每批 粉碎過(guò)篩 細(xì)度 、 異物 每批 配料 投料 品種 、 數(shù)量 1次 /班 制粒 顆粒 粘合劑濃度 、 溫度 1次 /班（批） 篩網(wǎng) 含量 、 水分 干燥 烘箱 溫度 、 時(shí)間 、 清潔度 隨時(shí) /班 沸騰床 溫度 、 濾袋完好 、 清潔度 隨時(shí) /班 壓片 藥片 平均片重 定時(shí) /班 片重差異 34次 /班 硬度 、 崩解時(shí)限 、 脆碎度 1次以上 /班 外觀 隨時(shí) /班 含量 、 含量均勻度 、 溶出度 每批 灌裝 硬膠囊 溫度 、 濕度 隨時(shí) /班 裝量差異 34次 /班 崩解時(shí)限 1次以上 /班 外觀 隨時(shí) /班 含量 、 均勻度 每批 包衣 包衣 外觀 隨時(shí) /班 崩解時(shí)限 定時(shí) /班 內(nèi)包 在包裝品 裝量 、 密封性 、 標(biāo)簽 隨時(shí) /班？ 藥品認(rèn)證管理中心 202304 18 三、 生產(chǎn)和包裝操作 2. 關(guān)注生產(chǎn)和包裝操作過(guò)程的科學(xué)性 舉例：中間控制檢查的取樣 壓片機(jī)壓片過(guò)程中進(jìn)行中間控制的取樣 密封性試驗(yàn)樣品的取樣 舉例：包衣片，每批包三鍋 含量均勻度一致的標(biāo)準(zhǔn)： 177。 藥品認(rèn)證管理中心 202304 5 二、 工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄 （一）工藝規(guī)程的文件化要求： ?3．工藝規(guī)程不得任意更改。 ?最大限度減少生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)避免填寫差錯(cuò)。 黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司20230901批亞砷酸氯化鈉注射液 202304 藥品認(rèn)證管理中心 四、 防止污染和交叉污染 ?污染的分類： 物理的 化學(xué)的 生物或微生物的 對(duì)環(huán)境和人員的 ?GMP中列舉了多種防止污染和交叉污染的措施： 202304 藥品認(rèn)證管理中心 第一百九十七條 生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如： （一）在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品； （二）采用階段性生產(chǎn)方式； （三）設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級(jí)別不同的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有壓差控制； （四）應(yīng)當(dāng)降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險(xiǎn)； （五）在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)當(dāng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o(hù)服； （六）采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清潔；必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進(jìn)行檢測(cè)； （七）采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)； （八）干燥設(shè)備的進(jìn)風(fēng)應(yīng)當(dāng)有空氣過(guò)濾器，排風(fēng)應(yīng)當(dāng)有防止空氣倒流裝置； （九）生產(chǎn)和清潔過(guò)程中應(yīng)當(dāng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施； （十）液體制劑的配制、過(guò)濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成； （十一）軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)規(guī)定貯存期和貯存條件。 鑒別：準(zhǔn)確使用批記錄、原料、和標(biāo)簽。在調(diào)整過(guò)程中發(fā)生的中間控制檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)通常不需要進(jìn)行調(diào)查。 ?將來(lái)自同一批次的各部分產(chǎn)品（如同一結(jié)晶批號(hào)的中間產(chǎn)品分?jǐn)?shù)次離心）在生產(chǎn)中進(jìn)行合并，或?qū)讉€(gè)批次的中間產(chǎn)品合并在一起作進(jìn)一步加工，可作為生產(chǎn)工藝的組成部分，不視為混合。 ? 多數(shù)批次都要進(jìn)行的返工，應(yīng)當(dāng)作為一個(gè)工藝步驟列入常規(guī)的生產(chǎn)工藝中。 ? 回收的母液和溶劑以及其它回收物料的回收與使用，應(yīng)當(dāng)有完整、可追溯的記錄，并定期檢測(cè)雜質(zhì)。 ? 中藥材洗滌、浸潤(rùn)、提取用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不得低于飲用水標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)菌制劑的提取用水應(yīng)當(dāng)采用純化水。 ?無(wú)菌藥品按生產(chǎn)工藝可分為兩類：采用最終滅菌工藝的為最終滅菌產(chǎn)品；部分或全部工序采用無(wú)菌生產(chǎn)工藝的為非最終滅菌產(chǎn)品。 ?通過(guò)模擬灌裝試驗(yàn)，可以證明： 采用無(wú)菌工藝生產(chǎn)無(wú)菌藥品的能力 無(wú)菌工藝人員的資格 符合現(xiàn)行的 GMP要求 培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn) 202304 藥品認(rèn)證管理中心 培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)盡可能 模擬常規(guī)的無(wú)菌生產(chǎn)工藝 ，包括所有對(duì)無(wú)菌結(jié)果有影響的關(guān)鍵操作，及生產(chǎn)中可能出現(xiàn)的各種干預(yù)和最差條件。 ? （二）灌裝數(shù)量在 5000至 10000支時(shí)： ? 1支污染，需調(diào)查，可考慮重復(fù)試驗(yàn)； ? 2支污染，需調(diào)查后，進(jìn)行再驗(yàn)證。 202304 藥品認(rèn)證管理中心 凍干步驟 202304 預(yù)凍 升華干燥 解吸干燥 全壓塞 半壓膠塞 溶液 凍結(jié)體 水蒸氣通道 干燥體 凍結(jié)體 凍結(jié)體 擱板 藥品認(rèn)證管理中心 幾個(gè)關(guān)鍵概念 ?共晶點(diǎn)：溶液中的全部物質(zhì)凝固的溫度。一般以溫度為縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo)。 :54:1804:54:18January 22, 2023 ? 1他鄉(xiāng)生白發(fā)，舊國(guó)見(jiàn)青山。 :54:1804:54Jan2322Jan23 ? 1世間成事，不求其絕對(duì)圓滿，留一份不足，可得無(wú)限完美。 , January 22, 2023 ? 閱讀一切好書如同和過(guò)去最杰出的人談話。 2023年 1月 22日星期日 4時(shí) 54分 18秒 04:54:1822 Ja