【正文】 作用特點(diǎn)： 本品與二氫葉酸還原酶（ DHFR）有高親和力，可競(jìng)爭(zhēng)性地與 DHFR結(jié)合，阻止 FH2還原成 FH4， DNA和 RNA的合成中斷，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。 貼心藥師 健康橋梁腫瘤細(xì)胞的增殖動(dòng)力學(xué) S DNA合成期 G2 分裂前期 M 分裂期 無(wú)增殖力細(xì)胞 G0 靜止期 G1 合成前期 貼心藥師 健康橋梁周期性特異性藥物： 甲氨蝶呤、巰嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等抗代謝藥對(duì) S期細(xì)胞的作用顯著，為 S期特異性藥物。 貼心藥師 健康橋梁.破壞 DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物， 烷化劑、絲裂霉素、順鉑、 丙卡巴肼等可與 DNA交叉聯(lián)結(jié) 博萊霉素靠產(chǎn)生自由基 破壞 DNA結(jié)構(gòu) 影響蛋白質(zhì)合成的藥物， 如門冬酰胺酶、紫杉醇、 秋水仙堿、長(zhǎng)春花生物堿類等 酶等 微管 抗嘌呤藥： 巰嘌呤、硫鳥嘌呤 噴司他丁 抗葉酸藥：二氫葉酸 還原霉抑制劑， 甲氨蝶呤 嵌入 DNA中干擾轉(zhuǎn)錄 DNA 的藥物，如放線菌素類、 柔紅霉素、阿霉素等 甾體激素藥：雌激素、 孕激素、雄激素和腎 上腺皮質(zhì)激素 抗嘧啶藥： 氟尿嘧啶 核苷酸還原酶抑制劑 如羥基脲。 抗嘧啶藥：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如：氟尿嘧啶。 抗葉酸藥：為二氫葉酸還原酶抑制劑，如甲氨蝶呤。 DNA多聚酶抑制劑 如阿糖胞苷 嘌呤合成 嘧啶合成 核苷酸 脫氧核苷酸 DNA 蛋白質(zhì) RNA 貼心藥師 健康橋梁細(xì)胞增殖周期：細(xì)胞從一次分裂結(jié)束起到第二次分裂完成為止。 長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、秋水仙堿、鬼臼毒素類作用于微管蛋白的藥物主要有阻止細(xì)胞有絲分裂的作用，為 M期細(xì)胞周期特異性藥物。 臨床應(yīng)用： 兒童急性淋巴性白血病，若與長(zhǎng)春新堿、強(qiáng)的松、 6巰基嘌呤合用， 90%可完全緩解；與 5FU、更生霉素合用可使部分患者長(zhǎng)期緩解。為 S期細(xì)胞周期特異性藥物。因此分裂增殖快的腫瘤細(xì)胞首先受抑制，表現(xiàn)為治療作用。有致癌、致畸和致突變作用。 貼心藥師 健康橋梁三氮烯類 達(dá)卡巴嗪 (氮烯咪胺 ) 作用特點(diǎn) :使 DNA的鳥嘌呤烷基化。為細(xì)胞周期非特異性藥物。 不良反應(yīng) ：最常見最嚴(yán)重的毒性是由于直接對(duì)腎小管的毒性作用而引起的腎功能損害；骨髓抑制多發(fā)生在劑量超過(guò) 100mg/（ ）的病人。 不良反應(yīng) ：骨髓抑制，厭食、惡心和嘔吐，腹痛、腹瀉、胃炎、口腔炎、直腸炎等。 貼心藥師 健康橋梁表柔比星 （表阿霉素） 本品為阿霉素的同分異構(gòu)體，作用機(jī)制與阿霉素相似，效力與阿霉素相等或略強(qiáng)，毒副作用較阿霉素為輕。 臨床應(yīng)用 ：對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病的緩解率可達(dá) 50%以上，用于腫瘤治療時(shí)，應(yīng)該與其他抗癌藥聯(lián)合應(yīng)用。當(dāng)其對(duì)干擾素合用時(shí)，對(duì)激活巨噬細(xì)胞溶解腫瘤有增強(qiáng)作用。能通過(guò)血腦屏障，對(duì)治療惡性腦瘤極為有利，與洛莫司丁又協(xié)同作用。 雄激素 ：對(duì)晚期乳癌、絕經(jīng)前后 5年以內(nèi)的病人，以及有骨轉(zhuǎn)移者療效較好。 （ 2）維生素Ｃ和葉酸可增加氟尿嘧啶的毒性。 貼心藥師 健康橋梁注意藥物溶媒的使用 %氯化鈉注射液配置：依托泊苷、替尼泊苷、羥基喜樹堿、環(huán)磷酰胺、吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱、培美曲塞等藥物只能或通常使用 %氯化鈉注射液稀釋配置。 