抗代謝藥物(完整版)
【正文】 rine ? 結(jié)構(gòu) ? 化學(xué)名 ? 6－嘌呤硫醇一水合物 ? Purine6thiol monohydrate NN NHNS H. H2 O結(jié)構(gòu)特征： ? 嘌呤類(lèi)抗腫瘤藥物 ? 腺嘌呤和鳥(niǎo)嘌呤是 DNA和 RNA的重要組分，次黃嘌呤 是腺嘌呤和鳥(niǎo)嘌呤生物合成的重要中間體 ? 嘌呤類(lèi)抗代謝物主要是 次黃嘌呤 和 鳥(niǎo)嘌呤 的衍生物 作用機(jī)制： ? 巰嘌呤結(jié)構(gòu)與黃嘌呤相似 ， 在體內(nèi)經(jīng)酶促轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?6硫代次黃嘌呤核苷 （ 即硫代肌苷酸 ? 6硫代次黃嘌呤核苷酸 抑制腺酰琥珀酸合成酶 ，阻止次黃嘌呤核苷 （ 肌苷酸 ） 轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账幔?AMP） ? 還可抑制肌苷酸脫氫酶 ， 阻止肌苷酸氧化為黃嘌呤核苷酸 ， 從而抑制 DNA和 RNA的合成 。 導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡 。第二節(jié) 抗代謝藥物 Antimetabolic Agents 本節(jié)要求 ? 掌握氟尿嘧啶的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及及用途。 作用機(jī)制： H NNOFOd R PF U D R P+ N u E n ZT SH NNOFOd R PN u E n zNNNNH2 NO HHNOG l uN u E n zNNNHNH2 NO H H NOG l uH NNOFOd R PXH NOd R PF U D R PN u E n ZT SNNNHHNH2 NO H H NOG l uO N用途： ? 實(shí)體腫瘤的首選藥 ? 缺點(diǎn)：毒性較大 o 可引起嚴(yán)重的消化道反應(yīng)和骨髓抑制等副作用 發(fā)展 ? 結(jié)構(gòu)改造的目的 ? 降低毒性，提高療效 ? 在分子中的 N1部位修飾。 發(fā)展： ? 氨基用鏈烴基酸?；? o 預(yù)防在肝內(nèi)被 胞嘧啶脫氨酶 作用脫氨 ， 生成無(wú)活性的尿嘧啶阿糖胞苷 o 如依諾他賓 、 棕櫚酰阿糖胞苷 。 ? 了解環(huán)胞苷、磺巰嘌呤鈉的結(jié)構(gòu)及用途。 藥物設(shè)計(jì)思路 ? 尿嘧啶摻入腫瘤組織的速度較其他嘧啶快 ? 用電子等排概念，以 鹵原子 代替 氫原子 合成鹵代尿嘧啶衍生物 ? 發(fā)現(xiàn) 5－ FU抗腫瘤作用最好 ? F原子的原子半徑和氫原子的原子半徑相近，氟化物的體積與原化合物幾乎相等 ? 加之 CF鍵特別穩(wěn)定，在代謝過(guò)程中不易分解 ? 分子水平代替正常代謝物 ? 是胸腺嘧啶合成酶（
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