注意給藥順序 貼心藥師 健康橋梁常用藥物的給藥順序 先 后 理由 阿霉素 紫杉醇 M期和 G2期的正常分裂，而多柔比星對(duì)細(xì)胞 M期和 S期作用最強(qiáng)，兩者聯(lián)用時(shí)應(yīng)宜先用多柔比星。這個(gè)過(guò)程需要細(xì)胞內(nèi)活性型葉酸的參加，而體內(nèi)活性型葉酸的濃度較低，如果從外部投予甲酰四氫葉酸，則可以增加細(xì)胞內(nèi)活性型葉酸的濃度，從而增加 5FU對(duì) DNA合成的障礙作用。 貼心藥師 健康橋梁安全防護(hù) 細(xì)胞毒藥物由于它具有非特異性，對(duì)腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞均有殺傷作用，因此，接受細(xì)胞毒藥物治療的病人和接觸細(xì)胞毒藥物的醫(yī)護(hù)人員都有可能發(fā)生嚴(yán)重的潛在不良反應(yīng)。 普通眼鏡不能提供足夠保護(hù)。 貼心藥師 健康橋梁拔針時(shí)難以觀察到的微粒 貼心藥師 健康橋梁掰安瓿時(shí)濺出的細(xì)小藥滴 貼心藥師 健康橋梁暴露后及時(shí)處理 暴露后的處理方法 ： 在配制、使用和處理污染物的過(guò)程中如不慎導(dǎo)致防護(hù)用物的污染、皮膚或眼睛直接接觸到抗腫瘤藥物時(shí)，必須做到 : （ 1）迅速脫去手套和隔離衣 。 貼心藥師 健康橋梁三、醫(yī)患溝通，知情同意 用藥前務(wù)必與患者及其家屬充分溝通，說(shuō)明治療目的、療效、給藥方法以及可能引起的毒副作用等，醫(yī)患雙方盡量達(dá)成共識(shí)，并簽署知情同意書。嚴(yán)禁因藥物臨床試驗(yàn)延誤患者的有效治療。 貼心藥師 健康橋梁二、使用管理 ： 調(diào)配抗腫瘤藥物須憑醫(yī)師開具的處方或醫(yī)囑單，經(jīng)藥師審核后予以調(diào)配；并由藥師復(fù)核藥品，確認(rèn)無(wú)誤方可發(fā)放或配置。 貼心藥師 健康橋梁三、配置管理 相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員，應(yīng)經(jīng)過(guò)相關(guān)專業(yè)知識(shí)、操作技能、配置流程及安全防護(hù)等培訓(xùn)，經(jīng) 考核合格 后方可從事抗腫瘤藥物的配置工作。 ，對(duì)不合理用藥問(wèn)題進(jìn)行通報(bào)并指導(dǎo)合理用藥。臨床藥師定期抽查臨床病歷，對(duì)抗腫瘤藥物醫(yī)囑和處方進(jìn)行專項(xiàng)點(diǎn)評(píng)，結(jié)果報(bào)請(qǐng)醫(yī)院合理用藥評(píng)價(jià)專家組審議，不合理的情況及時(shí)反饋科室。 用藥過(guò)程中，應(yīng)注意抗腫瘤藥物的保存條件、給藥方式、輸注速度、輸注時(shí)間、滲漏處理等各個(gè)環(huán)節(jié)，嚴(yán)格把關(guān)。特殊管理的抗腫瘤藥物使用時(shí)必須由護(hù)師復(fù)核。 ： 指藥物本身或藥品包裝的安全性較低，一旦藥品包裝破損可能對(duì)人體造成嚴(yán)重?fù)p害；價(jià)格相對(duì)較高；儲(chǔ)存條件特殊；可能發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的抗腫瘤藥物。藥物療效相近時(shí)，治療應(yīng)舍繁求簡(jiǎn)，講求效益，切忌重復(fù)用藥。 （ 3）眼睛接觸后迅速用水或等滲滴眼液沖洗 。并將配置過(guò)程中需要的所有用物、藥品、器材一并準(zhǔn)備齊全，減少柜內(nèi)氣流的影響對(duì)配置人員的污染。 手套的通透性會(huì)隨時(shí)間的增加而增大，通常每 60分鐘或遇手套破損、刺破和被藥物污染則需更換。靜脈用 CF2小時(shí)達(dá)峰濃度，維持 2小時(shí)。 2，紫杉醇會(huì)減少阿霉素清除率，增加阿霉素心臟毒性和黏膜炎。 貼心藥師 健康橋梁 %氯化鈉注射液或者葡萄糖注射液配置均可的藥物：米托蒽醌、伯爾定、紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康、異環(huán)磷酰胺、替加氟（含碳酸鹽避免與含鈣的溶媒如林格式液配伍）、博萊霉素等藥物 貼心藥師 健康橋梁注射用鹽酸吉西他濱要求靜脈滴注 30 min，故溶媒量以100～ 150mL為宜； 注射用鹽酸伊立替康要求靜脈滴注 3060min，故溶媒量以 100～ 250mL為宜； 多西他賽注射液要求靜脈滴注